伏格列波糖

　　倍欣, 伏格列波糖

　　改善糖尿病患者的饭后高血糖。

　　成人 200ug,tid，饭前口服。疗效不明显时，可将1次增量至300ug。

　　成人0.2mg/次，每日3次，进食第一口食物后口服。疗效不明显时，经充分观察可以将每次增量至0.3mg。和胰岛素及磺酰脲类药物并用时，有出现低血糖的报告。β-阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯贝特类高脂血症治疗剂、华法令能增强糖尿病药物降血糖的作用。肾上腺素、肾上腺素皮质激素、甲状腺激素能降低糖尿病药物降糖的作用。

　　严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者，严重感染、手术前后、严重创伤的患者。

　　正在服用其它糖尿病药物的患者、有腹部手术史或肠梗阻史的患者、伴有消化和吸收障碍的生肠道疾病的患者、重度疝、结肠狭窄、溃疡患者、严重肝、肾功能障碍的患者、妊娠及哺乳妇女以及老年患者慎用。

　　严重酮症、糖尿病昏迷前的患者禁用，严重感染的患者禁用，手术前后的患者或严重创伤的患者及对本品的成分有过敏史的患者禁用。对妊娠和哺乳的影响孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在判定治疗上的益处大于危险性时才可用药。本品只用于已明确诊断为糖尿病的患者，必须注意除糖尿病外葡萄糖耐量异常、尿糖阳性等也会出现糖尿病样症状（肾性糖尿、老年性糖代谢异常、甲状腺功能异常等）。

伏格列波糖还可延迟双糖类的消化、吸收，如出现低血糖症状时不应给予蔗糖而应给予葡萄糖进行适当处理。有时出现腹部胀满、排气增加。由于肠道气体的增加，偶尔可出现肠梗阻样症状，应充分进行观察，出现症状应进行适当的处理。服用本药期间必须定期监测血糖值并注意观察，充分注意持续用药的必要性。

　　β－阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯贝特类高脂血症治疗剂、华法令能增强糖尿病药物降血糖的作用。肾上腺素、肾上腺素皮质激素、甲状腺激素能降低糖尿病药物降糖的作用。

　　片剂 200ugx 30片。

　　本品对α-糖甙酶具有抑制作用，从而抑制双糖的水解和延迟对糖的吸收。本品对猪和大鼠小肠的α-糖甙酶(麦芽糖酶、蔗糖酶)活性抑制50%的浓度为10-8～10-9mol/L，为同类药阿卡波糖(acarbose)的20～30倍。本品对麦芽糖酶、异麦芽糖酶及蔗糖酶竞争性抑制，抑制常数为1.5×10-9～7.0×10-9mol/L。与各种糖一起单次口服本品，本品抑制摄取双糖类(蔗糖麦芽糖)及淀粉后的血糖升高，对单糖(葡萄糖及果糖)摄取后的血糖升高无影响。给高血糖症大鼠，按1.78mg/(kg.d)给药4周，出现血糖下降作用。

同时减轻高甘油三酯血症及高胰岛素血症。并可抑制用蔗糖作饲料大鼠的高血糖的发病，给出生后4周的小鼠本品9.53mg/(kg.d)，抑制了高血糖及高胰岛素血症的发病。给非肥胖型、非胰岛素依赖型(NIDDM)糖尿病大鼠本品混合饲料〔按0.67mg/(kg·d)〕，可抑制血糖食后升高。给同一大鼠本品混合饲料3.58mg/(kg·d)，18天可改善胰岛素分泌障碍及糖耐量。对NIDDM大鼠并用胰岛素注射和口服本品1.5mg/(kg·d)，可明显降低单用胰岛素4U/(鼠·日)尿糖不能降低的大鼠的尿糖。

给正常大鼠本品和蔗糖溶液单次口服，血糖受本品剂量依赖性抑制。消化管内蔗糖量在3小时内与对照组无明显差别，但0.03mg/kg组蔗糖在消化管内残存量及残存时间则延长，0.1mg/kg组大约蔗糖投予量的1/3在6小时以后也残存在盲肠及结肠中。本品连续给药28天，可见小肠粘膜内双糖水解酶及小肠粘膜重量增加，但都是可逆性改变。本品由消化道给药，几乎不被吸收，静脉给药也未见其它特殊的作用。

