洛美沙星

　Lomefloxacin (Bareon)

该品为第三代喹诺酮类抗菌药、抗菌谱广，对革兰阳性菌的抗菌活性与诺氟沙星相同，强于依诺沙星；对革兰阴性菌的作用与依诺沙星相同，较诺氟沙星弱。临床上用于敏感菌所致的呼吸道、尿道感染。该品对链球菌、肺炎链球菌、洋葱假单胞菌、支原体和厌氧菌均无效。

口服吸收完全，口服400mg后血药峰浓度为4.10mg/L，消除半减期约8h，给药量的70%～80%自尿中以原形排出。吸收后在体内广泛分布。

洛美沙星乳膏

临床适应证参见诺氟沙星。已用于治疗尿路、呼吸、胆道、耳鼻喉等感染取得良好疗效，有效率在80%～90%以上。诺氟沙星已广泛用于临床，治疗下列感染：①泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道及生殖系感染(包括产酶株所致者)。②胃肠道感染，如细菌性痢疾等。③耐氯霉素菌株所致伤寒和其他沙门菌感染。④呼吸道感染，由革兰阴性杆菌所致的支气管感染等。⑤皮肤软组织感染，由革兰阴性杆菌所致者。⑥革兰阴性杆菌所致的骨关节感染。由于诺氟沙星口服吸收不完全，对肺炎球菌等呼吸道常见病原菌作用差，目前该药主要用于泌尿生殖系感染及肠道感染。

一般治疗量为每日400～600mg，顿服或分2次，较重感染可为每日800mg，分2次服用。尿感患者可为每日400mg，顿服。

注射用盐酸洛美沙星

参见诺氟沙星。

该品的不良反应发生率约3.5%，主要系消化道症状。

诺氟沙星的不良反应主要有：①恶心、呕吐、上腹不适、腹泻、纳减等消化道反应。②头晕、头痛、情绪不安、失眠等神经系统反应，此类反应的发生率低于消化道反应。③皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿、光感皮炎等过敏反应，偶可发生过敏性休克。④少数患者可发生肌肉疼痛、无力、关节肿痛、心悸等。⑤实验室检查可发生一过性白细胞减少，血清转氨酶、血尿素氮和肌酐等的轻度增高，亦为可逆性。

上述不良反应多轻微，大多患者可耐受。然而诺氟沙星等氟喹诺酮类偶可致严重不良反应，包括：①神志改变、袖搐、癫痫样发作。②短暂性幻觉、幻视、复视等。③结晶尿，发生于大剂量用药时。该品不良反应以恶心（3.7%）、头痛（3.3%）、光敏（2.4%）、眩晕(2.4%）、腹泻（1.4%）为多见；低于1%发生率的不良反应有口干、潮红、多汗、疲乏、背痛、不适、无力、胸痛、畏寒、过敏反应、面部水肿、感冒症状、血压波动、水肿、晕厥、心动过速或过缓、心律失常、期外收缩、紫绀、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死发作、肺栓塞、脑血管异常、心肌病、脉管炎、惊厥、昏迷、过动病、震颤、腹痛、消化不良、呕吐、胀气、便秘、消化道发炎、咽下困难、消化道出血、耳痛、耳吗、血小板减少或增多、淋巴结病、纤维蛋白溶解增多（引起止血障碍）、口渴、痛风低血糖、腿痉挛、关节痛、肌疼、视觉异常、结膜炎、眼痛、嗜眠、失眠、神经质、厌食、精神错乱、焦虑、抑郁、激动、食欲增加、恶梦、呼吸困难、呼吸道感染、鼻衄、支气管痉挛、咳嗽、痰液增加、喘鸣、皮疹（各种形式）、味觉异常、少尿、血尿、尿淋沥、无尿。

