孟德尔遗传病

孟德尔遗传病又称单基因病，是由一对等位基因控制的疾病或病理性状，人体中只要单个基因发生突变就足以发病的一类遗传性疾病。它的传递方式遵循孟德尔分离定律。基因位于染色体上，而染色体有常染色体和性染色体之分，因此，基因也有显性基因与隐性基因之别。

①常染色体显性遗传病。人类的23对染色体中，一对与性别有关，称为性染色体，其余22对均称常染色体。同源常染色体上某一对等位基因彼此相同的，称为纯合子，一对基因彼此不同的称为杂合子。如果在杂合状态下，异常基因也能完全表现出遗传病的，称为常染色体显性遗传病，如多指并指、先天性肌强直，这类遗传病的发生与性别无关，男女患病率相同。父母中有一位患此疾病，其子女中就可能出现患者。

②常染色体隐性遗传病。常染色体上一对等位基因必须均是异常基因纯合子才能表现出来的遗传病。大多数先天代谢异常均属此类。父母双方虽然外表正常，但如果均为某一常显体隐性遗传基因的携带者，其子女仍有可能患该种遗传病。近亲婚配时容易产生纯合状态，所以其子女隐性遗传病的发病率也高。

③常染色体不完全显性遗传病。这是当异常基因处于杂合子状态时，能且仅能在一定程度上表现出症状的遗传病。如地中海贫血，引起该病的异常基因为纯合子，表现为重症贫血，杂合子则表现为中等程度的贫血

④伴性遗传病。分为X连锁遗传病和Y连锁遗传病两种。

X连锁显性遗传病是指有一个X染色体的异常基因就可表现出来的遗传病，由于女性拥有两条X染色体而男性只有一条，所以女性获得该显性基因的机会较多，发病率高于男性，但这类遗传病为数很少。

X连锁隐性遗传病是指X染色体上等位基因在纯合状态下才发病者，在女性，只有当两条X染色体上的一对等位基因都属异常时才患病，如果其中有一条X染色体的等位基因正常就不会患有此病。但是男性只有一条X染色体，但只要X染色体上的基因异常，就会表现出遗传病，所以男性发病率高于女性发病率。这种伴性隐性遗传病占伴性遗传病的绝大部分，例如红绿色盲、血友病等都比较常见。

Y连锁遗传病的致病基因位于Y染色体上，X染色体上则无相应的等位基因，因此这些基因随着Y染色体在上下代间传递，也叫全男性遗传。在人类中属于Y连锁遗传病的有外耳道多毛症等。

1、常染色体显性遗传病，如：多指、并指、软骨发育不全。

2、常染色体隐性遗传病，如：镰刀型细胞贫血症、白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症。

3、伴X显性遗传病，如：抗维生素D佝偻症、钟摆型眼球震颤症。

4、伴X隐性遗传病，如：色盲、血友病、进行性肌营养不良、血管瘤。

5、伴Y遗传病，如：外耳道多毛症。

6、线粒体病：致病基因在细胞质中，只有母亲遗传。

有选择地对人种，种族或地区人群进行产前筛查，有时可以检出特殊类型的孟德尔遗传病的携带者，诸如镰状细胞性贫血，家族性黑矇性痴呆症及地中海贫血，对新生儿进行筛查还有可能发现他们的父代是其他一些代谢性疾病的携带者，然而这些病例的家族史通常为阴性，而其他病人的家族史可能为阳性，特别是常染色体显性或X连锁隐性遗传病的病人，夫妇双方的体征检查常显示出孟德尔遗传病。

一、检查

遗传病的诊断是开展遗传咨询和防治的基础，遗传病的诊断检查要注意收集以下资料。

1、病史

(1)对有先天畸形、生长发育障碍、智能发育落后、性发育异常或有遗传病家族史者应做全身检查，并且做详细的家系调查和家谱分析，了解其他成员健康情况，了解死产、流产和血缘关系。新生儿期出现黄疸不退、腹泻、持续呕吐、肝大、惊厥、低血糖、酸中毒、高氨血症、电解质异常以及尿中有持续臭味，应疑为遗传性代谢病，并做进一步检查。

