异丙酚

功能主治

全身麻醉的诱导和维持，常与脊髓麻醉和硬脊膜外麻醉同时应用。并和通常的麻醉前给药如神经肌肉阻滞药，吸入麻醉药以及镇痛药同用，未见配伍禁忌。

用法用量

诱导麻醉：对病人均要调节本品的给药量，每10秒4ml（40mg）直至临床上产生麻醉作用。维持麻醉：因人而异，通常1-2mg/kg，静推1min内眼睑反射消失，平均4.4min可睁眼，5.2min能回答简单问题。剂量6-12mg/小时/kg宜与芬太尼、N2O等复合使用。主要用于麻醉诱导、维持与辅助麻醉。尤适用于门诊手术及腹腔镜检查，如无痛胃镜、肠镜、人工流产等。

作用机制：该药的作用机制尚不完全明了，可能对脂膜具有非特异性作用。异丙酚对中枢神经系统多种受体及离子通道有不同程度的影响，如钠离子通道，GABA受体等。

中枢神经系统作用：病人血浆异丙酚浓度与其镇静，麻醉深度密切相关。轻度镇静.深度镇静和麻醉所需的血浆浓度分别是0.5~1.0㎎/L，1.0~1.5㎎/L，3~16㎎/L。异丙酚是否有镇痛作用尚有争议，有的文献报道催眠剂量以上的异丙酚有一定镇痛作用，而亚催眠剂量可能产生对痛觉敏感。异丙酚呈剂量依赖性使脑血流量，颅内压，脑组织氧代谢率和脑组织葡萄糖代谢率下降。对颅内压增高病人，降颅压效果更为显著。

对心血管系统影响：异丙酚可引起收缩压，舒张压和平均动脉压下降。其程度取决于剂量和输注速度，尚与年龄，ASA分级，过度肥胖和其它药物联合作用有关。对心率的影响不明显，倾向于使心率减慢。异丙酚导致血压下降主要由于外周血管阻力降低。单次静注异丙酚2㎎/㎏后收缩压，舒张压，外周血管阻力和左室每搏作功分别下降28﹪，19﹪，22﹪，39﹪.

对呼吸系统影响：该药明显抑制呼吸，亦与剂量和输注速度有关，多呈一过性呼吸抑制。异丙酚可使气道高反应性病人的支气管扩张。

对肝肾功能影响：临床应用剂量即使连续静滴异丙酚七日以上的病人，未见肝肾功能损害。

对眼内压影响：异丙酚明显降低眼内压，尤其对眼内压增高的病人，降压效果更为显著。

分布结合

异丙酚具有高亲脂性，具有从血液到中枢神经系统和周围组织快速分布的特点。静注2.5㎎/㎏，2Min后血药浓度达峰值，血脑平衡半衰期为2.6Min，稳态分布占分布容积的1/3，符合三室模型。异丙酚与血浆蛋白的结合率为96%-98%。

代谢消除

该药代谢迅速，主要在肝脏进行，88%以上以无活性的硫酸盐和（或）葡萄糖醛酸结合物从尿中排出，以原形从尿中排泄的不到0.3%，以羟基代谢物从粪便排泄的不到2%，ICU病人和麻醉病人异丙酚总清除率均超过肝血流，表明存在一定的肝外清除。代谢清除半衰期为30-60Min，肝肾功能不全会使异丙酚的代谢速率降低，明显影响异丙酚药代动力学。

基本信息

本品为2,6二异丙基苯酚，含C12H18O应为98.0%~ 102.0%。

性状

本品为白色或类白色结晶固体（15'C以下），常温下为无色至微黄色澄明液体。有特异臭。遇光逐渐变成黄色，遇高温很快变成黄色。

本品在乙醇、乙酪或丙酮中极易溶解，在水中极微溶解。

相对密度：本品的相对密度（通则0601）为0.952~0. 956。

凝点：本品的凝点（通则0613）为18.0~19.0°C。

折光率：本品的折光率（通则0622）为1.5124~1.5144。

鉴别

1、取本品0.1mL，用乙醇-水（32:25）10mL溶解后，取溶液5mL，加溴试液，即生成瞬即溶解的白色沉淀，但溴试液过量时，即生成持久的沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集707图）一致。