女性尚可有阴道炎、白带、月经期出血、会阴痛、阴道白色念珠菌病；男性尚有睾丸炎、附睾炎等。在检验方面，可见ALT升高（0.4%）、AST升高（0.3%）、胆红素升高（0.1%）、碱性磷酸酶升高（0.1%）、单核细胞增多（0.3%）、红细胞沉降率加快（0.1%）、BUN(0.1%）、血钾降低（0.1%），尚有发生率≤0.1%的如血清γ-谷氨酰转移酶升高、白蛋白或总蛋白减少、血红蛋白减少、白细胞缺乏、嗜酸细胞增多、血小板缺乏、尿比重失常、血清电解质失常、血糖降低等。

参见诺氟沙星。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用该品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。该品对孕妇、哺乳妇、18岁以下儿童的用药安全性尚未确定。

该品与氨茶碱类等的相互作用轻微。含有镁或钠的抗酸药能与该品发生螯合作用，从而显著降低该品的生物利用度，故服用该品前4小时或服后2小时不得服用这类药，服用该品前后2小时不得服用矿物质药物及含铁维生素。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂（华法林）在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少该品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。（1)该品可使茶碱血浓度波动，但无显著临床意义。（2)硫糖铝和制酸药可使该品吸收速率减馒25%，AUC降低约30%，如在该品服用前4小时或服用后2小时服疏糖铝或制酸药则影响甚微。（3)与芬布芬联合应用可致中枢兴奋、癫痫发作。（4)丙磺舒可延迟该品的排泄，使平均AUC增大63%，平均Tmax延长50%，平均Cmax增高4%。（5)可加强口服抗凝血药如华法林等的作用，应监测凝血酶原时间及其他项目。

剂量：每日1次400mg，疗程10～14日。手术感染的预防：手术前2～6小时，1次服400mg。肾功能不足患者的用量，按血清肌酐值，依下式计算：男性：[体重（kg）×（140－年龄）]/[72×血清肌酐值（mg/dl）] 女性：按男性结果×0.85

药理作用

药效学：洛美沙星是一种二氟喹诺酸，是人工合成的广谱抗菌素。其抗菌机制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA的合成。〔毒理学〕与所有喹诺酮药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：关节病变：洛美沙星影响幼年动物的负重关节。中枢神经系统损害：大剂量给药时出现。动物试验中不良反应较少，超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害。而以人体推荐剂量给药（8mg/kg）未见副反应发生。动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶。动物试验中可见浓度依赖性皮肤光敏感，但豚鼠予5.4mg/kg给药未见此现象。洛美沙星的血浆蛋白结合率约10%，因而本药不会因置换其它药物的结合点而产生相互作用。联用丙磺舒可降低美西肯的清除。因此在联合应用时应注意。与抗凝血剂合用应调节抗凝药的剂量，但体外试验未发现洛美沙星与华发令的相互作用。喹诺酮可能干扰17-甾酮酸和3-甲氧－4羟扁桃酸的测定。临床和药动学研究显示洛美沙星不影响咖啡因的代谢。研究表明本药与含铝和镁的抗酸剂形成螯合物，服抗酸药两小时后（或前）再服用本药可减少这一作用。

动力学

洛美沙星药代动力学的研究分别在志愿者、老年人和肾功能不良的病人中进行，并研究了与食物、茶碱、咖啡因、雷尼替丁、Maalox和硫糖铝的相互作用。盐酸洛美沙星吸收完全（近98%），口服1至1.5hr后达到最大血浆浓度，Cmax与剂量呈线性关系，单剂量400mg的Cmax约3.2mg/l。Tmax则与剂量或给药频率无关。与食物同服时吸收延长（6-12%），Tmax延长1-1.5hr，由于并不显著，故无需特别注意。洛美沙星血浆蛋白结合率低（约10%）药，分布容积大，主要经肾排泄。组织穿透性良好，前列腺组织和前列

