福莫司汀

福莫司汀为亚硝基脲类的抗有丝分裂的细胞抑制剂，具有烷化和氨甲酰基化作用，动物实验显示其有广谱抗肿瘤活性。其化学结构中含有一个丙氨酸的生物等配物（1-氨乙基磷酸）易于穿透细胞和通过血脑屏障。

北京天坛医院神经外科用福莫司汀对40例术后确诊为恶性胶质瘤患者进行了化疗方案为每周1次静脉给药，剂量100mg·m-2。定期随访并复查脑CT/MRI。12周结果为：2人完全缓解，9人部分缓解，22人病情稳定，7人病情恶化；30个月随访其中10人死亡（n=46）。临床研究表明，福莫司汀静脉化疗对于恶性胶质瘤是有效和安全的。福莫司汀以其能顺利通过血脑屏障和抗肿瘤活性较高的特性，是亚硝基脲类化疗的首选药物。毒性反应有骨髓抑制和胃肠反应及轻度肝功能损害，均可在停经后自行恢复。

对34例复发性脑胶质瘤的成人患者进行研究，每人给予福莫司汀100mg·m-2，静脉滴注，每周1次，连续3周，随之休息5周。维持治疗为每3周静脉滴注1次。结果有24例（70%）部分有较并稳定，有效和稳定的中位反应时间为56周，生存率在12个月的为24%，18个月的为16%，3例延长生存期超过100周。临床同样表明，福莫司汀可使2/3复发性恶性胶质瘤患者的肿瘤延迟发展。

人体静脉输注后，其血浆清除率依单次或二次幂动态变化，半衰期很短。其分子几乎全部经代谢分解，而且血浆蛋白结合率较低（25%-30%）。在一线化疗中，本品可提高血液方面的耐受性，以往未进行化疗的患者白细胞减少40.4%，曾经化疗过的患者白细胞减少48.9%；以往未进行化疗的患者血小板减少33.9%，曾经化疗过的患者血小板减少40.4%（n=153)。

人静脉注射14C标记的本品，血浆原药浓度迅速下降， 半衰期为23.2分钟，分布容积为32L。

血浆清除率与 肝脏血流量有关，为1100ml/min；主要从尿中排出，7日后尿排泄>50%，粪中排出<10%，呼吸中以CO2形式排出<0.1%。

本品有较好的 细胞膜穿透性及组织分布，能透过 血脑屏障，在亚硝脲类药物中，其穿透力最强。

【适 应 证】原发性脑内肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。

(1) 恶性黑色素瘤和晚期癌症。

(2)不宜手术的原发性脑肿瘤。

(3)多发性淋巴转移性恶性肿瘤和白血病。

【不良反应】主要为血液学方面的影响，以血小板减少（40.3%）和白细胞减少（46.3%）为特征，发生较晚，分别在应用首剂诱导治疗后4～5周和5～6周达最低点。若在本品治疗之 前进行过其他化疗和/或与其他可能诱发血液毒性的药物联合应用时，可加重血液学毒性。此外还有用药后2h内出现中度恶心和呕吐（46.7%）、中度暂时性可逆性转氨酶、碱性磷酸酶及胆红素升高（29.5%）、发热（3.3%）、注射部位静脉炎（2.9%）、腹泻(2.6%）、腹痛（1.3%）、暂时性血尿素氮升高（0.8%）、瘙痒（0.7%）、暂时性可逆性神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、味觉缺失）（0.7%）。

本品与大剂量的达卡巴嗪（400～800mg·m-2)合用出现肺部毒性表现（成人呼 吸窘迫综合征），当联合应用时，推荐按照下列交替用药方案：本品d1和d8各用100mg·m-2；达卡巴嗪d15，d16，d17，d18连续用，剂量为250mg·m-2·d-1。

与所有细胞毒药物有相同的相互作用

1.因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液 凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加INR检验的次数。

2.联合用药禁忌

1） 苯妥英（为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊阙时应用）

应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英在消化道吸收的减少，从而诱发惊阙的发作。可短时间与抗惊厥的 苯二氮卓类药合用。

2） 黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。

3.联合用药需考虑

1） 环孢菌素（阿霉素、依托泊甙）；可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。

2）免疫抑制剂（由环孢菌素外推法得出）；过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。

4.本品与 达卡巴嗪特定的相互作用：

当本品与大剂量的达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫综合症），注意避免此种给药方法。

应根据下述推荐方法进行联合用药：

1）诱导治疗：

福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。

达卡巴嗪250mg/m2/天，在第15，16，17和18天。

5周的治疗休息期。

2）维持治疗褔莫司汀100mg/m2/天，第1天。

达卡巴嗪250mg/m2/天，在第2，3，4，5天。

准确取4mL无菌的酒精溶媒，溶解小瓶中的福莫司汀，剧烈振摇，直到粉剂完全溶解，将福莫司汀溶液加入5%的葡萄糖溶液250mL，作静脉滴注。依此法制备药液时时应避光，静 脉缓慢滴注1h。静脉注射给药，每次剂量100mg/平方米,1次/周，连续给药3周，之后进行常规维持治疗，每3周给药1次。注射剂，4ml/支,含药200mg；2ml/支,含药100mg。

(1)治疗过程中应密切检查血常规，特别注意血小板和 中性粒细胞数的改变，并及时调整剂量， 血小板低于9万/立方毫米， 白细胞低于3000/立方毫米要特别注意，或停药待其适当恢复。(2)留意肝、肾功能改变。(3)胃肠道症状可适当对症处理。

单一药物化疗包括诱导治疗：连续用药3次，各间隔1周；然后是治疗休息期4～5周；维持治疗：每3周用药1次。标准剂量均为100mg·m-2。在联合化疗时，免去诱导治疗的第3次用药，剂量仍维持不变。

怀孕及哺乳期妇女禁用。

①不推荐将本品用于过去4周内用过化疗或6周内用过亚硝 基脲类药物治疗的患者。

②本品只可考虑用于血小板和/或粒细胞计数分别≥1×1012·L-1和≥2×109·L-1的患者。每次用药前，都应做血细胞计数，并根据血液学状态调整剂量。

③从诱导治疗开始到维持治疗开始，推荐的间隔是8周，在2个维持治疗周期之间，推荐的间隔期是3周。推荐在诱导治疗中或后进行肝功能检查。

注射用冻干粉剂：208.0mg/瓶；200mg/4mL。

避光，2～8℃贮存。

对本品过敏，造血功能不良和孕妇禁用。

法国施维雅国际公司、批准文号：X19990010

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