巴曲酶

巴曲酶　　通用名称：巴曲酶

　　英文名称：Batroxobin

　　中文别名：凝血酶样酶、去纤维蛋白酶、注射用立止血

　　英文别名：Defrinum、Peptilase

　　【药理】

　　本品是由 Bothrops atrox moojeni经生物工程提纯、精制而得丝氨酸蛋白酶(serine protease)的 Batroxobin单成分制剂，为新型强力单成分溶血栓微循环治疗药。其作用机制为：①具有分解血纤维蛋白原、抑制血栓形成作用。②具有诱发TPA的释放、增强TPA的作用、促进纤维蛋白溶酶的生成、减少α2-P1和PAI、溶解血栓的作用。③具有降低血粘度、抑制红细胞凝集、沉降、增强红细胞的血管通过性及变形能力、降低血管阻力以及改善微循环等作用。使溶栓作用快速，缺血部位功能恢复，从而达到治疗和防止复发的效果。

　　药动学

　　健康成人静滴本品10BU，隔日1次，共3次，半减期：首次给药为5.9h，第2次给药为3.0h，第3次给药为2.8h。用Wistar大白鼠静注碘-125-巴曲酶，发现在肝、肾中分布较高。血液、脾、肺中亦有分布，脑、脂肪、肌肉中分布较低。给药后24h后大部分由尿中排出，少量由粪便中排出。

　　【适应症】

　　本品适用于：①急性缺血性脑血管疾病。②突发性耳聋。③伴随有缺血性症状的慢性动脉闭塞症(闭塞性血栓脉管炎、闭塞性动脉硬化症)。④振动病患者的末梢循环障碍。本品作用迅速、疗效高，安全。

　　【用法用量】

　　成人用量首次量为10BU，以后的维持量可减为5BU，隔日1次，使用前本品先用100ml以上的生理盐水稀释，静脉点滴起通过同一静脉给药途径给药。

　　本品使用前，必须用足够量的输液稀释，立即使用，并注意静脉点滴的速度，不宜过快。

　　在给药前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和血小板凝集的检查，并密切注意临床症状。一旦出现出血或可疑出血时，应立即中止给药，并采取必要的措施。

　　如患者有动脉或深部静脉损伤时，本品有可能引起血肿。因此，使用本品后，临床上应避免进行星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。

　　由于本品半减期短，为了预防血管再闭塞，在本品输注完毕后可立即静滴肝素抗凝治疗。

　　本品应避光保存，不超过30℃。重新配制的溶液可在冰箱中保存24h，低于30℃可保存8h，超过有效期不能再使用。

　　[剂型与规格]粉针剂：50mg／瓶。

　　[制剂与规格]每支 0.5ml(含本品5BU)×6支／盒；每支1.0ml(含本品10BU)×6支／盒。

　　[贮藏]避光，5℃下保存(应避免冻结)，有效期为二年。

　　【禁用慎用】

　　对下列患者禁用：①具有出血史者。②手术后不久者。③有出血可能性者。④正在使用具有抗凝作用及抑制血小板功能药物(如阿司匹林)者。⑤正在使用抗纤溶性药物者。⑥重度肝或肾功能障碍及其他如乳头肌断裂、心室间隔穿孔、心源性休克、多脏器功能衰竭症者。⑦对本品有过敏史者。

　　对下列患者慎用：①有药物过敏史者。②有消化道溃疡史者。③患有脑血管病后遗症者。④70岁以上高龄患者。

　　对妊娠或有妊娠可能性的妇女，应在治疗上的有益性大于危险性时才能使用。对哺乳期妇女一般应避免使用本品，必须使用时应停止哺乳。

　　本制剂对儿童用药的安全性尚未确定。

　　【给药说明】

　　本品使用前，必须用足够量的输液稀释，立即使用，并注意静脉点滴的速度，不宜过快。

　　在给药前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和血小板凝集的检查，并密切注意临床症状。一旦出现出血或可疑出血时，应立即中止给药，并采取必要的措施。

　　如患者有动脉或深部静脉损伤时，本品有可能引起血肿。因此，使用本品后，临床上应避免进行星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。

　　由于本品半减期短，为了预防血管再闭塞，在本品输注完毕后可立即静滴肝素抗凝治疗。

　　【不良反应】

　　少数患者有轻度不良反应。主要表现为：①注射部位出血、创面出血、大便隐血，偶见消化道出血、血尿、紫斑等。②有发热、头痛、头晕、头胀、耳鸣、胸痛等中枢、周围神经症状。③有恶心、呕吐等消化道反应。④有皮疹等过敏反应。⑤偶见患者SGOT、SGPT值上升。

　　【注】1.立止血为巴曲酶(INN)的商品专利名,必须相区别的是:降纤酶(Defibase)如日本东菱精纯克栓酶也称为巴曲酶,但作用迥异,应当心混淆. 2. 1KU=0.04NIH凝血酶单位=1/4巴曲酶单位(BU)=0.3国际单位(IU)的凝血酶. 1BU=0.17NIH凝血酶单位.

　　注：巴曲酶是世界卫生组织对毒蛇Bothrops atrox(枪蝰、大具窍蝮蛇、矛头蛇）蛇毒中所含的纤维蛋白原促凝蛋白酶所命名的通用名（INN）。经进一步研究发现Bothrops atrox有5个亚种，有一种亚种Bothrops moojeni蛇毒中所含的巴曲酶与来自B.atrox者在理化性质（分子量、电泳特性）生化特点、作用等方面均不相同。由B.atrox蛇毒中分离到的巴曲酶具有促凝血特性，其商品（专利）名为立止血，而由B.moojeni蛇毒分离到的巴曲酶具有去纤维蛋白原作用，其商品（专利）名为Defibrase,如日本东菱药厂生产的东菱精纯克栓酶，二者的作用及应用各异，而二者均曾简称为巴曲酶，欠妥且易混凝土淆，宜注意。（此注引自第十四版新编药物学第389页）