适应症

适用于单纯感染或两种以上微生物所致的混合感染，推荐用于以下治疗：慢性支气管炎急性发作，单纯性和复杂性上、下尿路感染，预防经尿道手术的感染。

用法用量

成人：单纯性尿路感染：400mgqd，疗程3日。复杂性尿路感染400mgqd，连用10-14日。慢性支气管炎急性发作：400mgqd，连用7-10日。预防经尿道手术的感染：400mg，术前2-6hr顿服。肾功能不良的病人：肝酐清除率<30ml/分时剂量调整为负荷剂量400mg，维持剂量每日200mg。透析病人：血浆透析仅能清除少量洛美沙星，透析病人初使剂量400mg，以后维持剂量为每日200mg。肝功能不良的病人：不必调整剂量。老年人：如果肌酐清除率≥30mg/分，不必调整剂量。

不良反应

本药耐受性良好，不良反应大多轻微或呈一过性，报导的不良反应有恶心、腹痛腹泻、光敏感、头晕和头痛，其它不良反应罕见，如过敏（皮疹、瘙痒）、一过性肝转氨酶升高、惊厥、意识模糊、疲乏和关节痛。在动物及人体试验中，其它喹诺酮药物导致的结晶尿和眼毒性在洛美沙星未发现。

注意事项

〔禁忌〕对洛美沙星或其它喹诺酮药物过敏者禁用。〔警告〕与其它喹诺酮药物一样，洛美沙星可致幼年动物负重关节病变，尽管人类尚未确定这一现象，但仍不推荐在青少年使用。〔注意事项〕洛美沙星可致光敏感，病人服药时及服药后几天应避免直接或间接暴露于日光和紫外线下。应用防晒剂仍有可能产生光敏感，一旦发生光敏感应立即停药。喹诺酮类药物可引起中枢神经系统激惹，因此有或疑有中枢神经系统疾病（如癫痫或其它易引起癫痫发作的疾病）病人使用洛美沙星应注意。隐性或显性的6磷酸葡萄脱氢酶缺乏症患者可能因服用喹诺酮发生溶血。肝肾功能不良的病人服药期应监测肝肾功能。因有潜在的中枢神经系统影响，服用洛美沙星的病人驾驶或机械操作时应注意。对妊娠和哺乳的影响：动物生殖试验中洛美沙星无致畸作用，也不影响出生前后的生长。兔和猴的试验中可见流产发生。无论是否有生殖毒性，在所有动物中均未见致畸作用。但因其可致幼年动物负重关节病变（与其它喹诺酮一样），故妊娠期不应使用。洛美沙星是否进入人乳尚不确定，但在哺乳小鼠的乳汁中可检测出洛美沙星，而且其它喹诺酮类药物可进入人乳中，故服本药治疗时建议改变喂养方式。

制剂

片剂400mg×3片，5片，10片。

注意事项：（1）该品对孕妇、哺乳妇、18岁以下儿童的用药安全性尚未确定。（2）该品不良反应以恶心（3.7%）、头痛（3.3%）、光敏（2.4%）、眩晕（2.4%）、腹泻（1.4%）为多见。

盐酸洛美沙星胶囊

英文名Lomefloxacin Hydrochloride Capsules

类别西医药物

药理作用

1．药理：该品为喹诺酮类抗菌药。对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等对该品亦呈现高度敏感；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。该品通过作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而起杀菌作用。2．毒理：该品仅在用CHO/HGPRT方法进行的体外致突变试验中，浓度≥226μg/ml时有微弱的阳性反应。小鼠口服人用推荐剂量34倍的该品时不影响其生育力。该品为胶囊剂。

动力学

该品口服后吸收完全，生物利用度为90%～98%。单次空腹口服400mg，1.5小时后达血药峰浓度（Cmax)3.0～5.2mg/L。该品在体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织中的药物浓度均达到或高于血药浓度，血消除半衰期(t1/2()约为7～8小时。该品主要通过肾脏排泄，给药后48小时约可自尿中以药物原形排出给药量的60%～80%，仅少量（5%）在体内代谢，胆汁排泄约10%。

