黄连素
药品介绍
黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻，但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抗制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用，因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景，日益受到重视。
用中医学解释，此类药物性凉，能清除邪热或虚热，清除有害毒物，自古以来就是中医手中的一味清热解毒良药。通常每次口服0.1~0.5克，每日三次。
居家良药勿越界使用
是众多治疗腹泻药物中最为大家熟知、价格便宜、服用简单、携带方便的药物之一。所以，几乎家家户户备有此药，无论出差还是旅游，黄连素更是人们的必备药物之一。许多人在腹泻时第一时间就会想起它。应当说，它是一种物美价廉的好药。不过，要用好它，还是有许多诀窍的。
在两年多前，国家药监局曾公布了一批停用的药品，其中包括复方黄连素片和复方黄连素注射液，有媒体误报黄连素已停用，引起了很大的误会。所谓的“复方黄连素”，是按照地方标准生产的药物，此次停用是因为“质量不可控”，该药与我们常说的黄连素是完全不同的药物。黄连素仍收录于国家基本药品目录，使用非常安全。
虽然黄连素是良药，但不可乱用，应正确选用。首先，对于全身性感染疾病，不适宜选择黄连素，因为它口服吸收极差，几乎停留在胃肠道，不易透过胃肠道进入血液，所以只适合胃肠消化道炎症性疾病。
其次，腹泻的原因很多，总体可分感染性腹泻，多呈急性腹泻；非感染性腹泻，多呈慢性腹泻。由上面对黄连素药理作用的介绍可知，黄连素只适用于感染性腹泻。胃肠感染表现可轻可重，轻者仅腹痛、腹泻，重者会有恶心、呕吐、发热寒战、食欲不振，严重时导致脱水、酸中毒、休克。一般而言，对轻型炎症可以选用黄连素，对于重型则必须合用抗感染作用强的抗生素。
而慢性非感染性腹泻的病因复杂，肠易激综合征、溃疡性结肠炎、营养不良、内分泌疾病、肝硬化、尿毒症、过敏性疾病、癌症等，都可以导致慢性腹泻。对非感染性的腹泻、腹痛，黄连素是毫无作用的。像常见的过敏性荨麻疹胃肠型，如果不采取解除过敏综合治疗，仅用黄连素是控制不了腹泻的。而肠易激综合征的患者，在吃2~3片黄连素后，腹痛、腹泻常常会消失，但这并非黄连素的功劳。因为肠易激综合征
是可自行缓解的疾病，但又是反复发病难以根治的病症，其腹泻症状的消失，与吃黄连素无关。
在日常生活中，有人为了避免腹泻，在外出吃饭、游旅之时，提前吃上几片黄连素，这种做法并不妥当。因为这样做，可以说是一种对细菌的“挑逗”行为，会让细菌产生耐药性。而且预防的剂量通常都不会太大，细菌在与药物抵抗中容易“获胜”。如果经常这样“锻炼”细菌，只能使细菌“抵抗”经验丰富，由弱变强，有害无益。
黄连素口服后，只停留在肠道内不被吸收，故不良反应很小。有科学家曾给小鼠按每千克体重8克的用量服用黄连素，24小时后尚有半数存活。如果换作60千克的人，相当于每天吃上接近250克黄连素。当然，“是药三分毒”，口服黄连素后也可能会产生恶心、呕吐、和药物热等不良反应。而且，由于黄连素具有一定的固涩止泻作用，有的人在服用黄连素之后腹泻可能是止住了，但继之又发生了便秘。另外，经常服用黄连素易产生耐药性，不仅不能消除腹泻、腹痛，甚至还会加剧腹泻、腹痛，以及其他一些想避免却又忽视了的不良反应。
作用
一、抗病原微生物作用
1 、抗菌作用；
2 、抗病毒作用；
3 、抗原虫；
4 、抗毒作用。
二、对心血管系统的作用
1 、抗心律失常；
3 、正性肌力；
三、 降血糖作用 大量的药理及临床研究证实，小檗碱不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病人伴有的合并症高血压血栓形成等有良好的防治作用。
四 、抗炎作用。
六、 增强免疫功能。
七、 抗癌。
八、 其他作用。
1 、抗溃疡作用；
2 、解热作用；
鉴别
取本品的细粉适量（约相当于盐酸小檗碱0.1g），加水10ml，缓缓加热
使盐酸小檗碱溶解，滤过，取滤液，照盐酸小檗碱项下的鉴别试验，显相同的反应。
检查
溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以水1000ml为溶剂，转速为每分钟120 转，依法操作，经45分钟时，取溶液5ml,滤过，取续滤液2ml
