氧氟沙星

基本信息

中文名称：氧氟沙星

中文别名：氧氟多沙；菲宁达；奥复星；盖洛仙；康泰必妥；泰利必妥；泰利得；竹安新；赞诺欣；泰利必妥注射液；福星必妥；嗪利得；氧甲氟哌酸

化学名称：（±）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-1o-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸

英文名称：ofloxacin

英文别名：Floxil；oflx；Floxal；DL8280；Hoe280；Oflocet；TARIVID；Tarivad；ZANOCIN

CAS号：82419-36-1

分子式：C18H20FN3O4

结构式：

分子量：361.36800

精确质量：361.14400

PSA：75.01000

LogP：1.54690

物化性质

外观与性状：灰白色固体

密度：1.48g/cm3

熔点：270-2750C

沸点：571.5ºC at 760 mmHg

闪点：299.4ºC

折射率：1.669

稳定性：按规定保存稳定

储存条件：2-8ºC

蒸汽压：6.7E-14mmHg at 25°C

本品为微黄色结晶，无臭、味苦。MP 260-270℃(262-264℃)，见光慢慢变色，易溶于冰醋酸，难溶于氯仿、水、乙醇、甲醇和丙酮，不溶于乙酸乙酯。左旋体MP225-7℃(分解)；折光率：-76.9°(C=0.385，1MNaOH)。

安全信息

海关编码：2934999090

WGK Germany：3

危险类别码：R22; R42/43; R68; R36/37/38

安全说明：S26-S36/37/39-S24/25-S22

RTECS号：UU8815550

危险品标志：Xn; Xi

生产方法

方法1:以2,3,4-三氟硝基苯为起始原料,经选择性碱水解、醚化、还原、与C2H5OCH=C(COOEt)2或(CH3)2NCH=C(COOEt)2缩合、环合、水解,与乙酸硼作用后,再引入N-甲基哌嗪而得产品。

方法2:以邻苯二甲酰亚胺衍生物为原料,经氟化生成四氟邻苯二甲酰亚胺,水解、脱羧生成2,3,4,5-四氟苯甲酸,再氯化、酰化、脱羧生成2,3,4,5-四氟苯甲酰乙酸乙酯,接着先和原甲酸三乙酯、后和2-氨基丙醇反应,再环合生成吡啶并[1,2,3-de] 苯并嘿嗪衍生物,最后和哌嗪反应生成氧氟沙星。 .

用途

喹诺酮类抗生素，左氧氟沙星具有广谱抗菌作用，抗菌作用强。

【鉴别】（1)取本品与氧氟沙星对照品适量，加0.lmol/L盐酸溶液适量(每5mg氧氟沙星加0.l mol/L盐酸溶液lml)使溶解，用乙醇稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取氧氟沙星对照品与环丙沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液适量（每5mg氧氟沙星加0.lmol/L 盐酸溶液lml) 使溶解，用乙醇稀释制成每lml中约含氧氟沙星lmg与环丙沙星lmg的溶液，作为系统适用性试验溶液，照薄层色谱法（附录V B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（5：6：2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm或365nm)下检视。系统适用性试验溶液应显两个完全分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。(2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1003图）一致。以上（1)、（2)两项可选做一项。

【检査】溶液的澄清度 取本品5份，各0.5g，分别用氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录Ⅸ B)比较，均不得更浓。吸光度取 本品O.lg，精密称定，精密加氢氧化钠试液10ml溶解后，照紫外-可见分光光度法（附录IV A )，在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.25。有关物质 取本品适量，精密称定，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含1.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，用0.lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中含2.4μg的溶液，作为对照溶液。另精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液lml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为杂质A对照品溶液。照高效液相色谱法（附录V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸钹4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈（85：15 )为流动相A，乙腈为流动相B：按下表进行线性梯度洗脱。柱温为40℃；流速为每分钟lml。称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含氧氟沙星1.2mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液。取10μl注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟。氧氟沙星峰与杂质E峰和氧氟沙星峰与环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0与2.5。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，以294mn为检测波长，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液、对照溶液和杂质A对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，以294nm和238nm为检测波长，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A（238nm检测）按外标法以峰面积计算，不得过0.3%，其他单个杂质（294nm检测）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2% )，其他各杂质峰面积的和（294nm检测）不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5% ) 。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L ) 。炽灼残渣 取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检査（附录Ⅷ N )，遗留残渣不得过0.2%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。细菌内毒素 取本品，依法检査（附录Ⅺ E )，每lmg氧氟沙星中含内毒素的量应小于0.75EU(供注射用）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D )测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铰高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2)-乙腈(85：15)为流动相；检测波长为294nm。称取氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加0.lmol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含氧氟沙星0.12mg、环丙沙星和杂质E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氧氟沙星峰的保留时间约为15分钟，氧氟沙星峰与杂质E峰和氧氟沙星峰与环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0 与2.5。测定法 取本品约60mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇勾，精密量取5ml置50ml量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氧氟沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】喹诺酮类抗菌药。

【贮藏】遮光，密封保存。

药理学

为第三代喹诺酮类抗菌药，对葡萄球菌、链球菌（包括肠球菌)、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、枸橼酸杆菌、志贺杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌属、变形杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌等有较好的抗菌作用，对铜绿假单胞菌和沙眼衣原体也有一定的抗菌作用。尚有抗结核杆菌作用，可与异烟胼、利福平并用于治疗结核病。口服吸收良好，口服100mg和200mg，血药达峰时间为0.7小时，峰浓度分别为1.33μg/ml和2.64μg/ml。尿中48小时可回收药物70%〜87%。t1/2为6.7-74小时。

适应症

主要用于上述革兰阴性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃体、泌尿道（包括前列腺）、皮肤及软组织、胆囊及胆管、中耳、鼻窦、泪囊、肠道等部位的急、慢性感染。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

可致肾功能障碍（BUN升高、血肌酐值升高）、肝酶升高、血细胞和血小板减少、胃肠功能障碍，也可见过敏反应和中枢症状（失眠、头晕等）。

禁忌症

对本药或其他喹诺酮类药过敏者、妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。

注意事项

（1）18岁以下儿童不宜使用，如细菌仅对此类药物敏感应权衡利弊后使用。（2）严重肾功能不全者、有癫痫病及脑动脉硬化者慎用。（3）老年人及肾功能不全者应调整剂量。（4）用药期间多饮水，避免过度暴露于阳光下。（5）注射液仅用于缓慢静滴，每200mg静滴时间应大于30分钟。

制剂

片剂：每片100mg。注射液：每支400mg/10ml（用前需稀释）。输液：每瓶400mg/100ml（可直接输注）。滴耳剂：5ml:15mg