检查

酸度：取本品1.0mL，加水25.0mL，充分振摇后，静置5〜10分钟，分取水层，滤过。取滤液10mL，加甲基红指示液2滴，不得显红色。

乙醇溶液的澄清度与颜色：取本品1.0mL，加乙醇稀释至10mL，摇匀，溶液应澄清无色，如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

【有关物质】

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含丙泊酚3mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液0.5mL，置500mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含1.5µg的溶液。

系统适用性溶液：取丙泊酚对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含丙泊酚1mg与杂质Ⅱ3µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠一水合物2.76g，加水900mL，使溶解，用85%磷酸调节pH值至3.0，用水稀释至1000mL）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，检测波长为275nm，柱温40°C，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，丙泊酚峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密最取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅰ不得过0.05%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.05%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%）。

【2,6-二异丙基-1,4-苯醌（杂质Ⅱ）】

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

对照品溶液：取杂质Ⅱ对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定属稀释制成每1mL中约含1.5µg的溶液。

色谱条件：见有关物质项下，检测波长为254nm。

供试品溶液、系统适用性溶液与系统适用性要求：见有关物质项下。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅱ不得过0.05%。

【残留溶剂】

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品约1.0g，精密称定，置10mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置顶空瓶中，再精密加入N,N-二甲基甲酰胺2mL，密封。

对照品溶液：分别称取甲醇、丙酮、正己烷与甲苯各适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中分别含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg与甲苯0.089mg的混合溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，再精密加入N,N-二甲基甲酰胺2mL，密封。

色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持1分钟，以每分钟15℃的速率升温至150℃，再以每分钟30°C的速率升温至220℃，维持2分钟，进样口温度为180°C，检测器温度为220℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮、正己烷与甲苯的残留量均应符合规定。

炽灼残渣：取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之十。

含最测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

【对照品溶液】

取丙泊酚对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含3mg的溶液，摇匀。

【供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求】

见有关物质项下。

【测定法】

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

类别

静脉麻醉药。

贮藏

充氮，遮光，密封，在15℃以下保存。

制剂

丙泊酚乳膏注射液。

麻醉镇静

麻醉诱导

异丙酚诱导迅速平稳，可明显减轻气管插管引起的血流动力学反应，诱导性能优于硫喷妥钠。临床推荐剂量1.5-2.5㎎/㎏。宜同时应用适量芬太尼和肌松药来完成气管内插管。异丙酚用于麻醉诱导时注意：①诱导剂量一般宜在30-40S左右注入。注药速度快，则起效快，所需剂量小，对循环呼吸影响较大；②异丙酚用量个体差异较大，应据具体个体予以调整剂量；③老年人及心血管功能减退者，异丙酚诱导剂量酌减，注射速度宜减慢；④与安定或咪唑安定等合用时，异丙酚剂量宜适当减少；⑤异丙酚与不同肌松药应用时，宜将两药作用峰水平调整在同一时刻，以避免异丙酚作用峰水平时肌松未松弛；⑥与芬太尼和（或）琥珀胆碱合用时偶见心动过缓，阿托品可防治。

麻醉维持

异丙酚应用麻醉维持时，麻醉深度的可控性和稳定性强。临床推荐剂量为4～12㎎/㎏.h。可用微注的泵给药，直接静滴或药物以1：5稀释于5﹪葡萄糖注射液中静滴，一般认为需合用镇痛药和肌松药。由于个体差异不小，所以异丙酚麻醉维持剂量应据具体病人及所需麻醉深度随时加以调整，小儿维持剂量略大，可用9～15㎎/㎏.h.如果手术时间短者，亦可麻醉诱导后2 min开始，每隔3 min静注1/4诱导剂量。停用异丙酚后，麻醉恢复迅速，完全，术后恶心，呕吐发生率低。