置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在263nm 的波长处
测定吸收度，按C20H18ClNO4.2H2O的吸收系数（E1% 1cm）为724 计算出每片的溶出量。
限度为标示量的70%，应符合规定。
含量测定
取本品20片，如为糖衣片，注意除去糖衣，精密称定，研细，精密
称取适量（约相当于盐酸小檗碱0.3g），置烧杯中，加沸水150ml ，搅拌使盐酸小檗碱
溶解，放冷，移入25ml量瓶中，照盐酸小檗碱项下的方法，自“精密加重铬酸钾滴定液
（0.016 67mol/L）50ml,加水至刻度”起，依法测定。每1ml 重铬酸钾滴定液（0.01667
mol/L） 相当于13.60mg 的C20H18ClNO4.2H2O。
药理作用
本品含盐酸小檗碱（C20H18ClNO4.2H2O）应为标示量的93.0%～107.0 %。本品对细菌只有微弱的抑菌作用，但对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效。本品为毛莨科植物黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连、黄柏或三棵针中提取，也可人工合成。
药理毒理
1． 含鞣质的中药与黄连素合用后，由于鞣质是生物碱沉淀剂，二者结合，生成难溶性鞣酸盐沉淀，降低疗效。
2． 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【规格】（1） 0.025g （2） 0.05g （3） 0.1g
【贮藏】遮光，密封保存。
【不良反应】口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后消失。
药理毒理注意
遗传6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童应禁用，因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。
2．妊娠期头三个月慎用。
3．如服用过量过出现严重不良反应，请立即就医。
4．当药品性状发生改变时禁止使用。
5．儿童必须在成人监护下使用。
6．请将此药品放在儿童不能接触的地方。
7.黄连素与茶不可同吃。服用黄连素前后2小时内应禁止饮茶。茶水中含有约10%的鞣质，鞣质是生物碱沉淀剂，可与黄连素中的生物碱结合形成难溶性的鞣酸盐沉淀，降低黄连素的药效。
【用法用量】
其他相关
降血脂研究
中国国科学家与临床医师联手，从分子水平揭开了小檗碱（黄连素）降低
血中胆固醇和甘油三酯的奥秘。研究成果发表在世界权威杂志《自然医学》（《NatureMedicine》）上，受到国际同行的高度重视和评价，这是发掘祖国医药宝库中的一个重要事件，标志着中国天然药物研究正逐步获得领先世界的成就。
在国家自然科学基金委员会的大力支持下，由中国医学科学院医药生物技术研究所所长蒋建东博士领导的课题组经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究。他们发现，小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3'UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的mRNA（信使核糖核酸）来降低血脂的，与使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同。这在理论上为寻找新型降血脂药物提供了新的分子靶点。临床研究表明，口服小檗碱（三个月每日1克）可以使高血脂病人的胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，这一结果进一步被高血脂金色仓鼠模型动物实验所证实。课题组骨干、南京市第一医院魏静医师和来自美国加州帕拉尔托荣军医院的华裔科学家刘敬文博士均表示，小檗碱可能成为他汀类药物的替代药，并有望用于与他汀类药物联合治疗心血管疾病。
调节血脂
天然药物成分小檗碱不仅可用于细菌性痢疾的治疗，而且被发现具有调节血脂的作用。这项由中国医学科学院医药生物技术研究所领导的综合研究项目“小檗碱治疗高胆固醇血症的基础、临床研究及类似物或前药的开发”不久前获得第七届“德彪-CCRF中国奖”一等奖。
