司坦唑醇

基本信息

中文名称：司坦唑醇

中文别名：康力龙

英文名称：stanozolol

英文别名：Tevabolin;Stanozolol;Winstrol;STANAZOL;Estazol;Anabol;STANOZOL;Stromba;

CAS号：10418-03-8

MDL号：MFCD00133084

EINECS号：233-894-8

RTECS号：BV8741000

PubChem号：24899733

分子式：C21H32N2O

结构式：

分子量：328.49200

精确质量：328.25100

PSA：48.91000

LogP：4.11810

物化性质

外观与性状：白色至淡黄色粉末

密度：1.129 g/cm3

熔点：242ºC

沸点：490.8ºC at 760 mmHg

闪点：250.7ºC

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：2-8ºC

蒸汽压：1.89E-10mmHg at 25°C

安全信息

危险类别码：R63

安全说明：53-22-36/37/39-36-26

危险品标志：Xn

分子结构数据

1、摩尔折射率：95.87

2、摩尔体积（cm/mol）：290.8

3、等张比容（90.2K）：769.1

4、表面张力（dyne/cm）：48.8

计算化学数据

1、疏水参数计算参考值（XlogP）：4.5

2、氢键供体数量：2

3、氢键受体数量：2

4、可旋转化学键数量：0

5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：48.9

6、重原子数量：24

7、表面电荷：0

8、复杂度：538

9、同位素原子数量：0

10、确定原子立构中心数量：7

11、不确定原子立构中心数量：0

12、确定化学键立构中心数量：0

13、不确定化学键立构中心数量：0

14、共价键单元数量：1

用途

用于慢性消耗性疾病、重病及手术后体弱消瘦、年老体弱、骨质疏松症、小儿发育不良、再生障碍性贫血等。

来源(名称)、含量(效价)

本品为17-甲基-2'H-5α-雄甾-2-烯-[3,2-c]吡唑-17β-醇。按干燥品计算，含C21H32N2O不得少于98.0%。

性状

本品为白色结晶性粉末；无臭；略有引湿性。

本品在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙酸乙酯或丙酮中微溶，在苯中极微溶解，在水或甲醇中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥE），比旋度为+34°至+40°。

鉴别

（1）取本品约2mg，加对二甲氨基苯甲醛试液3ml，显黄绿色，置紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

（2）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在224nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》597图）一致。

检查

有关物质

取本品，加二氯甲烷－无水乙醇（9：1）溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用二氯甲烷－无水乙醇（9：1）分别稀释制成每1ml中含10μg、30μg与50μg的溶液，作为系列对照溶液；另取司坦唑醇与美雄诺龙对照品，加二氯甲烷－无水乙醇（9：1）溶解并稀释制成每1ml中含司坦唑醇10mg和美雄诺龙0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述5种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇（19：1）为展开剂，展开，晾干，喷以20%硫酸乙醇溶液，在100℃加热10～15分钟至斑点清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。对照品溶液应显两个清晰分离的斑点；供试品溶液如显杂质斑点，与系列对照溶液的主斑点比较，杂质总量不得过2.0%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

含量测定

取本品干燥品约0.27g，精密称定，加冰醋酸30ml微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.85mg的C21H32N2O。

药理作用

司坦唑醇为促蛋白同化激素，蛋白同化作用较强，为甲基睾酮的30倍，雄激素活性为后者的1/4，分化指数为120。具有促进机体蛋白质合成、抑制组织蛋白的异化分解、降低血胆固醇和三酰甘油、促使钙磷沉积和减轻骨髓抑制等作用，能使体力增强、食欲增进、体重增加，而雄性化作用甚弱。

药代动力学

口服易从胃肠道吸收，血浆半衰期为4～5h，主要由尿液中排出。

适应症

用于慢性消耗性疾病、骨质疏松、重病及手术后体弱消瘦、年老体弱、小儿发育不良、再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症、高脂血症等。用于年老多病、、产后衰弱等。还用于防治长期使用皮质激素引起的肾上腺皮质功能减退症。

