阿苯达唑

中文名称：阿苯达唑

中文别名：5-(丙硫基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯; 丙硫咪唑;丙硫苯咪唑;抗蠕敏;扑尔虫;肠虫清;阿丙条史克肠虫清;阿苯达唑

英文名称：albendazole

英文别名：Atasol; ALBENZA; ALBEN; Bilutac;VALBAZEN; ZENTEL; ABENTE; SKF62979

CAS号：54965-21-8

分子式：C12H15N3O2S

分子量：265.33100

精确质量：265.08800

PSA：92.31000

LogP：3.31630

物化性质

外观与性状：白色至淡黄色结晶性粉末，无臭

熔点：207-211°C（分解）

水溶解性：微溶于有机溶剂，不溶于水

储存条件：0-6°C

安全信息

海关编码：3004909090

WGK Germany：2

危险类别码：R61; R36/37/38

安全说明：S53; S45; S37/39; S26

RTECS号：FD1100000

危险品标志：T

生产方法

方法1:硫化钠溶于95%乙醇中,在50℃下加入2-硝基-4-硫氰酸酯基苯胺。在60℃下搅拌,冷却到40℃,一次性加入溴丙烷。于40℃反应后再升至60℃反应。加入硫化钠,在80℃下反应。减压蒸出乙醇,加入水。冷却,用氯仿提取。提取液水洗,干燥,加入S-甲基-N,N-二(甲氧羰基)异硫脲和冰醋酸,回流。蒸出氯仿,加入甲醇。冷却,抽滤,用甲醇洗涤,干燥,得阿苯达唑粗品。

方法2:在搅拌和冰浴冷却下,往氯磺酸中缓慢加入多菌灵,保持内温15～20℃。加毕在40℃下搅拌。在0℃以下,把反应液缓慢滴到95%乙醇中。滤集沉淀,以少量乙醇洗,干燥,得氯磺化产物,收率90。8%。把该氯磺化产物加到甲酸、水和40%氢溴酸的溶液中,再加金属铝粉。在35～40℃下搅拌,再在60～65℃下反应。冷却后过滤,滤液用40%氢氧化钠调至Ph值3。滤集沉淀,洗涤,干燥,得巯基化物,收率82.5%。将该巯基化物加到氢氧化钠水溶液中,活性炭脱色。加入溴化四丁基铵,再加入溴丙烷的甲醇溶液,在35～40℃下反应。冷却,滤集沉淀,洗至中性,干燥,得白色结晶的阿苯达唑,收率87.5%,熔点207～209℃。 多菌灵在冰乙酸存在下,和硫氰酸钠反应,引入硫氰基后,再用硫化钠还原后和溴丙烷反应,也得阿苯达唑。 阿苯达唑可用下列方法精制:粗阿苯达唑(以干品计)和85%工业甲酸(1:3.5)一起搅拌升至60℃,待粗品完全溶解后,依次加入连二硫酸钠、活性炭和EDTA。继续搅拌升温至80℃保温。抽滤,滤液倾入去离子水中,在搅拌下用18%～20%氨水中和至Ph值6.5。抽滤,干燥,得白色产品,熔点206～212℃,精制收率93%～94%。

用途

高效广谱驱虫药，系苯并咪唑类药物中驱虫谱较广、杀虫作用最强的一种。适用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫，治疗各种类型的囊虫病，也可用于家畜的驱虫。

来源(名称)、含量(效价)

本品为5-（丙硫基）-2-苯并咪唑-氨基甲酸甲酯。按干燥品计算，含C12H15N3O2S不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。

本品在丙酮或三氯甲烷中微溶，在乙醇中几乎不溶，在水中不溶；在冰醋酸中溶解。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为206～212℃，熔融时同时分解。

吸收系数

取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加冰醋酸5ml溶解后，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在295nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为430～458。

鉴别

（1）取本品约0.1g，置试管底部，管口放一湿润的醋酸铅试纸，加热灼烧试管底部，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色。

（2）取本品约0.1g，溶于微温的稀硫酸中，滴加碘化铋钾试液，即生成红棕色沉淀。

（3）取吸收系数项下的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在295nm的波长处有最大吸收，在277nm的波长处有最小吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1092图）一致。如发现在1380cm-1处的吸收峰与对照的图谱不一致时，可取本品适量溶于无水乙醇中，置水浴上蒸干，减压干燥后测定。

检查

有关物质

取本品，加三氯甲烷－冰醋酸（9：1）溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用三氯甲烷－冰醋酸（9：1）分别稀释制成每1ml中含100μg和20μg的溶液作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－乙醚－冰醋酸（30：7：3）为展开剂，展开，晾干，立即置紫外光灯（254nm）下检视。对照溶液（2）应显一个明显斑点，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更强。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2%。

铁盐

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸4ml，微温溶解后，加水30ml与过硫酸铵50mg，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ G），与标准铁溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.003%）。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.53mg的C12H15N3O2S。

类别

驱肠虫药。

贮藏

密封保存。

制剂

（1）阿苯达唑片 （2）阿苯达唑胶囊 （3）阿苯达唑颗粒

方法名称： 阿苯达唑原料药—阿苯达唑的测定—非水滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定阿苯达唑原料药中阿苯达唑的含量。

