磷霉素

名称：磷霉素

英 文 名：Fosfomycin

药效学

磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。

动力学

本品和血浆蛋白不结合，半减期为 1.5～2.0h，进入体内后组织分布广，以肾组织中浓度为最高，其次为心、肺、肝等组织，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓、脓液、脑、眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度；本品也可透过血脑屏障，炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50%以上。口服本品后约各有 1/3自尿、粪中排泄，肌注或静注本品后 24h内 90% 由尿中排出。血液透析能清除 70%～80%的药物，故血透后宜加用 1次全量。

口服磷霉素钙后约 30～40%可自胃肠道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小时血药浓度达峰值，血药峰值分别为 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影响。每6小时口服磷霉素钙 0.5g，稳态血药浓度可达 6～8μg/ml。肌注磷霉素钠 1小时后血药浓度可达峰值，肌注0.5和1g，血药峰浓度分别为 17和 28μg/ml，每 6小时肌注1g的稳态血药浓度为 30～40μg/ml。静注磷霉素钠0.5和1g的血药峰浓度各为 28和46μg/ml，1小时后即下降 50%左右。每 6小时静注0.5g，其稳态血药浓度为36μg/ml。静滴4g，半小时内滴完，血药峰浓度可达 195μg/ml，24小时内静滴 12g，稳态血药浓度可达 60μg/ml左右。磷霉素分子量小，不与血浆蛋白结合，T1/2为 1.5～2小时，肾功能减退时略有延长，但对血药浓度无明显影响。磷霉素吸收后广泛分布于各组织和体液中，表观分布容积为22L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和脓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的 70～98%、20%、7%、7～28%和 l1%。本品也可透过血脑屏障进入脑脊液中，炎症时可达血药浓度的50%以上。磷霉素也可进入胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服磷霉素钙后约 l/3于24小时自尿中排出，l/3在 72小时内随粪便排出。静注或肌注磷霉素钠后 24小时内约 90%自尿中排泄。血液透析后约70～80%药物可被清除，术后需加用一全量。

本品抗菌谱广，对葡萄球菌属、大肠杆菌、沙雷菌属和志贺菌属等均有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形杆菌属、产气杆菌、肺炎杆菌、链球菌和部分厌氧菌也有一定抗菌作用，但均较青霉素类和头孢菌素类为差。细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性。

磷霉素的体内作用较体外作用为强。其作用机制为抑制细菌细胞壁的早期合成而导致细菌死亡。

磷霉素钙口服适用于敏感菌(金葡菌、大肠杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等)所致的皮肤软组织感染、尿路感染和肠道感染(包括菌痢等)。磷霉素钠注射的适应证为敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎等。剂量需较大，且常需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类合用。磷霉素也可与万古霉素等合用，以治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。

口服磷霉素钙盐适用于敏感菌所致轻、中度感染，如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染，严重病例宜与β内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。

1．磷霉素钙口服成人每日 2— 4g(以磷霉素酸基计，下同)；小儿每日按体重 50一 100mg/kg分 3— 4次服用。

2．磷霉素钠肌内注射成人每日 2— 8g；小儿每日按体重 50— 200mg/kg，分 3— 4次给药。

3．磷霉素钠静脉注射或静脉滴注成人每日 4一 12g，严重感染可加至 16g；小儿每日按体重 100— 300mg/kg，分 3一 4次给药。

磷霉素钙胶囊(1) 0.25g(25万单位)(2) 0.5g(50万单位)

注射用磷霉素钠(1) 0.5g(50万单位)(2)1g/瓶(100万单位)；4g/瓶。

磷霉素钙,口服,适于尿路及轻症感染,成人一日2-4g,分3-4次用;儿童一日50-100mg/kg,分3-4次服用.磷霉素钠,静注或静滴,用于中度及重度系统感染,成人一日4-12g,重症一日16g,儿童一日100-300mg/kg,均分2-4次给药.

磷霉素钙盐供口服，成人每日 2～4g，儿童每日 50～100mg/kg，分 2～4次服用。肌注局部疼痛较著。已基本不用。静脉给药用磷霉素钠盐，成人每日 8～16g，儿童每日 200～300mg/kg，临用前，以5%葡萄糖液或葡萄糖氯化钠液溶解、分 2～3次静滴。磷霉素的体外抗菌活性受培养基中葡萄糖和磷酸盐的影响而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)可增强其抗菌活性。静脉注射液的 pH在 7.6时本品较稳定。剂型与规格：磷霉素钙胶囊：0.125g/粒。磷霉素钠粉针剂：1g/瓶。

孕妇慎用。磷霉素钠的含钠量约为25%，心、肾功能不全、高血压等患者慎用。

磷霉素在体外实验中对二磷酸腺昔(ADP)介导的血浆血小板凝聚有抑制作用，剂量加大时更强，但临床应用中尚未见因应用本品而引起出血的报道。

磷霉素钙胶囊供口服，因仅部分吸收且血药浓度较低，故只适用于轻症感染如尿路和肠道感染、皮肤感染等；

较大量采用时宜在疗程中测肝功能 1一 2次；

肌注磷霉素钠由于疼痛较剧，常需加用局麻剂，临床上一般不应用肌注给药。

约 10一 17%可发生不良反应，主要为轻度的胃肠道反应，如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等，一般不影响继续用药。偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等，未见肾、血液系统等的毒性反应。肌注磷霉素钠时局部疼痛较剧。

不良反应一般较轻.可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.过敏性皮疹.转氨酶升高.肌注局部疼痛,硬结.静脉用药可有血栓性静脉炎,心悸.