禁忌证

严重肝病、肾脏病、心脏病、高血压患者、孕妇及前列腺癌患者禁用。

用法用量：

1．成人和青少年常用量

(1)预防和治疗遗传性血管神经性水肿：口服，开始一次2mg（1片），一日3次，女性可一次2mg（1片）。应根据病人的反应个体化给药。如治疗效果明显，可每间隔1-3月减量，直至每日2mg（1片）维持量。但减量过程中，须密切观察病情。

(2)用于慢性消耗性疾病、手术后体弱、创伤经久不愈等治疗：口服，一日3次，一次2-4mg（1-2片），女性酌减。

2．小儿常用量

用于遗传性血管神经性水肿。6岁以下，每日口服1mg（半片），仅在发作时应用；6-12岁，每日口服2mg（1片），仅在发作时应用。

注意事项

1.患胃溃疡，肝、肺、心等功能不全者慎用。

2.如长期使用可有肝功能障碍、黄疸等。

3.如出现痤疮等男性化反应应停药。

孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇禁用。

儿童用药：

儿童慎用，易早熟、影响生长。

老年用药：

易引起水钠潴留，高钾血症应慎用。

不良反应

1．女性：长期使用可能会有痤疮、多毛、阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等症。

2．男性：长期使用可能会有痤疮、精子减少、精液减少。

3．肝脏：GOP、GTP上升、黄疸。

4．消化系统：恶心、呕吐、消化不良、腹泻。

5．电解质：水钠潴留、水肿。

6．皮肤：皮疹、颜面潮红。

相互作用

与肾上腺皮质激素，尤其是盐皮质激素合用时，可增加水肿的危险性。合并用促肾上腺皮质激素或糖皮质激素，可加速痤疮的产生。因雄激素和蛋白同化类固醇可降低凝血因子前体的浓度(由于凝血因子前体的合成和分解改变)，以及增加了抗凝物质与受体的亲和力，故可使抗凝活性增强。在与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用时要减少用量。与具肝毒性的药物合用时，可加重对肝脏的损害，尤其是长期应用，以及原来有肝病的患者。

与巴比妥类、卡马西平、甲丙氨酯、保泰松、利福平等会减低雌激素活性。

国内报道，采用司坦唑醇、山莨菪碱、多抗甲素联合方案（简称SAP方案）治疗再生障碍性贫血者56例，有效率达89%，并且显效较快，治愈和缓解率较高（52%）。单用司坦唑组18例，缓解4例，明显进步5例，无效9例，总有效率50%。司坦唑可以增强造血干细胞增殖和分化。采用SAP方案针对再生障碍性贫血不同发病机制，发挥各药之长，补其之短，从而增加了疗效。司坦唑醇蛋白同化作用较强，为甲睾酮的30倍，雄激素活性为后者的0.25倍，分化指数为120，男性化副作用甚微。司坦唑醇蛋白同化作用较强，为甲睾酮的30倍，雄激素活性为后者的1/4，分化指数为120。具有促进蛋白质合成、抑制蛋白质异生、降低血胆固醇和三酰甘油、促使钙磷沉积和减轻骨髓抑制等作用，能使体力增强、食欲增进、体重增加，而男性化，不良反应甚微。适用于再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症等。

女性病人应用雄激素或同化激素后，可引起男性化现象，如多毛、长胡须、声音变粗和音调低沉、痤疮等，一般在停药后症状可逐渐消退。男性患者长期应用本类激素，药物可能在体内转化为雌激素，又可能抑制促性腺激素的分泌而引起睾丸萎缩和抑制精子生成；由于抑制内源性睾丸酮的产生，可导致阳痿；儿童长期应用雄激素，能严重影响生长发育，如加速骨骺闭合作用在停药后尚能持续数月；应用同化激素，可导致肥胖。

17位有α-甲基的雄激素对肝脏损害作用较严重，主要干扰肝内毛细胆管的排泄功能，使胆汁郁积在肝小叶中央毛细胆管内，造成胆汁郁积性肝细胞损害，临床表现为胆汁郁积性肝炎。长期应用雄激素，可能出现肝癌、前列腺癌和肾细胞癌。此外，因其有水钠潴留作用，可引起水肿。肾病和心衰病人慎用，孕妇前列腺癌者禁用。