左炔诺孕酮
基本资料
药品信息
功能主治
适应症状
该品与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片，用作短效口服避孕药，通过改变剂型可用作多种长效避孕药。口服吸收迅速，经O.5～2小时血浓度达峰值，T1/2为10～24小时。蛋白结合率93～95%，生物利用度100%。较多分布在肝、肾、卵巢及子宫，代谢物主要以葡萄糖醛酸盐和硫酸盐形式从尿和粪便中排泄。与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片可作为短效口服避孕药。复合片降低高密度脂蛋白较明显，双相片、三相片则影响较小；由于三相片每周期减少该品用量约40%，不良反应少。该品是目前国际上应用最广泛的一种口服避孕药，用于妇女避孕。其埋植剂自1983年在芬兰上市后，现已被多个国家批准使用。5.5万名埋植者的经验表明妊娠率非常低，5年累积约3.9%。
药物分析
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定左炔诺孕酮原料药中左炔诺孕酮的含量。
方法原理：供试品经流动相稀释并加入内标后，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测左炔诺孕酮的峰面积，计算出其含量。
试剂：乙腈
仪器设备：1.仪器
1.1高效液相色谱仪
1.2色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按左炔诺孕酮峰计算应不低于2000。
1.3紫外吸收检测器
2.色谱条件
2.1流动相：乙腈水=7030
2.2检测波长：240nm
2.3柱温：室温
试样制备：1.内标溶液的制备
精密称取醋酸甲地孕酮适量，加乙腈制成每1mL中约含1mg的溶液，即为内标溶液。
2.对照品溶液的制备
精密称取左炔诺孕酮对照品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，3.供试品溶液的制备
精密称取供试品约7.5mg，置50mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各2mL，混匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长240nm处测定左炔诺孕酮（C21H28O2）的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.83。
药理作用
左炔诺孕酮（LNG）为全合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性比炔诺孕酮强1倍，约为炔诺酮的100倍。为此，剂量比炔诺孕酮可减半，不良反应也减少。左炔诺孕酮主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，卵巢不排卵，有明显的抗雌激素活性，比炔诺酮强10倍左右，几乎不具有雌激素活性。能使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透。对子宫内膜转化显示极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄，内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵着床。LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。
体内过程
口服LNG后吸收迅速而完全，吸收t1/2为0.29小时。服药后0.5-2小时内可达血药峰值。口服LNG几乎没有首过效应。全身生物利用度比率F（AuCo/AuCiv）范围为0.87-0.99。血中LNG浓度下降呈双指数曲线形式，分布t1/2为50-60分钟，消除t1/2为8.8-11小时。LNG的血浆清除率为152-176L/d，明显比炔诺酮慢。LNG与血浆性激素球蛋白（SHBG）有高度专一结合，与雌激素配伍应用时，由于后者可刺激肝脏合成SHBG，可明显提高血中LNG水平。蛋白结合率为93%-95%，生物利用度100%，能降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）。哺乳妇女服用LNG后，血液中与乳汁中药物浓度之比为100：15-25。母亲每日服LNG150μg，未见LNG在婴儿体内有积蓄。该品在肝内代谢，代谢物主要为3α、5β、四氢甲基炔诺酮，排出的代谢物大多为葡萄糖醛酸及硫酸结合物。
用法及用量
