依托红霉素

英文名：Erythromycin Estolate

中文别名：红霉素丙酸脂十二烷基硫酸盐、红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐、红霉素硫酸月桂酸酯、无味红霉素干糖浆、无味红霉素

英文别名：Erythromycin Propionate Launyl Sulfate、Erytromycin Estolate、Ilosone、Lanrylin、Ritromin

别名：红霉素丙酸脂十二烷基硫酸盐、红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐、红霉素硫酸月桂酸酯、无味红霉素干糖浆、无味红霉素、Erythromycin Propionate Launyl Sulfate、Erytromycin Estolate、Ilosone、Lanrylin、Ritromin

中文名称：无味红霉素

中文别名：依托红霉素;红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐;红霉素月桂酸酯;

英文名称：erythromycin estolate

EINECS号：222-532-4

分子式：C52H97NO18S

分子量：1056.3875

InChI：InChI=1/C40H71NO14.C12H26O4S/c1-15-27-40(11,48)33(44)22(5)30(43)20(3)18-38(9,47)35(55-37-32(53-28(42)16-2)26(41(12)13)17-21(4)50-37)23(6)31(24(7)36(46)52-27)54-29-19-39(10,49-14)34(45)25(8)51-29;1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-16-17(13,14)15/h20-27,29,31-35,37,44-45,47-48H,15-19H2,1-14H3;2-12H2,1H3,(H,13,14,15)/t20-,21?,22+,23+,24-,25?,26?,27-,29?,31+,32?,33-,34?,35-,37?,38-,39?,40-;/m1./s1

沸点：827.7°C at 760 mmHg

闪点：454.4°C

蒸汽压：8.87E-32mmHg at 25°C

该品作为青霉素过敏患者治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏的替代用药。

服用该品后发生肝毒性反应者较服用其它红霉素制剂为多见，偶有心律失常，口腔或阴道念珠菌感染。

对红霉素类药物过敏者禁用。

1．服用该品后出现ALT、AST、AKP、胆红素等增高者较服用其它红霉素制剂为多见。

2．溶血性链球菌感染用该品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

3．肾功能减退患者一般无需减少用量。

4．患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对该品也可过敏或不能耐受。

5．慢性肝病、肝功能损害者慎用。

6．该品可通过胎盘而进行胎儿循环，且孕妇服用该品后出现肝毒性反应的可能性增加，孕妇不宜应用。

7．红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时宜暂停哺乳。

应及时停药给予对症和支持治疗，血或腹膜透析后极少被消除。

按红霉素计⑴0.05g（5万单位）⑵0.125g（12.5万单位）

储藏遮光，密封保存。

药理作用

该品属大环内酯类抗生素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。该品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。该品可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。该品仅对分裂活跃的细菌有效。该品为加矫味剂的颗粒；气芳香；味甜。

动力学

空腹或饭后口服都很快吸收，在胃酸中较稳定。蛋白结合率为90%～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游离的红霉素而起抗菌作用。口服0.25g和0.5g的血药峰浓度（Cmax）于2小时到达，分别为1.4mg/L和4.2mg/L。吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。该品有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积（Vd）为0.9L/kg。游离红霉素在肝内代谢，血消除半衰期（T1/2a）为1.4～2小时，无尿患者的血半衰期可延长至4.8～6小时。依托红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自肾小球滤过排除，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。

适应症

1．该品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原体结膜炎。7．厌氧菌所致口腔感染。8．空肠弯曲菌肠炎。9．百日咳。10．风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）、口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。

用法用量

口服，成人一日1～2g，分3～4次，儿童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次。治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。

不良反应

1．服用该品后发生肝毒性反应者较服用其它红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。2．胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。3．大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L）有关，停药后大多可恢复。4．过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%～1%。5．其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

禁忌

对红霉素类药物过敏者禁用。

注意事项

1．交叉过敏：对一种红霉素制剂过敏时，对其他红霉素制剂也可过敏。

2．服用该品后出现ALT、AST、AKP、胆红素等高者较服用其他红霉素制剂为多见。

3．溶血性链球菌感染用该品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

4．慢性肝病、肝功能损害者慎用。

5．肾功能减退患者一般无需减少用量。

6．因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。

7．对诊断的干扰：红霉素可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。

⑴该品可通过胎盘而进入胎儿循环，且孕妇服用该品后出现肝毒性反应的可能性增加，故孕妇不宜应用。

⑵红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时宜暂停哺乳。

过量处理应及时停药给予对症和支持治疗。血液透析或腹膜透析后极少被消除。

相互作用

1．该品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。该品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。该品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢菌素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。

2．与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐合用。

3．该品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜联合用药。

4．长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

5．除二羟丙茶碱外，该品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与该品血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。

6．与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

7．大剂量该品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。

8．与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

禁忌

对红霉素类药物过敏者禁用。

制剂

按红霉素计⑴75mg（7.5万单位）⑵250mg（25万单位）

储藏

遮光，密封保存。