促皮质素

【适应证】肾上腺皮质贮备功能检查：行ACTH兴奋试验，观察用药前后血浆皮质醇或测定24小时尿游离皮质醇、17羟类固醇，了解肾上腺皮质功能贮备、鉴别肾上腺皮质功能减退是原发性或继发性，也用于库欣综合征病因鉴别的辅助诊断，这是目前ACTH最主要用途。ACTH兴奋试验方法有多种，主要的是：

1.标准1小时(或2小时)ACTH兴奋试验，静脉注射250μg合成的1～24肽促皮质素，测定血浆皮质醇水平，试验可在门诊做，没有停药反应，目前用得最普遍。

2.8小时ACTH兴奋试验。250μg合成的1～24肽促皮质素或纯化的动物源(牛)促皮质素25U溶于500ml氯化钠注射液中均匀滴8小时，收集24小时尿测定游离皮质醇或17羟类固醇、也可测滴注结束时血浆皮质醇，与对照日比较。8小时ACTH兴奋试验还有2天法～5天法，当前此法应用日益减少。

3.继发性。肾上腺皮质功能减退症(垂体ACTH分泌不足)及需用糖皮质激素的抗炎、抑制免疫作用的疾病治疗，但如今使用已极少。因需要注射给药、剂量不易掌握、其疗效与肾上腺皮质反应强度有关，疗效一般也不及如今使用的肾上腺皮质激素制剂。

4 兴奋肾上腺皮质功能：长期应用皮质激素在停药前或肾上腺皮质功能亢进行肾上腺部分切除术后，可短期（3～7日）应用促皮质素，以兴奋 肾上腺皮质的功能。

5 促皮质素试验：原发性肾上腺皮质功能减退者，对本品无反应。

【药品分类】内分泌系统用药-下丘脑垂体激素与相关药物-促肾上腺皮质激素

本品主要成分为促肾上腺皮质激素。【性状】白色或淡黄色粉末，能溶于水。在 pH4．6—4 ．8(等电点)时，可析出部分沉淀。其水溶液遇碱易于失效。本品对热、潮湿均不稳定，故应避热置阴冷处密闭保存。

【药理毒理】能刺激肾上腺皮质合成和分泌氢化可的松、皮质酮等。

【药代动力学】本品可被蛋白分解酶破坏，故不能口服。肌注也有部分破坏，故其效价较静注为低。肌注后4小时达到最大作用，8～12小时作用消失。静注的作用于数分钟内开始。静滴20～25单位，维持8小时，可达到肾上腺皮质的最大兴奋。

【用法与用量】 1.ACTH兴奋试验：①标准1小时(或2小时)ACTH兴奋试验，静脉注射合成的1～24肽促皮质素250μg。测定0、15、30、60(及90、120)分钟血皮质醇，上午8点开始试验；②8小时ACTH兴奋试验。合成的l～24肽促皮质素250μg或纯化的动物(牛)促皮质素25U溶于500ml氯化钠注射液中，于上午8点至午后3点均匀滴8小时，收集对照日及试验日24小时尿，测定游离皮质醇或17羟类固醇。根据需要兴奋1～5天。如有发热等应激情况，避免行ACTH兴奋试验。

2.促皮质素治疗：①静脉点滴20～50U促皮质素溶于氯化钠注射液中点滴8小时，每日1次；②肌内注射促皮质素16%明胶注射液40～80U，每24～72小时1次或促皮质素氢氧化锌混悬液40U，每日1次。

【制剂与规格】

1.注射用促皮质素(动物源性)：25U。

2.合成的1～24肽促皮质素注射液：1ml:250μg。

【给药说明】由于ACTH能使肾上腺皮质增生，因此ACTH的停药较糖皮质类固醇容易，但由于 ACTH能抑制垂 体激素分泌，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应能力降低，ACTH突然撤除可引起垂体功能减退，因而停药时也应逐渐减量。

【不良反应】

1.由于ACTH促进。 肾上腺皮质分泌皮质醇和盐皮质激素，长期使用可产生糖皮质激素和盐皮质激素的副作用，出现医源性库欣综合征及明显的水钠潴留和相当程度的失钾。有致糖尿病作用、胃肠道反应、骨质疏松及股骨头坏死，兴奋躁狂，抑制儿童的生长等。

2.ACTH刺激肾上腺皮质分泌雄激素，因而痤疮和多毛的发生率较使用糖皮质类固醇者为高。

3.ACTH可引起皮肤色素沉着，产生过敏反应，包括发热、皮疹、血管神经性水肿、偶可发生过敏性休克，这些反应在垂体前叶功能减退与肾上腺皮质功能减退者较易发生，尤其在静脉给药时，因而给疑有肾上腺皮质功能减退者作ACTH试验时，宜口服地塞米松，每日1mg，以避免严重反应的发生。

4 大量应用时可出现不良反应，如 高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等。可引起过敏反应，甚至 过敏性休克，尤其静注时更易发生。本品还能引起 电解质紊乱和妇女发生 痤疮、多毛症和闭经。过敏病人可出现急性变态反应。规格：注射用促皮质素：每支25单位、50单位。长效促皮质素注射液：为促皮质素与 氢氧化锌的灭菌混悬液。

5 静滴时，不宜与中性、偏碱性的 针剂如氯化钠、谷氨酸钠、氨茶碱等配伍，以免产生混浊。 结核病、高血压、糖尿病、血管硬化症、胃溃疡等病人及孕妇，一般不宜应用。本品易被 胃蛋白酶破坏，故不能口服。