(2)记录母亲妊娠史，如胎儿发育情况、母亲有无糖尿病、羊水过少等。糖尿病母亲婴儿畸形发生率高，羊水过多儿常有畸形。

(3)应详细询问母亲孕期用药史及疾病史，母孕期患风疹及巨细胞病毒感染能造成胎儿器官畸形，但有感染病史不一定与畸形有因果关系。虽然回顾性流行病学调查认为一些药物与畸形有关，但真正能证实的致畸因素为数很少。

2、体格检查

(1)头面部注意头围，有无小头畸形、小下颌畸形，耳的大小，耳位高低，眼距，眼裂，鼻翼发育，有无唇裂、腭裂和高腭弓，毛发稀疏和颜色。

(2)注意上身长与下身长的比例、指距、手指长度、乳头距离、皮肤和毛发色素、手纹、外生殖器等。注意黄疸、肝、脾大和神经系统症状。嗅到一些不正常的汗味或尿味等，可提示某些遗传病可能，主要见于氨基酸代谢病。

3、实验室检查

(1)染色体核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞中全部染色体按大小及形态特征有秩序地配对排列，观察有无染色体数目或结构异常。

(2)生物化学检查：测定血、尿、红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞中酶和蛋白质或中间代谢产物。近年在国内逐步开展的遗传性代谢病串联质谱检测技术(MS/MS)、气相色谱-质谱技术(GC/MS)已逐步成为遗传性代谢病诊断的常规检测工具，特别串联质谱技术可诊断多种氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸和肉碱代谢紊乱等疾病，在临床上发挥着重要作用。

(3)基因诊断：基因诊断是在DNA水平上对受检者的某一特定致病基因进行分析和检测，从而达到对疾病进行特异性分子诊断。

二、鉴别

非孟德尔遗传病：线粒体遗传病、多基因病、基因组印记、动态突变。

1、 手术治疗：手术矫正畸形、器官和组织移植。

2、 药物治疗：1)出生前治疗：原则 补其所缺，去其所余。2)症状前治疗。3)现症病人治疗。

3、 基因治疗：基因修正、替代、开放、抑制、封闭。

预防 由于遗传病多数无法治疗，目前防治的重点主要贯彻预防为主的方针，做好三级预防，防止和减少有遗传病的患儿出生，避免有遗传病患儿生后发病。

1、一级预防：防止遗传病的发生。近亲结婚所生子女患智能低下的比例比非近亲婚配的要高150倍，畸形率也要高3倍多。国家法律禁止直系血缘和三代以内的旁系血缘结婚。凡本人或家族成员有遗传病或先天畸形史、多次在家族中出现或生育过智力低下儿或反复自然流产者，应进行遗传咨询，找出病因，明确诊断，制定合理的婚姻和生育计划。

2、二级预防：减少遗传病患儿出生。对高危孕妇要进行必要的产前诊断检查，减少遗传病患儿的出生。常用产前诊断方法有早期绒毛活体组织检查、羊膜囊穿刺取样、B型超声检查、甲胎蛋白测定和21-三体综合征的产前筛查等。

3、三级预防：遗传病出生后的治疗。新生儿疑有遗传病，出生后即尽可能利用血生化检查或染色体分析，作出早期诊断。新生儿疾病筛查是提高人口素质的重要措施之一，通过快速、敏感的检验方法，对一些先天性和遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床上尚未出现疾病表现，而其体内生化、代谢或者功能已有变化时就作出早期诊断，并且结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育。目前全国各地主要筛查先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症两种导致智能发育障碍的疾病，广东及广西两省根据当地疾病谱的特点增加了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查。根据我国580万例新生儿筛查统计，苯丙酮尿症发病率为1∶11000，先天性甲状腺功能减低症发病率为1∶3000。