柔红霉素

　[中文别名]正定霉素，柔毛霉素，红比霉素，红保霉素，佐柔比星，红比脘。

　　[外 文 名]Daunorubicin,Daunomycin,Daunoblastin,Rubidomycin,Rubomycin,Ondena,Cerubidine.

　　[外文缩写]DNR，DRB，DM，F.I.6339,NSC-82151,13057R.P。

　　[化 学 名]（1S，3S）-3-乙酰基-1，2，3，6，11-六氢-3，5，12-三羟基-10-甲氧基-6，11-二氧-1-1萘基-3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L来苏六吡喃糖甙。

　　[分 子 式]C27H29NO10。

　　[性状]本品为橙红色针状结晶，易溶于水，其水溶液相当稳定，在0℃ 能保存3周，其活力不变，不溶于氯仿、丙酮、乙醚、苯。

　　[药理作用]pp本品为Str.peucetius或Str.coeruleorubidus菌种所产生的抗生素，是从我国河北正定县土壤中得到的放线菌菌株，故亦名正定霉素。本品与ADM都具有一个蒽环平面，可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上，因而使核酸中含有相当高浓度的药物，这种嵌合可导致DNA空间结构的障碍，从而抑制DNA及DNA依赖的RNA合成，对RNA的影响尤为明显，并可选择性作用于嘌呤核苷。本品虽为细胞周期非特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，但对G2作用更为显著。

　　[体内过程]pp本品口服不吸收，静脉注射后能广泛分布于各组织，在骨髓、肠道、血细胞内分布较多，其次为心、肝、肾，在淋巴腺和骨髓内最高浓度可维持8~24小时，但不能进入脑脊液中。药物通过主动转运进入细胞，细胞对药物主动转运的抑制是造成耐药的主要原因。血中半衰期为30-50小时。药物主要在肝内代谢成羟化的与结合的代谢物，其中在肝内工谢成的阿霉素配基主要从胆汗中排除，通过胆汁外排是其主要消除方式，仅有5%~15%从尿中排泄，给药后3日患者尿呈橘红色。

　　[临床应用]

　　（1）主要用于急性粒细胞性白血病，对小儿急性淋巴细胞白血病（VP方案首选）缓解率达60%，与强的松、Ara-C或VCR合同可提高疗效。

　　（2）与博莱霉素、CTX合同，对成骨肉瘤有效率为61.5%。

　　（3）对淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤、绒癌亦有一定疗效。

　　[用法用量]pp成人：开始0.5~0.8mg/kg，以生理盐水或5%葡萄糖液250ml稀释后静脉滴注，1小时内滴完，每周2次；亦可1mg/kg，每日1次，连用5日。总量实体瘤为8~10mg/kg。

　　小儿：1mg/kg，以生理盐水或5%葡萄糖液稀释，连用2~5日，每周期总量不超过1.5mg/kg，每周期间隔至少7-10日，总共不宜超过4个周期，总剂量不超过6mg/kg。

　　[不良反应]

　　（1）骨髓抑制：白细胞下降在给药后2~4周达到最低点，发生率为45%~90%；血小板下降，尤以儿童明显。

　　（2）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，口腔溃疡和肝功能障碍。

　　（3）心脏毒性：突发性心动过速，呼吸困难，心脏扩大，急性心力衰竭，肺水肿等，能迅速导致死亡，病检可见多灶性心肌退行性变。心脏毒性发生率为2%~10%。

　　（4）其他反应：部分患者可出现蛋白尿、皮疹、脱发等；漏出血管外时可致局部坏死。

　　[禁 忌 证]

　　（1）心肌损伤、骨髓抑制患者禁用。

　　（2）孕妇及免疫机能低下者禁用。

　　（3）肝功能受损者慎用。

　　[注意事项]

　　（1）本品在肝脏中氧化还原水解而代谢，有肝肠循环，故首次剂量不宜过大，且应严密注意蓄积。

　　（2）本吕毒性较大，使用剂量应依血像而定。

　　（3）一般稀释至2mg/ml后静脉注射或静脉滴注。

　　（4）静脉注射时勿使药物漏出血管外，以免致局部坏死；静脉滴注时不宜过快，以免引起心律失常。

　　（5）骨髓抑制明显者，应及时停药，必要时可给予抗生素、输血或其他措施。

　　（6）对高年龄患者及有心脏病史的病人应注意剂量选择。

　　（7）为防止脱发，可在用药前10分钟于头皮局部降温30分钟，使局部血流减慢，而减少药物进入毛囊。

　　（8）本品不宜与酸性、碱性药物配伍，以防失效。

　　[制剂规格]pp注射剂：10mg/支，20mg/支。价格相对甲氧柔红霉素便宜许多。但副作用较甲氧柔红霉素稍大。

　　[贮pppp藏]pp密闭、阴凉干燥处、室温下保存。