植物药物黄连的有效化学单体成分小檗碱在中国应用于临床已有很长时间，主要作为非处方药物治疗细菌性痢疾。该所研究组及参加单位在工作中发现：小檗碱在体外能显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达。进一步的研究显示，小檗碱的作用是在转录后水平，通过激活细胞的胞外信号调节激酶来发挥作用，与临床常用的他汀类降胆固醇药物机理完全不同。临床应用表明，小檗碱用于治疗高血脂患者疗效良好，还适用于肝功能障碍的病人，安全性好，无他汀类药物的不良反应。这项研究结果发表后被欧美多个研究单位和医院证实，并受到国内外病人的接受和好评，使小檗碱成为很有前景的降血脂药物。
项目组的专家表示，这一药物新作用的再发现，为中国传统药物小檗碱赋予了全新的意义和价值。小檗碱的工作正在深入进行中，并进一步注重新改造的优化物，探索在该领域理论与应用上的突破。
调节肠道菌群
上海交通大学教授赵立平选择了一名体重175公斤、26岁的男性大胖子，试图从他身上探索肥胖的致病菌。“医学上一般认为，对于这么胖的人，营养干预和运动干预都是无效的，唯一的办法是做胃肠的绕道手术。如果我们能够通过改变饮食来调整肠道菌群，使他瘦下来，那就说明我们的理论立得住。”赵立平说。
在进行营养干预前，这名肥胖者肠道内最优势的菌群是阴沟肠杆菌，但干预4周后这种细菌就几乎检测不到了。在9周减重30公斤后，患者的身体状况从“三高”等严重的代谢紊乱状态逐步恢复正常。整个实验结束时，他总共减了51.4公斤的重量。
赵立平怀疑阴沟肠杆菌可能是引发患者炎症和代谢紊乱的元凶，便将经过处理的该菌接种到无菌鼠体内，同时喂以高脂饲料。结果，小鼠严重地发胖，其肥胖程度与对照组——吃同样饲料的正常有菌小鼠是一样的，而且还出现了糖尿病的特征——胰岛素抵抗。由于戈登等人已经证明无菌小鼠吃高脂饲料不会肥胖，因而可以推论，阴沟肠杆菌是第一个被发现可导致肥胖与代谢紊乱的肠道细菌。
赵立平对黄连素的研究，则更加直接地证明了中药的作用原理。黄连素又叫小檗碱，是中药黄连的主要有效成分，它本是一种治疗细菌性腹泻的非处方药。国内有不少医生将其用于糖尿病的治疗，取得了很好的疗效。然而，医学界始终没有搞清楚这一作用的机理。
在对小檗碱的体外研究中，它的使用浓度都在毫克级，但大量研究表明，小檗碱的生物利用度很低，口服后很难入血，基本都以原药的形式从粪便排出体外，其在人体血液内的浓度只能达到微克级。一个药物如果不能入血是不能发挥作用的，因而，小檗碱对糖尿病的作用机理就像一团迷雾。
2004年以来，有很多研究显示，结构失调的肠道菌群可能会造成内毒素入血，诱发慢性炎症，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。于是，赵立平猜想，小檗碱在穿过肠道时，可能会改善肠道菌群的结构，减少内毒素入血，减轻慢性炎症，从而达到治疗或预防糖尿病的目的。
于是，他们以大鼠作为模型，用高脂饲料诱导肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱，在饲喂高脂饲料的同时，灌服一定剂量的小檗碱。结果令人称奇：小檗碱有效防止了肥胖和胰岛素抵抗。根据这一结果，可以通俗地说，如果你在吃垃圾食品时，吃一些黄连素，就可能起到防止长胖的作用。
赵立平采用高通量测序技术测定动物的肠道菌群，结果显示，小檗碱非常显著地改变了肠道菌群结构。2012年8月，这一研究结果发表在《公共科学图书馆·综合》杂志上，解释了对小檗碱预防代谢综合征的机理。
副作用
小檗碱是黄连素的主要药理成分之一，黄连素的学名就叫做“盐酸小檗碱”，是从黄连、黄檗中提炼出来的一种生物碱。黄连素是治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化道疾病的常用药。黄连素的副作用比较小，但不等于说黄连素没有副作用，医学专家指出，医学研究及临床实践发现，黄连素的主要副作用是可使胃酸过多，即中医所说“苦败胃”。同时，黄连素最常见的副作用是便秘，大量应用后偶有恶心、呕吐、皮疹及发热，甚至可能导致横纹肌溶解症及乳酸中毒症。最需要警惕的是，常服黄连素可能会导致B族维生素吸收障碍，从而出现周围神经炎。
从研究进展来看，尚未阐明小檗碱是如何影响营养代谢的，赵立平的团队也正在努力探寻答案。其实，就像我们可以通过吃鸡蛋可以补充蛋白质，但为了补充蛋白质而吃过多鸡蛋的话，也会产生胆固醇过高等负面影响。因此，黄连素中的小檗碱可能具有减肥的功效，但这绝不代表把黄连素当做减肥药。爱美之心可以理解，但是为了健康减肥更需要理性。
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