　　以碳-14标记的本品经口和静脉给药。计算出吸收率，大鼠为5.9%、犬为2.7%。大鼠口服后1小时血中药浓达峰值，以后半衰期呈双相性消失。犬给药后4～6小时达峰值，其半衰期为16小时。两者血浆中都主要是未变化的原形药物。大鼠连续7日给药，其峰值及AUC也几乎与单次绘药大致相同。本品与血浆蛋白结合率，大鼠为7%～14%，犬为23%～90%，人为1%～7%。以碳-14标记的本品给大鼠和犬经口给药，几乎所有组织都在1小时后达峰值，以消化管壁及肾脏中浓度较高。

本品可在胎仔及乳汁中检出，但都比母体动物的血浆中浓度低。关于代谢，以碳-14标记的本品经口给大鼠、犬。结果本品在体内几乎不被代谢，大部分以原形药物自尿和粪便中排出。用大鼠的肝、肾切片和肠粘膜、血浆进行体外试验，本品也几乎不被代谢。碳-14标记的本品，经口给大鼠，大致在72小时排泄终了。大鼠尿中约排出5%，粪中约92.5%。犬分别为2.7%和93.5%。

本品与优降糖、格列齐特等并用，给大鼠时，达峰时间、峰值、半衰期及AUC等与单独用药无差别，降血糖作用也不受并用药物的影响。健康志愿者(男性)单次口服本品2mg或1次0.2mg，一日3次连服7日，测定血浆及尿中本品浓度，都未检出。

　　严重的副作用：与其它糖尿病药物并用时有时出现低血糖。另外，也有报告不并用其它糖尿病药物也偶见低血糖。本品可延迟双糖类的消化、吸收，出现低血糖症状时不应给予蔗糖而应给予葡萄糖进行处理。有时出现腹部胀满、排气增加。由于肠道气体的增加，偶尔可出现肠梗阻样症状，应充分进行观察，出现症状应进行适当的处理。偶尔出现严重肝功能障碍如黄疸、GOT、GPT上升。 另外，有报道显示，因同类药物（阿卡波糖）曾引起暴发性肝炎，故应充分观察，出现症状后应进行适当的处理。严重肝硬化病例给药时，因伴随以便秘等为契机的高氨血症恶化、意识障碍（频率不明），所以应充分观察排便状况，发现异常应立即进行适当处理。

　　改善糖尿病饭后高血糖（本品只适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得到明显效果时，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时）。严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者，严重感染、手术前后、严重创伤的患者。肾上腺素、肾上腺素皮质激素、甲状腺激素能降低糖尿病药物降糖的作用。β－阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯贝特类高脂血症治疗剂、华法令能增强糖尿病药物降血糖的作用。

　　有关物质照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；0.12%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm，柱后衍生；反应浴温度约100℃，聚四氟乙烯反应管长20m(内径0.5mm)；冷却浴温度约为15℃，聚四氟乙烯冷却管长2m(内径0.3mm)。

调节流动相流速，使伏格列波糖峰保留时间约为20分钟，距主成分峰保留时间前5.3分钟以内出现的峰均为杂质峰；荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同。理论板数按伏格列渡糖峰计算应不低于4500，伏格列波糖峰与杂质峰之间的分离度应符合要求。对照溶液重复测定6次，其峰面积的相对标准偏差应不大于3.0%。

　　取本品10片(约相当于伏格列波糖2.0mg)，精密加流动相10ml，浸泡并时时充分振摇30分钟，使伏格列波糖溶解，放置，取上清液经0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，用流动相稀释至50ml，作为对照溶液。取对照溶液200μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%～25%；再取供试品溶液200μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，应不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。取本品1片，置5ml量瓶中，加流动相4ml，浸泡并时时充分振摇30分钟，使伏格列波糖溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，放置，取上清液经0.45μm滤膜滤过，精密量取续滤液50μl，照含量测定项下的方法测定。计算出每1片的含量。应符合规定(中国药典2000年版二部附录ⅩE)。

　　照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；0.094%己烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH5.8)为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm；柱后衍生，条件同有关物质项下的规定。理论板数按伏格列波糖峰计算应不低于4500，伏格列波糖峰与辅料峰之间的分离度应符合要求。对照溶液重复测定6次，其峰面积的相对标准偏差应不大于3.0%。

　　照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；0.045%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm；柱后衍生，条件同有关物质项下的规定。

调节流动相速度，使伏格列波糖峰保留时间约为11分钟；荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同。理论板数按伏格列波糖峰计算应不低于4500，伏格列波糖峰与辅料峰之间的分离度应大于10。对照品溶液重复进样6次，其峰面积的相对标准偏差应不大于2.0%。