本方法适用于阿苯达唑原料药。

方法原理： 供试品加冰醋酸溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿苯达唑的含量。

试剂： 1. 冰醋酸

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3. 结晶紫指示液

4. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

2. 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.53mg的C12H15N3O2S。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

药理毒理

阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。本品有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。

毒理试验表明，本品毒性小，安全。小鼠口服LD50大于800mg/kg，犬口服最大耐受量在400mg/kg以上。本药对雄小白鼠的生殖功能无影响，对雌小白鼠也无致畸胎作用，在雌大白鼠和雌兔，应用较大剂量（30mg/kg/日）时，可发生胎儿吸收和骨骼畸形等。

适用范围

本品为高效广谱驱虫新药，系苯骈咪唑类药物中驱虫谱较广，杀虫作用最强的一种。对线虫、血吸虫、绦虫均有高度活性，而且对虫卵发育具有显著抑制作用。阿苯达唑是治疗寄生虫的，但对昆虫是无效的。

对寄生于动物体的各种线虫、血吸虫、绦虫以及囊尾蚴亦具有明显的驱除作用。适用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫，也可用于家畜的驱虫。临床观察556例证明，驱钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫虫卵阴转率分别为100%、96.4%、98.9%、70%。本品尚可用于治疗各种类型的囊虫病，如脑型、皮肌型，显效率为80%以上，用于治疗旋毛虫病，总有效率达100%，疗效优于甲苯咪唑。

用法用量

口服，驱钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫，0．4g顿服。2周岁以上小儿单纯蛲虫、单纯蛔虫感染，0．2g顿服。

治疗囊虫病：每天15～20mg/kg，分2次服用。10天为1疗程。停药15～20天后，可进行第2疗程治疗。一般为2～3个疗程。必要时可重复治疗。

其它寄生虫如粪类圆线虫等，每天服400mg，连服6天。必要时重复给药1次。12岁以下小儿用量减半。服药前不需空腹或清肠，可嚼服、吞服或研碎后与食物同服。

注意事项

（1）少数病例有轻度头痛、头昏、恶心、呕吐、腹泻、口干、乏力等不良反应，不需处理可自行消失。

（2）2岁以下小儿及孕妇禁用。

（3）急性病、蛋白尿、化脓性或弥漫性皮炎、癫痫等患者以及授乳妇女不宜应用。有严重肝、肾、心脏功能不全及活动性溃疡病患者慎用。

（4）少数病人服药后可能在3～10日始出现驱虫效果。

（5）在治囊虫病过程中，部分患者会出现不同程度的头晕、头痛、发热、荨麻疹等反应，反应程度与囊虫数量、寄生部位及机体反应有关。重度感染患者必须住院治疗，进行脑脊液及眼底检查，并密切观察。必要时可酌情给予地塞米松，20%的甘露醇。对皮肌型囊虫病无须处理。

药代动力学

阿苯达唑不溶于水，故在肠道内吸收缓慢。原药在肝脏内转化为丙硫苯咪唑-亚砜与丙硫苯咪唑-砜，前者为杀虫成分。本品在体内分布依次为肝、肾、肌肉，可透过血脑屏障，脑组织内也有一定浓度。口服后2.5~3小时血药浓度达峰值。原药与砜衍生物在血中的浓度极低，不能测出。而丙硫苯咪唑-亚砜的浓度变化很大，自0.04μg/ml至0.55μg/ml不等，平均0.16μg/ml。血液中半衰期（t1/2）为8.5~10.5小时。本品及其代谢产物在24小时内87%从尿排出，13%从粪便排出，在体内无积蓄作用。

不良反应

1.可引起脑炎综合征，多为迟发性反应。

2.少数病例有口干、乏力、思睡、头晕、头痛以及恶心、上腹不适等症状。但均较轻微，不需处理可自行缓解。

3.少数病人可出现药疹、剥脱性皮炎等皮肤损害；可出现白细胞(特别是粒细胞)、血小板减少。

4.治疗猪囊尾蚴病时用药剂量较大，疗程较长，反应一般出现在服药后2～7天，有头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛、癫痫发作等，这些症状与囊虫死亡释放异性蛋白等因素有关，须采取相应措施(应用肾上腺皮质激素，降颅压、抗癫痫等治疗)。

禁忌症

1.过敏体质，对本品有过敏史及家族过敏史者禁用。

2.孕妇、哺乳期妇女禁用。

3.2岁以下儿童禁用。

4.肝肾功能不全者禁用。

给药说明

1.适应证内的各种寄生虫在人体内寄生部位不同，本药口服后在肠道与组织中的浓度有很大差异，加之各种虫体皮层厚薄不一，因此临床上不同虫种所采用的剂量疗程相差悬殊。

2.与噻嘧啶合用，可消除因虫体移动造成的不良反应(例如：呕吐、腹痛、胆道蛔虫、口吐蛔虫等)，同时可增强驱虫效果。

制剂与规格

1. 阿苯达唑片： ①100mg；②200mg。

2. 阿苯达唑胶囊：200mg。

3. 复方阿苯达唑片：每片含阿苯达唑67mg，噻嘧啶250mg。