小儿维生素E缺乏病

(一)发病原因

维生素E在自然界中普遍存在，故人类由于维生素E摄入量不足而产生缺乏症者少见，维生素E为脂溶性，当小儿肠道对膳食脂肪的吸收发生障碍时，易致维生素E吸收不良，继而发生缺乏和不足。

出生时体内维生素E水平低，因为新生儿体内维生素E基本上是孕末2个月从母体获得，故早产儿体内维生素E的贮留低于正常新生儿，极低体重的早产儿对脂肪及脂溶性维生素吸收较差，维生素E更易缺乏。

母乳中维生素E的含量与不饱和脂肪酸量的比例适宜，其比例系数在0.5左右，配方奶中如多不饱和脂肪酸含量过高，当比例系数小于0.4时，临床上出现维生素E缺乏症状，所以，人工喂养儿更易出现维生素E缺乏。

在胆汁流出受到障碍或肠内脂蛋白合成有缺陷时，可能发生严重的维生素E吸收不良，患胆道闭锁，胆汁郁积性肝病的患儿，在婴儿期可发生重度维生素E缺乏。

患地中海贫血，镰状细胞性贫血及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏等疾病时，由于红细胞破裂或缺乏其他抗氧化途径而可能引起维生素E利用过度，而导致缺乏。

早产儿铁剂摄入量过大，则相应得对维生素E的需要量加大，以保护细胞膜的类脂质免于氧化，如过早使用铁剂治疗早产儿贫血，则破坏胃肠道中的维生素E，阻止其吸收，加重其缺乏。

(二)发病机制

维生素E溶于脂肪及脂溶剂，维生素E是所有具有α-生育酚生物活性的色酮衍生物的统称，是具有1个色满环，1个类异戊二烯侧链，α-生育酚生物活力的一类化合物的通称，维生素E族包括α-，β-，γ-和δ-生育酚，这在一定程度上随色满环的甲基化而变化，其中以α-生育酚的活性最高，各种生育酚都可被氧化成生育酚自由基，生育醌及生育氢醌，这种氧化可因光照射，热，碱，以及一些微量元素如铁和铜的存在而加速，各种生育酚在酸性环境比碱性环境下稳定，在无氧的条件下，它们对热与光以及碱性环境相对较稳定，有氧条件下，游离酚羟基的酯是稳定的。

生育酚起到类似抗氧化剂的作用，阻止细胞膜上多不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应，可保护机体免遭自由基氧化损伤，α-生育酚的抗氧化活力与含硒的谷胱甘肽过氧化物酶相仿，人血浆生育酚水平随着总血浆脂质水平而变化，这就影响了血浆和脂肪组织的划分，正常血浆α-生育酚水平为11.6～23.2µmol/L，维生素E主要储存于脂肪组织(150µg/g组织)，肝脏(13µg/g组织)及肌肉(19µg/g组织)中，在各种组织器官中，以肾上腺(132µg/g组织)，脑下垂体(40µg/g组织)，睾丸(40µg/g组织)以及血小板(30µg/g组织)中的浓度最高，红细胞膜中α-生育酚含量较高，其浓度与血浆水平处于平衡状态，当血浆维生素E低于正常水平，易发生红细胞膜的破裂而导致溶血，维生素E在血液中分布于各种脂蛋白中，小儿与成人不同，如果膳食中维生素E缺乏，血浆浓度会迅速下降。

维生素E与硒，维生素C，β-胡萝卜素有抗氧化的协同互补作用，动物实验发现维生素E是维持骨骼肌，心肌，平滑肌及外周血管系统的结构和功能所必需的维生素，与细胞膜功能有密切关系;维生素E对保持正常的免疫功能是必需的;维生素E还有抑制血小板在血管表面凝集和保护血管内皮的作用，因而被认为有预防动脉粥样硬化和心血管疾病的作用，维生素E确能阻止不饱和脂肪酸的分解，降低血脂，增加血管壁的弹性，这无疑将降低动脉硬化和冠心病的发生率，从而延缓人体老化，早产婴儿若饮食中含不饱和脂肪酸较多时，维生素E的需要量相对地增加。

维生素E有保护神经系统免受氧化损伤的作用，儿童发育过程中的神经系统对缺乏尤为敏感，缺乏维生素E可发生神经方面的症状，主要影响脊索的后柱，第三和第四脑神经核，周围神经的大髓鞘轴突管，脑干的细长核和楔形叶，以及肌肉和视网膜。

维生素E缺乏可引起生殖障碍;肌肉，肝脏，骨髓和脑功能异常;红细胞溶血;胚胎发生缺陷;以及渗出性素质，这是一种毛细血管渗透性障碍，可以产生骨骼肌萎缩，或伴有心肌病损。

1.神经系统改变：进行性神经病和视网膜病，脊髓小脑共济失调伴深部腱反射消失，躯干和四肢共济失调，振动和位置感觉消失，眼肌麻痹，视野障碍，视网膜病也称晶状体后纤维组织形成，肌肉衰弱，上睑下垂和构音障碍，对幼儿的认知能力和运动发育具有不良影响。