适应症

该品适用于敏感细菌引起的下列感染：1．呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎及肺炎等。2．泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染，慢性尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）等。3.胃肠道细菌感染：由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4．腹腔、胆道、伤寒等感染。5.骨和关节感染。6．皮肤软组织感染。7．败血症等全身感染。8.其他感染，如副鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。

用法用量

1．细菌性支气管感染：口服一次0.4g，一日1次，或一次0.3g，一日2次，疗程7～14日。2．急性单纯性尿路感染：口服一次0.4g，一日1次，疗程7～10日；复杂性尿路感染：一次0.4g，一日1次，疗程14日。3．单纯性淋病：口服一次0.3g，一日2次。4．手术感染的预防：口服一次0.4g，手术前2～6小时服用。

不良反应

1．胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。2．中枢神经系统反应：可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。其中光敏反应较其他常用喹诺酮类多见。4．少数患者可发生血清氨基转移酶、BUN值升高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。5．偶可发生：（1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。（2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。（3)结晶尿，多见于高剂量应用时。（4)关节疼痛。

禁忌

1．对该品或其他喹诺酮类药物过敏者禁用。2．孕妇、婴幼儿及18岁以下患者禁用。

注意事项

1．肾功能减退者慎用，若使用，需根据减退程度调整剂量。当患者血肌酐清除率≤40ml/分或≤0.67ml/秒时该药剂量调整为：第一剂仍予0.4g，此后0.2g，一日1次。2.肝功能不全者慎用，若使用，应注意监测肝功能。3.原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。4．喹诺酮类药物品种间存在交叉过敏反应，对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用该品。

5．食物对该品的吸收影响少，可空腹亦可与食物同服。6．该品清除半衰期长达7～8小时，治疗一般感染时可一日1次，但如感染较重，或感染病原菌敏感性较低（如铜绿假单胞菌等）时，则宜予0.3g，每日2次。7．只有在由多重耐药菌引起的感染，细菌仅对喹诺酮类呈现敏感时，在权衡利弊后小儿才可应用该品。8．患者的尿pH值在7以上时易发生结晶尿，故每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。

9．该品可引起光敏反应，至少在光照后12小时才可接受治疗，治疗期间及治疗后数天内应避免过长时间暴露于明亮光照下。10．当出现光敏反应指征如皮肤灼热、发红、肿胀、水泡、皮疹、瘙痒及皮炎时应停止治疗。该品可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生，故婴幼儿及18岁以下患者禁用。该品可透过血胎盘屏障，孕妇禁用。该品也可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，哺乳期妇女应用该品时应暂停哺乳。老年患者肾功能有所减退，用药量应酌减。

过量处理

逾量的处理：（1)催吐、冼胃。（2)支持疗法和对症处理。大鼠和小鼠大剂量服用该品时，会出现流涎、震颤、活动度降低、呼吸困难、阵挛性惊厥直至死亡。

相互作用

1．该品对茶碱类药物和咖啡因的肝内代谢、体内清除过程影响小。2．硫糖铝和制酸药可使该品吸收速率减慢25%，曲线下面积（AUC)降低约30%，如在该品服用前4小时或服用后6小时服硫糖铝和制酸药则影响甚微。3.与芬布芬合用可致中枢兴奋、癫痫发作。4．丙磺舒可延迟该品的排泄，使平均曲线下面积（AUC)增大63%，平均达峰时间（tmax)延长50%，平均峰浓度（Cmax)增高4%；故合用时可因该品血浓度增高而产生毒性。5．可加强口服抗凝药如华法林等的作用，应监测凝血酶原时间及其他项目。6．尿碱化剂可减低该品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。7.去羟肌苷（DDI）制剂中含铝及镁可与喹诺酮类螯合，不宜合用。8．与环孢素合用，可使环孢素血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。9．服用该品前后2小时内不宜服用含金属离子的营养剂和维生素。

制剂

（1）0.1g（2）0.2g（以C17H19F2N3O3计）

储藏

遮光，密封保存。