鬼臼噻吩甙

中文名称：替尼泊苷

中文别名：鬼臼噻吩甙;4'-去甲基表鬼臼毒素-BETA-D-噻吩亚甲基吡喃葡萄糖甙;

英文名称：teniposide

英文别名：etp;TENIPOSIDE;Pipodophyllotoxin VM 26;Teniposide/VM-26;Teniposide;

CAS号：29767-20-2

分子式：C32H32O13S

分子量：656.65400

结构式：

精确质量：656.15600

PSA：189.07000

LogP：2.75290

密度：0.954g/mLat 25°C(lit.)

熔点：274 - 277ºC

沸点：75-77°C1.8mm Hg(lit.)

闪点：225°F

折射率：n20/D 1.469(lit.)

蒸汽压：7.18E-32mmHg at 25°C

储存条件 -20°C冰箱冷藏

抗肿瘤药物。

药品名称

【通用名称】 替尼泊苷注射液

【商品名称】 邦莱

【英文名称】 Teniposide Injection

【汉语拼音】 Ti Ni Bo Gan Zhu She Ye

成份

化学名称：4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-噻吩亚甲基吡喃葡萄糖苷

分子式：C32H32O13S

分子量：656.66

辅料为：聚氧乙烯蓖麻油、二甲基乙酰胺、无水乙醇、苯甲醇和顺丁烯二酸。

所属类别

化药及生物制品 >> 治疗肿瘤的药物 >> 抗肿瘤药物 >> 细胞毒性药物

性状

本品为淡黄色或淡黄绿色澄明液体。

药理毒理

本品为表鬼臼毒的半合成衍生物，是一周期特异性细胞毒药物。主要作用于细胞周期S期和G2期，使细胞不能进行有丝分裂。其作用机制主要与抑制拓扑异构酶Ⅱ从而导致DNA单链或双链断裂有关。本品与依托泊苷（VP-16）具有交叉耐药性。

药代动力学

据文献报道，在一定剂量范围内，替尼泊苷药代动力学参数呈线性，药物在体内不发生蓄积。静脉注射后，药物从中央室1相清除，分布相半衰期约1小时。在体内与蛋白的结合率高。替尼泊苷能通过血脑屏障，在脑脊液的浓度低于血药浓度。药物的肾脏清除率仅占总清除率的10%。替尼泊苷清除半衰期约为6～20小时。

适应症

本品适用治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、中枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤、胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤、膀胱癌等。

用法用量

单药治疗每次60mg/m2，加生理盐水500ml，静滴30分钟以上，每日1次，连用5日。3周重复。联合用药常用量为每日60mg加生理盐水500ml静滴，一般连用3日。老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。

不良反应

1、骨髓抑制：在给药后可发生白细胞减少症和血小板减少症13－18天最低，一般在几周之后可以恢复，也可能发生贫血。已有报道，本品与其他抗肿瘤药合用可导致病人发生非淋巴细胞性白血病。

2、胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应，但通常是轻度和中度的。

3、脱发：较常见，特别见于多疗程的患者。

4、低血压：本品快速输注后可以发生暂时性低血压，并有可能因低血压和心律失常致突然死亡。

5、过敏反应：文献报道使用本品期间或用药后即刻可发生过敏样反应，主要表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难以及低血压，潮红，出汗，水肿，这些反应可能是由于溶媒中的聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）组份或是由于替尼泊苷本身引起的。