2.贫血：多发生在出生体重小于l500g的早产儿，发病多在4～6周出现溶血性贫血，口服维生素E后溶血即可停止。

3.水肿：全身水肿以下肢为主，早产儿易发生新生儿硬肿症，用维生素E 3天后大多可缓解。

4.颅内和内脏出血：妊娠期缺乏维生素E，新生儿患颅内和内脏出血的可能性较大，新生儿心室内和室管膜下出血的某些病例，服维生素E后可得到改善。

1.体内维生素E营养评价指标

(1)红细胞溶血试验：红细胞与2%～2.4% H2O2保温后，溶血出来的血红蛋白量与蒸馏水保温所溶出者相比较，用百分数来表示，其值与血浆维生素E水平有一定的关系，缺乏维生素E红细胞对过氧化氢敏感性增高时,可观察到过氧化物溶血增加，可发生溶血性贫血。

(2)血浆维生素E水平低：血浆生育酚水平<9.28µmol/L(<4µg/ml),成人在血浆生育酚水平<11.6µmol/L(<5µg/ml)为缺乏。

口服维生素E后在血循环中可存在1～2天，故服用维生素E 3天后方可测其血浆含量。

(3)维生素E与血脂比值：因为血脂水平对维生素E的血浆浓度有直接影响，如婴儿维生素E与血脂比值小于0.6mg∶1g，可认为维生素E缺乏，如果存在血脂过多，α-生育酚水平升高，当生育酚水平是<0.7mg/g血浆脂肪(<1.6µmol/g)，即相当于<11.6µmol/L (<5µg/ml)的血脂正常者，可诊断为缺乏。

(4)红细胞的维生素E测定：红细胞中维生素E的正常平均值为35.42µmol/l±2.00µmol/l，血浆为154.49µmol/l±140.76µmol/l，红细胞的维生素E变化较小。

2.有肌酸尿

维生素E缺乏者在无肌酸饮食时可出现过量肌酸尿且血浆肌酸磷酸激酶水平增高。

3.外周血象

血红蛋白多在60g～100g/L之间，网织红细胞轻度升高，周围血涂片可见棘形和固缩红细胞，血小板可增高。

4.血生化检查

血胆红素增高。

5.骨髓象

可见多核的幼红细胞。

6.肌肉活检

早产婴儿缺乏维生素E有肌肉衰弱，肌肉活检中有坏死的蜡样质色素沉着。

7.神经电生理检查

脊髓小脑病的患者外周大口径有髓鞘的轴突可以消失，脊柱索的后角可能变性。

诊断

1.病史和表现：有早产，脂肪吸收不良等病史与维生素E缺乏的临床表现特点。

2.实验室检查：有维生素E营养水平下降。

(1)血浆维生素E：血浆维生素E浓度是直接反映体内维生素E储存量是否充足的一个指标，维生素E缺乏者维生素E水平下降，一般认为低于5mg/L为营养状况不良。

(2)维生素E与血脂比值：小于0.6mg∶1g，可认为维生素E缺乏。

(3)红细胞抗过氧化物溶血实验：体内缺乏维生素E者，其体外红细胞对H2O2引起的溶血比正常人敏感，可作红细胞体外试验，红细胞抗过氧化物溶血实验阳性和有溶血性贫血等，可认为有维生素E的缺乏。

鉴别诊断

1.溶血性贫血：与其他病因引起的溶血性贫血相鉴别，由于维生素E缺乏引起的溶血性贫血，血浆维生素E水平低，经维生素E治疗后很快好转。

2.Friedreich共济失调(FRDA)：患慢性胆汁淤积性肝胆管病或囊性纤维化的儿童发生维生素E缺乏综合征，其进行性神经损害的临床特征与FRDA很相似，在诊断时容易被误诊为FRDA，故此血清维生素E水平测定及基因诊断有助于两者鉴别，FRDA呈常染色体隐性遗传性疾病，疾病基因定位在8q13.1～q13.3。

药物治疗：

口服维生素E：10mg/d(10～30mg/d)，血象改善后可改为5mg/d维持量。对于慢性脂肪吸收不良或胆汁淤滞症应采用水溶性维生素E口服或肌内注射。剂量不宜过大，若每天量大于15mg/kg，可造成血清肌酸酶活性增高，尿肌酸排泄量增多，病人自感肌肉无力。 　　

维生素E与其他脂溶性维生素相比，口服维生素E相对毒性较低，摄人大剂量维生素E可能干扰维生素A和维生素K的吸收。维生素E大剂量静脉注射曾引起早产儿细菌性和真菌性脓毒血症的危险性增高，很可能抑制正常嗜中性白细胞杀伤细菌和真菌的能力。具有高渗透性的维生素E口服制剂，被认为与增高早产儿患坏死性小肠炎危险性有关，这可能归因于配方的渗透性所致。

不同生理时期对维生素E的需要量不同，妊娠期间维生素E需要量增加，以满足胎儿生长发育的需要，维生素E可通过乳汁分泌，成熟母乳中维生素E含量在4mg/L左右，因此乳母应增加摄入量，以弥补乳汁中的丢失，对婴儿来说，推荐的维生素E摄入量是以母乳的提供量为基础的(大约2mg/d)，从人体衰老与氧自由基损伤的角度考虑，增加维生素E的摄入量是有必要的。

1.溶血性贫血：多见于早产儿。

2.脊髓小脑病：主要见于儿童,是由于无β脂蛋白血症,慢性胆汁淤积性肝胆管疾病,腹腔疾病或维生素E代谢的遗传异常而有脂肪吸收不良引起。

3.神经系统病变：视网膜病，眼肌麻痹，视野障碍及幼儿认知能力和运动发育不良，用维生素E治疗可得到改善。

4.颅内和内脏出血：心室内和室管膜下出血等，补充维生素E可得到改善。

合理膳食，均衡营养。养成良好的饮食习惯。