艾司唑仑

6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯并二氮杂䓬

C16H11ClN4

297

为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微苦。在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为229〜232 V。

本品为短效BDZ类镇静、催眠和抗焦虑药，其镇静催眠作用比硝西泮强2.4〜4倍。本品作用于BDZ受体，加强中枢神经内GABA受体作用，影响边缘系统功能而抗焦虑。可明显缩短或取消NREM睡眠第四期，阻滞对网状结构的激活，对人有镇静催眠作用。本品具有广谱抗惊厥作用，对各型实验性癫痫模型均有不同程度的对抗作用，对大、小发作有一定疗效。口服吸收较快，2小时血药浓度达峰值，半衰期为10〜24小时，2〜3天血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率约为93%。在肝脏主要经CYP3A代谢。经肾排泄，排泄缓慢。可通过胎盘，可分泌入乳汁。

①用于各种类型的失眠。催眠作用强，口服后 20〜60分钟可入睡，维持5小时。②用于焦虑、紧张、恐惧及癫痫大、小发作，亦可用于术前镇静。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①本品毒副作用较少，个别患者有乏力、口干、头胀和嗜睡等反应，1〜2小时后可自行消失。②有依赖性,但较轻。③出现呼吸抑制或低血压常提示超量。

①对本品或其他BDZ类药物过敏者、重症肌无力者、急性闭角型青光眼患者禁用。②妊娠期妇女禁用。

①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒、肝肾功能损害、严重慢性阻塞性肺部病变者慎用。②老、幼、体弱者可酌减量。老年高血压患者慎用。老年人对本药较敏感, 抗焦虑时开始用小剂量，注意调整剂量。

①与中枢神经系统抑制药(如乙醇、全麻药、可乐定、镇痛药)、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药、三环类抗抑郁药、筒箭毒、三碘季胺酚合用，作用相互增强。②与抗高血压药和利尿降压药合用，降压药作用增强。③与地高辛合用，地高辛血药浓度增加。④与左旋多巴合用，左旋多巴疗效降低。⑤与影响肝药酶细胞色素P450的药物合用，可发生复杂的相互作用:卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平为肝药酶的诱导剂，可增加本品的消除，使血药浓度降低;异烟肼为肝药酶的抑制剂，可降低本品的消除，使半衰期延长。

片剂：1mg、2mg

【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。(2) 取本品约1mg ，加稀硫酸1～2 滴，置紫外光灯(365nm) 下检视，显天蓝色荧光。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集63图）一致（如不一致，用甲醇重结晶后测定）。【检查】氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过；分取滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.014％) 。有关物质 取本品，加流动相制成每1ml 中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml 中约含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（65：35）为流动相；检测波长为223nm。理论板数按艾司唑仑峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。【含量测定】 取本品约0.1g，精密称定，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于14.74mg 的C16H11ClN4。【类别】 抗焦虑药。【贮藏】 密封保存。