青蒿琥酯

青蒿琥酯

物理性状：白色结晶、熔点1290°C-1400°C，无臭、味苦。在氯仿中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

植物来源：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua l.叶

作用与用途：对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作。本品治疗间日疟、恶性平均原虫转阴时间快于氯喹、临床治疗中未见毒副作用。

用量：治疗疟疾可采用注射三日疗法，总量0.9~1.2g，每天肌内注射一次0.3g，重症患者首剂加倍

通用名称：青蒿琥酯

中文别名：青蒿酯

英文别名：Artesunatum

药效学

作用机制同青篙素。

药动学

静脉注射后血药浓度很快下降，T1/2为 30分钟左右。体内分布甚广，以肠、肝、肾较高。主要在体内代谢转化。仅有少量由尿、粪便排泄。

适用于脑型疟及各种危重疟疾的抢救。

1．口服首剂 100mg，第 2日起一日 2次，每次 50mg，连服 5日。

2，静脉注射临用前，加入所附的 5%碳酸氢钠注射液0.6ml，振摇 2分钟，待完全溶解后，加5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液 5.4ml稀释，使每 1ml溶液含青蒿琥酯 10mg，缓慢静注。首次 60mg(或按体重 1.2mg/kg)，7岁以下小儿按体重 1.5mg/kg。首次剂量后 4、24、48小时各重复注射 1次。危重者，首次剂量可加至 120mg，3日为一疗程，总剂量为 240—300mg。

[制剂与规格]青蒿琥酯片50mg

注射用青蒿琥酯60mg

口服,首剂100mg,第2日起1日2次,每次50mg,连服5日.静注,临用前,加入所附的5%碳酸氢钠注射液0.6ml,振摇2分钟,待完全溶解后,加5%葡萄糖氯化钠注射液5.4ml稀释,缓慢静注.首次60mg(或按体重1.2mg/kg),7岁以下小儿按体重1.5mg/kg.首次剂量后,4、24、48小时各重复1次.危重者首剂可加至120mg,3日为一疗程,总剂量为240-300mg.症状控制后，宜再用伯氨喹根治。静脉注射速度不宜太快，每分钟 3～4ml。

[剂型与规格]片剂：50mg/片。粉针剂：60mg/支。

动物试验表明有明显胚胎毒性,孕妇慎用.

①本品溶解后应及时注射，如出现混浊不可使用；②极度严重患者，首次剂量可加倍；③疟状控制后，宜再用其他抗疟药根治；④静脉注射速度不宜太快，每分钟 3— 4ml。

推荐剂量未见不良反应。如使用过量(大于 2.75mg/kg)，可能出现外周网织细胞一过性降低。

使用过量(大于2.75mg/kg)可能出现外周网织细胞一过性降低.

青蒿琥酯

Qinghaohuzhi

Artesunate

C19H28O8 384.43

本品为二氢青蒿素-10-α-丁二酸单酯。按无水物计算，含C19H28O8应为98.0%～102.0%。

【性状】 本品为白色结晶性粉末；无臭、几乎无味。

本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中极微溶解。

熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为131～136℃（口服）或132～137℃（注射用）。

比旋度 取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中含25mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为+4.5°至+6.5°。

【鉴别】 （1）取本品约50mg，加三氯甲烷1ml溶解后，取3～4滴置白瓷板上，待三氯甲烷挥发后，加2%香草醛硫酸溶液1滴，显红色。

（2）取本品约50mg，加含7%盐酸羟胺的乙醇溶液（80→100）1ml，再加乙醇制氢氧化钾试液3ml，置水浴中加热至沸，放冷，加稀盐酸至呈酸性，再加三氯化铁试液l滴，即显紫红色。

（3）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集221图）一致。

【检查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml振摇，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为3.5～5.0。

溶液的澄清度与颜色（注射用） 取本品0.60g，加5%碳酸氢钠溶液6ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，不得更浓。

氯化物 取本品0.25g，加水25ml振摇，滤过，滤液依法检查（附录Ⅷ A），如发生混浊，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质 取本品40mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；再精密量取对照溶液（1）lml，置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）。照含量测定项下的色谱条件，待青蒿琥酯峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。取对照溶液（2）40μl注入液相色谱仪，青蒿琥酯峰的信噪比应大于3。取对照溶液（1）40μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液（1）各40μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰与梯度洗脱峰外，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%），峰面积大于对照溶液（1）主峰面积1/2的杂质峰不得超过1个（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（2.0%）。

水分 取本品0.5g，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过0.5%。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录V D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水1000ml使溶解，用磷酸调pH值至3.0）（42∶58）为流动相；柱温30℃；检测波长为210nm。取双氢青蒿素对照品4mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为双氢青蒿素对照品溶液；另取本品40mg，置10ml量瓶中，加双氢青蒿素对照品溶液1ml，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，取40μl注入液相色谱仪，双氢青蒿素呈现两个色谱峰，青蒿琥酯峰与相邻的双氢青蒿素峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取青蒿琥酯对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 抗疟药。

【贮藏】 遮光，密封，在阴凉处保存。

【制剂】 （1）青蒿琥酯片 （2）注射用青蒿琥酯

2024年，由香港浸会大学中医药学院、香港浸会大学中草药药物开发中心有限公司等研究团队合作发表Nature Communications(中科院1区，IF16.6）文章，揭示青蒿琥酯通过GDF15/GFRAL信号轴治疗雄性小鼠和非人灵长类动物的肥胖。