1 8小时ACTH兴奋试验，尤其用动物原的纯化ACTH制剂静脉点滴，有时可能发生过敏反应，过敏性休克、诱发原发性肾上腺功能减退症患者的。肾上腺危象。制剂中含有的抗利尿激素可促进肾小管自由水回吸收加强而加重低钠血症、出现水中毒。

2 静滴时不宜与中性及偏碱性的注射液如 氯化钠、谷氨酸钠、氨茶碱等配伍，以免产生混浊。大量应用时可出现不良反应，如高血压、月经障碍、头痛、糖尿、精神异常等。结核病、 高血压、糖尿病、血管硬化症、 胃溃疡等患者及孕妇，一般不宜应用。

3 可引起过敏反应，甚至过敏性 休克，尤其静注时更易发生。制剂正注射用促皮质素：每支25单位；50单位。长效促皮质素注射液：为促皮质素与氢氧化锌的灭菌混悬液，每支20单位(1ml)；40单位(1ml)。

兴奋肾上腺皮质功能。 肌注：每次12.5～25单位，1日2次。长效促皮质素仅供肌注，1次20～60单位，1日1次。

继发性肾上腺皮质功能减退者，在滴注促皮质素3～5日后， 类固醇的排出量逐渐增加，呈延迟反应。此试验还有助于区分肾上腺皮质功能 亢进者的病理性质。如为双侧皮质增生，反应常高于正常；如为皮质腺瘤，反应正常或稍高；如为皮质腺癌则无明显反应。静滴；以12.5～25单位溶于5%～10%葡萄糖液500ml内于6～8小时内滴完，1日1次。促皮质素试验，将25单位溶于5% 葡萄糖液中静滴，维持8小时，连续2日，留24小时尿检查17— 酮类固醇及17-羟皮质类固醇。

1 能刺激肾上腺皮质合成和分泌 氢化可的松、皮质酮等，故临床用途与皮质激素基本相同。在极少数情况下用皮质激素疗效不佳时，改用促皮质素后有较好疗效。但对肾上腺皮质已 萎缩、肾上腺皮质功能完全丧失的病人无效，须改用皮质 激素。

2 兴奋肾上腺的皮质功能。长期应用皮质激素在停药前或肾上腺皮质功能亢进实施肾上腺术后，可短期应用促皮质素，以兴奋肾上腺皮质的功能。促皮质素试验，原发性肾上腺皮质功能减退者，对本品无反应。

3 本品可被蛋白分解酶破坏，所以不能 口服。

1 皮质激素抑制剂可代替 外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有 米托坦和 美替拉酮。米托坦（mitotan；双氯苯二氯乙烷0，p-DDD）为杀虫剂滴滴涕（DDT）一类化合物。它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带 细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故 醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中 氢化可的松及其代谢物迅速减少。主要用于不可切除的皮质癌、切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有 厌食、恶心、腹泻、皮疹、嗜眠、 头痛、眩晕、乏力、 中枢抑制及运动失调等反应。

2 美替拉酮（metyrapone，甲吡酮）能抑制11β-羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为 皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化的松，而降低它们的血浆水平，但通过反馈性地促进ACTH 分泌导致11-去氧皮质酮和11-去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中17-羟类固醇排泄也相应增加。临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生 ACTH的肿瘤所引起的 氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。不良反应较少，可有眩晕、 消化道反应等。

1 皮质素（corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）是维持肾上腺正常形态和功能的重要 激素。它的合成和分泌是 垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下 ，在腺垂体嗜碱 细胞内进行的。糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用，抑制 CRH及ACTH的分泌。

2 在生理情况下， 下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起 肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节（图33-4）。抑制兴奋，ADH抗利尿激素，CRH促皮质素释放激素。ACTH口服后在胃内被 胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。 血浆t1/2为15分钟。它在正常人的血浆浓度，晨8时为22pg/ml，晚10时为9.6pg/ml.其主要作用是促进糖皮质激素分泌，但只有在 皮质功能完好时方能发挥治疗作用。

3 一般在给药后2小时，皮质才开始分泌 氢化可的松。临床用于诊断脑垂体前叶- 肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。由于ACTH易引起 过敏反应（因临床应用制剂来自牛、羊、猪垂体），现已少用。

1 激素（Hormone）音译为 荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”，它对机 体的代谢、生长、发育和繁殖等起重要的调节作用。就是高度分化的内分泌细胞合成并直接分泌入血的化 学信息物质，它通过调节各种 组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。由内分泌腺或 内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，在体内作为信使传递信息，对机体 生理过程起调节作用的物质称为激素。它是我们生命中的重要 物质。

2 激素的生理作用主要是：通过调节 蛋白质、糖和 脂肪等物质的代谢与水盐代谢，维持 代谢的平衡，为生理活动提供能量；促进细胞的分裂与分化，确保各组织、器官的正常生长、发育及成熟，并影响衰老过程；影响 神经系统的发育及其活动；促进 生殖器官的发育与成熟，调节 生殖过程；与神经系统密切配合，使机体能更好地适应环境变化。研究激素不仅可了解某些激素对动物和人体的生长、发育、生殖的影响及致病的机理，还可利用测定激素来诊断疾病。许多 激素制剂及其人工合成的产物已广泛应用于临床治疗及 农业生产。利用遗传工程的方法使细菌生产某些激素，如生长激素、 胰岛素等已经成为现实，并已广泛应用于临床上。