格列本脲

中文名称：格列本脲

中文别名：优降糖；达安疗；达安宁；乙磺己脲；优格鲁康；氯磺环己脲；N-(2-(4-((((环己氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯基)乙基)-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺

英文名称：Glibenclamide

英文别名：glybenclamide; glyburide usp; Glibenclamide; Glyburide; 5-chloro-n-(2-(4-((((cyclohexylamino)carbonyl)-amino)sulfonyl)phenyl)-ethyl)-2-methoxybenzamide; 5-chloro-N-(2-{4-[(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzamide; 5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(phenylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide; HB-419; maninil; adiab

CAS号：10238-21-8

EINECS号：233-570-6

分子式：C23H28ClN3O5S

分子量：494.01

密度：1.376g/cm3

剂型：原料药

外观：白色晶体粉末。

含量：99%

可溶性：不溶于水，微溶于乙醇、丙酮、氯仿。

规格：25Kg/纸板桶

用途：降血糖药，用于中、轻度非胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

方法名称：

格列本脲的测定—高效液相色谱法

应用范围：

该方法采用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

方法原理：

该方法采用高效液相色谱法测定格列本脲的含量。

该方法适用格列本脲。

试剂：

1.甲醇

2.磷酸二氢铵溶液：取磷酸二氢铵1.725g，加水300mL溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05。

仪器设备：

1. 仪器

1.1高效液相色谱仪

1.2色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按格列本脲峰计算应不低于 1000，格列本脲峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

1.3紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1流动相：甲醇 磷酸二氢铵溶液=5 3

2.2 检测波长：274nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

取该品20mg，精密称定。

2. 内标溶液的制备

取对羟基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超声处理使溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

3. 供试品溶液的制备

上述供试品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超声处理使格列本脲溶解，加流动相稀释至刻度，精密量取该溶液25mL与内标溶液5mL，至50mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

4.对照品溶液的制备

精密称取格列本脲对照品适量，与供试品同法配制。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

精密量取上述供试品溶液及对照品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长274nm处测定格列本脲及内标对羟基苯甲酸丁酯的吸收值，按内标法以峰面积计算，即得。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p594。

该品通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。①促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；②通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；③也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。该品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排出50%，作用可持续15～24h。

适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。用于非胰岛素依赖型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由于它清除率长，最易发生低血糖反应，故临床使用要谨慎，可用于某些格列齐特、格列吡嗪降血糖药效果不明显的患者。

口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，轻症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。一般用量为每日5～10mg，最大用量每日不超过15mg。

①该品降血糖作用较甲苯磺丁脲强250～500倍。易产生低血糖反应，因此对轻度、中度及老年人非胰岛素依赖型糖尿病人，应首先用甲苯磺丁脲或从小剂量开始用该品；

②从其他口服降血糖药或胰岛素换用该品的用法或与胰岛素合用，参阅甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早饭后服。1日量超过10mg时，应分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。

格列本脲胶囊：其作用较甲苯磺丁脲强100倍。口服后30分钟出现作用，持续约16～24小时。易从胃肠道吸收，血浆蛋白结合率高。t1/2约为10h。几乎均由肝脏代谢，主要代谢物降糖活性较弱。约50%代谢物从尿中排泄，另外50%经胆汁排入粪便。

适应症同甲苯磺丁脲。但降糖作用强250～500倍，易产生低血糖反应。对老年患者应首先用甲苯磺丁脲，或从小剂量开始用该品。用于饮食不能控制的轻、中度NIDDM。不良反应为同甲苯磺丁脲。与氯磺丙脲不同之处为该品有轻微利尿作用。有1例非胰岛素依赖型患者接受该品10mg/d，2d后出现近视，停药几天后视力恢复正常。

格列本脲片：该品为降血糖药。1.刺激胰腺胰岛β细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；2.通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；3.也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用（可能主要通过受体后作用），因此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。该品为白色片。

体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。1.动物试验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，孕妇不宜服用。2.本类药物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免婴儿发生低血糖。老年病人及有肾功能不全者对本类药的代谢和排泄能力下降，该品降血糖作用相对较强，不宜用该品，可用其他作用时间较短的磺酰脲类降糖药。

1.少数病人有胃肠道不适、发热、皮肤过敏及低血糖症状，应减量或停药。

2.肝功能不全者慎用。

3.严重代偿失调性酸中毒、糖尿病性昏迷、肾功能不全、糖尿病酮症以及青年、儿童病人和妊娠者不宜应用。

4.此药有轻度利尿作用。

5.胰岛素依赖型糖尿病合并急性并发症、妊娠及肝肾功能不良者禁用。

偶见腹或胃部不适，发热，皮肤过敏，低血糖，应减量或停药.有胃肠道不适、发热、皮肤过敏、血象改变等。使用剂量不当，会产生严重的低血糖反应，特别是服用过量时，有致死的危险，应及时纠正。格列本脲可引起血小板减少性紫瘢，过敏性血管炎。该品有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。比较少见的不良反应为无黄疸性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积型黄疸，其症状易于与病毒性肝炎混淆。

格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，因此许多患者不适合服用这种口服降糖药。尤其是在不知情的情况下服用格列本脲更是非常危险的。长期大量地服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。另外，诱导患者服药时不需要控制饮食，也会导致病人死亡。

按照目前的医学发展水平糖尿病还无法根治，也没有什么所谓的特效药。正确的治疗方法是患者必须严格控制饮食，同时在医生的指导下科学用药。

该品不宜与水杨酸类、磺胺类、普萘洛尔、单胺氧化酶抑制剂、青霉素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、双香豆素类抗凝血药、甲氨蝶呤等合用，合用会增强降血糖的作用，引起低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。

水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结合，β肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。

与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。与β受体阻滞剂合用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高；小量用选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol）造成此种情况的可能性较小。

氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与该品同时用，可加强降血糖作用。肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。