利培酮

3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异恶唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮

C23H27FN402

410

白色结晶粉末，熔点170.0℃。

本品为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。本品也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。本品是强有力的D2受体措抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。 本品口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影响，用药1小时后即达血药峰浓度，消除半衰期约为3小时，大多数患者在1天内达到稳态。在体内部分代谢为9-羟利培酮，具有药理活性，其消除半衰期为24小时。本品大部分从肾脏排泄。老年患者和肾功能不全患者清除速度较慢。

用于治疗急性和慢性精神分裂症。特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好的疗效。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①与经典抗精神病药引起的锥体外系副作用少而轻。主要常见不良反应为与剂量相关的锥体外系症状，因泌乳素水平升高引发的闭经、溢乳和性功能障碍。②可有焦虑、嗜睡、头晕、恶心、便秘、消化不良、鼻炎、皮疹等。

禁用于对本品过敏者及15岁以下儿童。

①帕金森综合征患者、癫痫患者慎用。②老年人及心、肝、肾疾病患者剂量应减小。③用药期间避免驾车或进行机械操作。④妊娠期妇女及哺乳期妇女不宜使用。

①吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药和一些β受体拮抗药会增加本品的血药浓度。②卡马西平及其他肝药酶诱导剂会降低本品活性成分的血浆浓度。而肝药酶抑制药可引起本品的血浆浓度升高。③本品可加重三环类抗抑郁药的不良反应。④与锂剂合用，会引起一系列脑病症状，锥体外系症状和运动障碍。⑤与曲马多、佐替平合用，可能会增加出现癫痫发作的风险。⑥与单胺氧化酶抑制药合用，可加重后者的不良反应。

片剂：1mg、2mg

【鉴别】在含童测定项下记录的色谱图中，供试品主峰与对照品主峰的保留时间一致。 【检査】 含量均匀度 取本品1片，置具塞试管中，精密加入含量测定项下内标溶液10ml (2mg片加20ml），照含量测定项下方法，自“超声波振荡30分钟”起，依法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版附录二部X E)。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版附录二部X C第三法），以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。另取利培酮对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解制成每lml中含l0µg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下方法，精密量取对照品溶液与供试品溶液各50µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定〔中国药典2000年版附录二部I A)。 【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录二部I A)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2%二乙胺溶液（用冰醋酸调节pH为5.2士0.1)-乙腈（7：3)为流动相；检测波长为238mn。理论板数按利培酮峰计算，应不低于2000，利培酮峰与内标物质峰的分离度应大于4.0。 内标溶液的制备 取羟苯乙酯约0.l3g，精密称定，置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.05mol/L盐酸溶液制成每1ml中含65µg的溶液，即得。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利培酮5mg)，置50ml量瓶中，加内标溶液30ml，超声波振荡30分钟，冷却至室温后加内标溶液至刻度，摇匀，离心，取上淸液作为供试品溶液。另取利培酮对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。 【类别】抗精神病药。 【贮藏】15〜30℃密封保存。