该品为左旋甲炔诺酮的光学活性部分，其活性比甲炔诺酮强1倍，故使用剂量可减少一倍，不良反应也相对减弱。左炔诺孕酮为短效口服避孕药。但均不单独使用，而与炔雌醇合用。1．于月经的当天算起，第5天午饭后服药一次，间隔20天服第二次，或月经第5天及第10天各服1片，以后均以第二次服药日期，每月服1片，一般在服药后6～12天有撤退性出血。服药后不良反应重者，第4个周期开始可改用减量片。2．原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时，可在服完22片后的第二天接服长效避孕药片，以后每月按开始服长效避孕药的同一日期服药1片。
①一般在睡前服，副反应可减轻。
②服药前半期发生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完这周期为止；如出血发生在服药后半期，可每日加服1片避孕药，到停药为止；如出血量似月经量，则应停药按行经对待。
⑤每日服用避孕药时间应相同，以免血药浓度波动大，影响避孕效果。
注意：
⑴出现下列症状时应停药：怀疑妊娠、血栓栓塞病、视觉障碍、原因不明剧烈性头痛或偏头疼、出现高血压、肝功能异常、精神抑郁、缺血性心脏病等。
⑵严格按规定方法服药，漏服药不仅可发生突破性出血，还可导致避孕失败。
⑶要在医务人员指导下服用，服药期间，每年定期体检，发现异常反应则及时停药。
⑷服药期限，以连续3—5年为宜，停药观察数月，体检正常者，可再服用。
药物相互作用
⑴影响避孕效果的药物；
①抗生素类药抑制肠内细菌繁殖，减少激素结合物的分解，减少肠肝循环；
①降压药的降压效果降低；
②抗凝药的抗凝效果降低；
④三环类抗抑郁药的效果增强。
而广东泰恩康医药股份有限公司的新斯诺左炔诺孕酮滴丸，如与其他药物（尤其是苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替丁以及抗病毒药等）同时使用可能会发生药物互相作用，使用时请咨询医师或药师。
药代动力学
口服易自胃肠道吸收。口服左炔诺孕酮1mg，2、8及24小时测定血药浓度，依次为8.1ng/ml、3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2为5.5～10.4小时。口服后主要分布：肝、肾、卵巢及子宫。主要在肝内代谢。代谢物主要为3α、5β-四氢甲基炔诺酮。24小时即可排除绝大部分，且体内无滞留。
不良反应
1．常见的有月经周期不规则、点滴或突破性出血、闭经、恶心、呕吐、头痛、乳胀、痤疮、体重增加，抑郁、降低HDL，突破性出血、闭经等。其它与甲炔诺酮相似。
2．少见的有头痛、胸、臂、腿特别是腓肠肌处痛，手臂和腿无力、麻木或疼痛，突然或原因不明的呼吸短促，突然语言发音不清，突然视力改变、复视，不同程度失明等，精神抑郁，胃痛，眼结膜或皮肤黄染，应疑及肝炎；胆管阻塞或肝肿瘤，过敏性皮炎及溢乳等。
3．下列情况持续存在时应引起注意，如胃纳改变，踝与足浮肿，异常疲倦与虚弱，乳房疼痛。
注意事项
1．孕激素可致胎儿先天性畸形，妊娠期尤其是妊娠4个月内不宜服用。
2．孕激素可通过乳汁排出，哺乳期妇女不宜服用。3．对诊断的干扰，可使尿孕二醇测定值减低，血清碱性磷酸酶，血浆氨基酸及尿素氮等测定值可增高。
4．下列情况应禁用⑴乳腺癌及生殖器官癌症，除非是某些晚期癌作为姑息治疗。⑵肝脏疾患或肝功能异常。⑶可疑妊娠时不能用，应及时进行妊娠试验以明确诊断。⑷过期流产。⑸曾有血栓性静脉炎，血栓性栓塞或脑出血等病史者。⑹未曾明确诊断的阴道不规则出血。
5．下列情况应慎用如哮喘、心肌收缩乏力或心功能不全、癫痫、偏头痛、肾功能异常。因孕激素可使体液潴留而加重病情，精神抑郁或有此病史者，糖尿病等。
6．长期用药者需注意：检查肝功能，阴道脱落细胞涂片检查等。每6-12个月检查1次，特别注意乳房和盆腔器官。
7．给药说明⑴长期服用可改变月经周期，出现不规则出血。⑵用量应根据28天的周期制定。⑶可疑早孕时不宜用它作撤退性试验。
贮藏
常用剂型
新斯诺左炔诺孕酮滴丸：避免了传统制剂紧急避孕药有11%的呕吐现象以及有6%的避孕失败现象。起效时间加快了37.8分钟，生物利用度（有效吸收率）提高9.7%，基本无恶心、呕吐等副作用，上市至今尚未有避孕失败案例，避孕成功率高达99.9%。每片含左炔诺孕酮0.75mg，服用方法：口服。在无防护性性生活或避孕失败72小时以内，单次口服2粒；或首次服1粒，间隔12小时服第2粒。服药越早，预防妊娠效果越好。
复方左炔诺孕酮片：每片含左炔诺孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。
左快诺孕酮双相片（Biphasil）：开始11日每片含该品0.05mg
及炔雌醇0.05mg，继后10日含相应药物0.125mg和0.05mg。
左炔诺孕酮三相片（Triphasil）：开始6日每片含该品0.05mg及炔雌醇0.03mg，中期5日每片含相应药物0.075mg和0.04mg，后期10日每片含相应药物0.125mg和0.03mg。
左炔诺孕酮埋植剂（Norplant）有两种形式：Ⅰ型由6根组成，每枚含药36mg，能有效避孕5年；Ⅱ型由2根组成，总共含药70mg，能有效避孕3年。
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