本品使用安全，有肝、肾功能减退者不需调整剂量。口服可能有恶心、纳减、中上腹不适或稀便、轻泻等轻度胃肠道反应，一般不影响治疗。偶发皮疹、嗜酸粒细胞增多或—过性转氨酶升高。临床应用3000多例，未发现肾脏或血液系统的毒性反应。

对于心、肾功能不全、高血压等患者慎用。本品毒性虽较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应；肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。

(1)磷霉素的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖和(或)磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)则可增强本品的作用。

(2)磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷等抗生素合用常呈协同作用，并同时减少或延迟细菌耐药性的产生。严重感染时除应用较大剂量外，尚需与上述抗生素合用，用于金葡菌感染宜与红霉素、利福平等合用(最好有体外联合药敏测定作为参考)。

本品与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。

类别：西医药物

药理作用能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。对于葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数的绿脓杆菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。

动力学磷霉素钙口服吸收率为30%～40%。口服1g，2小时血药达峰，约为6ug/m1；6小时内尿药浓度达蜂，约为150ug/m1。肌注磷霉素钠2g，2小时血药达峰，约为33ug/ml，尿药峰浓度则可达1000ug/ml以上。静滴钠盐2g，滴完即时血药浓度为120ug/ml，迅速下降

，到30分时可下降一半，以后缓慢下降，3小时内尿药峰浓度可达数千ug/ml。钠盐肌注后止即达血药峰浓度，不与血浆蛋白结合，广泛分布于肾、心、肺、肝等组织中，本品可透过血脑屏障、胎盘屏障：主要经肾脏排泄，半衰期约1.5～2h。

适应症主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症也可考虑应用。与其他抗生素间不存在交叉耐药性。临床主要用于治疗敏感菌所致眼耳鼻喉科感染、肺部感染、尿路感染、肠道感染和皮肤软组织感染等。

用法用量口服磷霉素钙，适用于尿路感染及轻症感染，成人2～4g/d，儿童1日量为50～100mg/kg,分3～4次服用。静注或静滴磷霉素钠，用于中度或重度系统感染，成人4-12g/d，重症可用到16g/d；儿童1日量按100～300mg/kg，均分为2～4次给予。1g药物至少应用10ml溶剂，如若一次用数g，则应按每1g药物用25ml溶剂的比率进行溶解，予以静滴或缓慢推注。适用的溶剂有：灭菌注射用水、5%～10%葡萄糖液、氯化钠液、含乳酸钠的输液等。

不良反应不良反应轻微，常见有腹部不适、恶心等胃肠道反应，偶可发生皮疹等过敏反应，还可引起嗜酸细胞增多、谷丙转氨酶增高等。本品肌注疼痛明显。

注意事项（1）磷霉素钠的含钠量约为25%，以1g药物计，含钠约为11mmol，对于心、肾功能不全、高血压等患者应慎用。（2）毒性较轻，但仍可致皮疹、嗜酸细胞增多、血氨基转移酶升高等反应。口服可致胃肠道反应；肌注局部疼痛和硬结；静脉给药过快可致血栓性静脉炎、心悸等。（3）孕妇慎用。与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。

制剂磷霉素钙胶囊：每胶囊0.1g,0.5g。注射用磷霉素钠：每瓶1g；4g。

英文名CalciumFosfomycinTablets

类别：西医药物

药理作用本品为广谱抗生素。是通过抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌的细胞壁合成受到阻抑而导致其死亡。本品的抗菌谱较广，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，本品的抗菌谱包括金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、肺炎克雷伯菌和产气肠杆菌等。本品为白色或类白色片

动力学口服磷霉素钙后约30%～40%自胃肠道吸收。正常人

口服本品0.5、1.0和2.0g后2～4小时血药浓度达到峰值，血药峰值分别为3.5、5.3和7.0μg/ml，其吸收不受食物的影响。每6小时口服磷霉素钙0.5g，稳态血药浓度可达6～8μg/ml。磷霉素吸收后广泛分布于各组织和体液中，组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。本品也可透过血脑屏障进入脑脊液中，炎症时可达血药浓度的50%以上。磷霉素也可进入胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。口服磷霉素钙后约1/3于24小时经尿中排出，1/3在72小时内随粪便排出。

适应症口服适用于对磷霉素敏感的致病菌所致的下列感染：1.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢。2.泌尿系统感染：膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎。3.皮肤科及软组织感染：疖病、炭疽、汗腺炎、淋巴结炎、毛囊炎。4.呼吸道感染：鼻咽炎、扁桃体炎、气管炎、早期慢性支气管炎。5.眼科：麦粒肿、泪囊炎。6.妇科：阴道炎、子宫颈炎。

用法用量口服，小儿每日按体重一次50～100mg/kg，一日3～4次。

不良反应主要为轻度胃肠道反应，如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等。一般不影响继续用药，偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等，未见肾、血液系统等的毒性反应。

禁忌

注意事项1.与β内酰胺类、氨基糖苷类等抗生素联用时常呈协同作用，并可减少或延迟细菌耐药性的产生。2.磷霉素在体外对二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板凝集有抑制作用，剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。孕妇慎用。

过量处理

相互作用1.与β内酰胺类联合应用对金葡菌（包括甲氧西林耐药金葡菌）、铜绿假单胞菌具协同作用。2.与氨基糖苷类联合应用具协同作用。3.与其他抗生素间不存在交叉耐药性。