氮芥

【中文别名】安小辛;氮芥;恩比兴;肿瘤良 ,双氯乙基甲胺,恩比新,恩经兴, 盐酸氮芥

【英文名称】mechlorethamine hydrochloride

【英文别名】Chlormethine、Nitrogen mustard，Mustargen,Embichin, Chloromethamine,2-Chloro-N-(2-chloroethyl)-N-methylethanamine

【EINECS号】 200-120-5

【CAS号】55-86-7

【分子式】 C5H11CL2N

【分子量】 156.05

　　【别名】 安小辛;氮芥;恩比兴;肿瘤良 ,双氯乙基甲胺,恩比新,恩经兴, 盐酸氮芥

　　【英文名】 Chlormethine、Nitrogen mustard，Mustargen,Embichin, Chloromethamine,HN2?

　　【作用特点】 氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，它是一高度活泼的化合物。本品进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团(如蛋白质的羧基、氨基、巯基、核酸的氨基羟基、磷酸根)结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。G1期及M期细胞对氮芥的细胞毒作用最为敏感，由G1期进入S期延迟。大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。该药水溶液极不稳定，进入体内作用迅速，在血中停留的时间只有0.5～1min，90%在1min内由血中消失。24小时内50%以代谢物形式排出。此外，本品尚有弱免疫抑制作用。?　　【相互作用】 烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司琼等，减轻胃肠道反应。【规格】 针剂：每支5mg、10mg。　　

　　主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。与长春新碱(VCR)、甲基卡肼(PCZ)及泼尼松(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌(半身化疗法)等也有一定疗效；腔内注射用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。　　

　　因本品有明显的局部刺激作用，易引起组织坏死，仅供动脉、静脉及腔内给药。

　　1．静脉注射：每次5—10mg，每周1—2次，总量30～60mg，疗程间隔为2～4周，每次量用生理盐水10ml溶解，从正在输注5%葡萄糖液的乳胶管中刺人慢速推注，注入应继续输液一定时间，以减轻对静脉的刺激。

　　2．动脉注射：每次5～10mg，每日或隔日1次，用生理盐水溶解。腔内注射：每次10—20mg，溶于20—40ml生理盐水中，在抽液后注入胸腔或腹腔内，注入后5min内应多次变换体位，使药液在腔内分布均匀，每5—7日1次，4—5次为1个疗程。

　　3．腹主动脉下半身阻断给药：每次0．2mg/kg，每周2—3次，总量60mg为1个疗程。方法：用腹带加上纱布团及血压计气囊加压阻断腹主动脉后，由上肢静脉快速注人药物，10～15min后解除腹带。　　

　　1．局部反应：氮芥对局部组织有较强刺激作用，反复注射的静脉可引起静脉炎和栓塞性静脉炎，药液漏于血管外可引起局部肿胀、疼痛，甚至组织坏死、溃疡。

　　2．胃肠反应：食欲减退、恶心、呕吐或腹泻，其中呕吐较突出，可应用恩丹西酮或胃复安及地塞米松止吐。

　　3．骨髓抑制：是氮芥的剂量限制性毒性反应，可引起白细胞、血小板明显减少，最低值出现在用药后7～15日，2～3周可恢复。

　　4．其他：可有头晕、乏力、脱发、闭经、不育等。　　

　　1．本药注射勿漏于血管外；一旦漏出血管外应立即局部皮下注射0．25%硫代硫酸钠或生理盐水及冷敷6～12h。

　　2．用药期间应每周查白细胞、血小板1～2次。

　　3．氮芥溶解后极不稳定，使用时需新鲜配制，溶人10ml生理盐水后立即静脉冲入。

　　4．烷化剂有致突变或致畸胎作用，孕妇慎用。

　　5．有致癌性，长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险增加。

　　6．本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶减少而干扰诊断。

　　7．本品应新鲜配制，在10min内使用，且不能用于皮下注射、肌内注射和口服。

烷化剂的耐药性与DNA受损后的修复能力有关，咖啡因、氯喹可阻止其修复，故可增效。本品与氯霉素及磺胺类药合用可加重骨髓的抑制作用。使用本品前宜加用止吐剂如恩丹西酮或格拉司琼等，减轻消化道反应。

注射液5mg/1ml、10mg/2ml。

粉针剂：5mg、10mg。

密闭、避光保存。

苯丁酸氮芥

【英文名称】 Chlorambucil

　　【其他名称】 苯丁酰氮芥，瘤可然，氯氨布布西，氯氨布西，瘤可宁，流克伦，氯氨布西，Amboclorin，Chloraminophene，Chlorbutin，CB-1348，NSC-3088

　　【适应证】主要用于慢性淋巴细胞白血病，也适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、卵巢癌。此外，对切特综合征(生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎综合征)、红斑狼疮、韦格内肉芽肿病有较好疗效。用于治疗类风湿性关节炎并发的脉管炎和伴有寒冷凝集素的自身免疫性溶血性贫血有良好效果。用于依赖皮质激素的肾病综合征患者可得到完全的缓解，与氢化泼尼松并用于频发的肾病综合征可显著降低其复发率。对硬皮病可迅速阻止其发展，使皮肤溃疡痊愈，肺功能改善。

　　【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物。

注意事项

1.与其他骨髓抑制药物同时应用可增加疗效，但剂量必须适当调整。

　　2.下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、感染或泌尿系结石史者。

　　3.用药期间须定期检查白细胞计数及分类，血小板计数，定期作肾功能检查(尿素氮、肌酐清除率)，定期检查肝功能(血清胆红质及丙氨酸氨基转移酶)和测定血清尿酸水平。

　　4 苯丁酸氮芥是双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物，形成不稳定的亚乙基亚胺，而发生细胞毒作用，其作用较慢，骨髓抑制的出现及恢复亦较慢，能选择性地作用于淋巴组织。本品干扰DNA及RNA的功能，能与DNA发生交叉联结，对细胞周期中M期及G1期细胞的作用最强。低剂量选择性地抑制淋巴细胞。其免疫抑制诱导时间明显地较环磷酰胺为长，但严重的骨髓抑制较少发生。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，氮芥在2A类致癌物清单中。