6、其他：偶见肾功能不全、高血压、头痛、肌无力、意识模糊、荨麻疹。口腔炎，头痛和精神障碍罕见

7、与长春新碱合用有时可加重病人的神经病变。

8、本品输液时外漏可导致组织坏死和/或血栓性静脉炎。

1、 对替尼泊苷或本品注射液中任何其他成份过敏者禁用。

2、 严重白细胞减少或血小板减少者禁用。

1、肝肾功能异常或肿瘤侵犯骨髓者慎用。

2、应用本品时应定期进行血细胞和血小板计数，以及肝、肾功能检查，发现异常停止使用。

3、给药时应注意保证药液输注进入静脉，以免输注于静脉外造成组织坏死或血栓性静脉炎。

4、 本品应缓慢静滴，最初30～60分钟，应仔细监测生命特征，以免发生低血压情况。

5、 唐氏（Downs）综合症病人对骨髓抑制性化学疗法反应敏感，对此病患者应考虑减少用量。

6、 苯巴比妥和苯妥英可以增加本品的清除率，对接受上述药物治疗的病人可能需要增加本品的用量。

7、 甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑在体外可以置换与血浆蛋白结合的替尼泊苷，由于其蛋白结合率极高，降低与蛋白结合的药物可以导致游离替尼泊苷量的明显增高，而增强其作用和毒性。

8、 配制本品输注溶液时，应轻轻搅动稀释液，避免剧烈搅动以防产生沉淀。本品药液中不应混入其他药物。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：本品对胎儿可能有危险，故妊娠妇女要慎用，育龄期妇女使用本品时应避免受孕。

哺乳期妇女：用药期间应停止哺乳。

儿童用药：

1、 慎重给药并注意观察不良反应。

2、本品含苯甲醇，可能造成新生儿的损害；禁止用于儿童肌肉注射。

老年用药：

老年人骨髓造血功能、肝、肾功能都较差，对老年用药患者要多做临床检查和观察，并慎重给药。

药物相互作用：

苯巴比妥和苯妥英可以增加替尼泊苷的清除，合并用药时可能应增加替尼泊苷的剂量。甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷与蛋白结合率，导致游离药物增加，增加药物作用和毒性反应。与其他有骨髓抑制作用的抗癌药联用，会加重骨髓抑制作用。

药物过量：

在使用高于推荐剂量的病人和先前用过止吐药的病人，可出现急性中枢神经系统抑制和低血压。迄今尚无证明对本品过量解毒剂。用量过大出现了并发症的先兆继发于药物对骨髓的抑制。

本品为脂溶性，能通过血脑脊液屏障的抗癌药，对脑瘤、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤有较好疗效，但该药对骨髓抑制较重，治疗过程中应密切注意血象。替尼泊苷作为脂溶性药物，能通过血-脑脊液屏障，在脑瘤或脑转移灶中可测得较高浓度。国内报道，在对27例患者脑瘤进行的本品和洛莫司汀序列化疗，治疗后肿瘤全部消失者9例(33.3%)，肿瘤部分缩小者8例(29.6%)，神经症状稳定者8例(29.6%)，总有效率为63%，1～5年生存率依次为51.8%，37.0%，29.6%，25.6%和3.0%。另两项临床研究中单用本品治疗38例神经母细胞瘤儿童，平均有效率为34%，而另一项报道证实先用顺铂90mg/m2后，48h再用本品60mg/m2，22例患者中6例痊愈，9例缓解，总有效率达63%。西安医科大学第一临床医学院研究了替尼泊苷加顺铂联合治疗肺癌的疗效，52例肺癌患者纳入治疗组，可评估者为50例，共接受116周期化疗(其中2周期37例，3周期10例，4周期3例)。以替尼泊苷1天60mg/m2溶于0.9%氯化钠注射剂200ml中静脉滴注1～3天，顺铂一天25mg/m2溶于0.9%氯化钠注射剂40ml中静脉注射1～3天。每隔3～4星期重复1周期，治疗至少2个周期。结果有效率为56%，完全缓解率8%。其中对小细胞肺癌有效率为80%，非小细胞肺癌有效率32%。在10例发生脑转移的患者中，4例获得部分缓解。全组中数缓解期6个月，中数生存期为9个月。另一报道，应用本品与司莫司汀序贯化疗颅内转移癌30例，其中单个颅内病灶18例，多个转移灶12例。在治疗后经头颅CT检查显示出较好的疗效，总有效率为56.7%，1年生存率为40.0%。