区域麻醉辅助用药

静注0.2～0.7㎎/㎏负荷量后，以0.5㎎/㎏.h维持。如需使病人记忆消失，则应达到2㎎/㎏.h以上。一般认为负荷量在1㎎/㎏.h，维持量在4㎎/㎏.h以下。

重症监护病人镇静

据病人病情及所需镇静深度，可在静注0.2～0.7㎎/㎏负荷量后，以0.3～4㎎/㎏.h保持病人镇静，可使病人耐受机械通气，明显减少手术病人镇痛药的要求量。应检查病人镇静深度和中枢神经系统功能以确定药物的最小需要量，一般主张小儿禁用异丙酚镇静。

治疗检查

1、包括胃镜，肠镜，支气管镜，心导管等操作时，可静注0.5～1.0㎎/㎏后，以2～8㎎/㎏.h维持适当麻醉深度，可使病人几无不适感。停药后，病人迅速完全恢复。

2、短小手术 包括人工流产术，脓肿切开术等，可静注异丙酚1.5～2.5㎎/㎏后，以4.0～12.0㎎/㎏.h维持，一般同时予以局麻或镇痛药。

3、病人自控镇静（PCS）适用于区域麻醉或局麻病人，PCS方案较多，一般可静注异丙酚0.5㎎/㎏负荷量后，可设置基础维持量为0.5～1.0㎎/㎏.h。每次注入量0.5～1.0㎎/㎏。锁定时间3-5min.

禁副作用

1、禁忌症：已知对异丙酚过敏者禁用，慎用于严重循环功能不全者，建议不用于妊娠或哺乳妇女，3岁以下儿童及癫痫病人。

2、副作用：全身副作用 可能发生低血压和短暂性呼吸暂停，这与注药速度，用药量，联合用药以及病人病情有关。少见心动过缓，偶见惊厥和角弓反张的癫痫样运动。罕见尿液变色，肺水肿。麻醉苏醒时，少部分病人可出现恶心，呕吐和头痛。

3：局部副作用：麻醉诱导时可能出现局部疼痛，可通过合用利多卡因或选用较粗的静脉来减轻。罕见血栓形成和静脉炎。

操作事项

1、应用异丙酚必须监测血压，心电图，脉搏氧饱和度，同时备好人工通气装置。一旦出现呼吸抑制，应用人工通气进行辅助或控制呼吸；出现循环抑制，宜将病人头部放低，必要时应给予血浆增容剂和血管活性药物。

2、异丙酚与吸入麻醉药，肌松药之间无相互作用，与安定合用时延长睡眠时间，阿片类药物可加重其呼吸抑制作用。

3、 使用前应振摇本品，单次输注完毕或达到12小时必须丢弃。或更换所有含异丙酚的输注装置，如注射器和输液管。

4、 ICU长时间应用者，宜监测血脂水平，并应考虑将异丙酚制剂中的脂肪量列入静脉高营养配方中。

安全术语

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

闹得沸沸扬扬的巨星迈克尔·杰克逊之死案有了突破性的进展， 警方透露迈克尔·杰克逊死于他杀，因家庭医师康拉德.莫里为杰克逊用了名为异丙酚的麻醉药物为他进行镇痛，属于过失杀人。即“异丙酚”是杰克逊猝死的主因。可异丙酚做为临床非常常规的麻醉药物真的有这么危险吗？广州中医药大学第一附属医院麻醉科主任马武华指出，异丙酚是临床麻醉过程中一种常用的全身麻醉药，适用于门诊的短小手术，也常用于所有的大的长时间的手术，是较理想的催眠性静脉全身麻醉药。

用异丙酚来给迈克尔.杰克逊催眠用，效果当然好，但基本属于大炮打蚊子——大材小用，而且增加了额外的风险。据传迈克尔.杰克逊长期为疼痛所困，但异丙酚抗疼痛的作用并不强，完全有其他的止痛效果更强的药物可以用，莫里存在用药不当的问题。使用异丙酚这种全身麻醉药的场所必须具有相应的抢救设备，如氧气，吸引器，急救药物，急救呼吸囊或呼吸机等。这也可能是莫里被判定为过失杀人的重要原因。因为异丙酚存在一点副作用，特别是若与阿片类药或其他药物并用，产生呼吸暂停等副作用的时间更长，发生的机会增多。如果没有及时给予氧气和呼吸支持，则完全有可能导致呼吸心跳骤停。