多西环素

基本信息

中文名称：多西环素

中文别名：强力霉素；6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺;脱氧土霉素;

英文名称：doxycycline

英文别名：Doxycen;gs-3065;spanor;doxitard;Doxycycline;Monodox;Unidox;Ronaxan;doxocycline;doryx;azudoxat;Doxinyl;

CAS号：564-25-0

分子式：C22H24N2O8

结构式：

分子量：444.43500

精确质量：444.15300

PSA：181.62000

LogP：0.35270

物化性质

外观与性状：黄色晶体粉末

密度：1.63 g/cm3

熔点：206-209ºC

沸点：685.2ºC at 760 mmHg

折射率：1.737

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：store in a tightly closed container.

用途

用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组炎、老年慢性支气管炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和勾端螺旋体感染。

多西环多西环素为土霉素经6α-位上脱氧而得到的一种半合成四环素类抗生素，制剂为盐酸盐。其机制与四环素相同，主要是干扰敏感菌的蛋白质合成。它可以特异性地与细菌核糖体30S亚基在A位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链的延长；多西环素还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其他重要成分漏出，从而抑制细菌DNA的复制。多西环素对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性，对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有一定作用。抗菌谱与四环素、土霉素基本相同。体内、外抗菌力均较四环素强。微生物对多西环素与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。

致癌性：SD大鼠连续2年口服给予该品20、75和200mg/kg（以AUC为基础比较，其暴露量约为临床女性剂量的9倍），结果200mg/kg引起雌性大鼠子宫息肉（uterine polyps）。在200mg/kg组雄性动物中未见相关的肿瘤发生。

遗传毒性：CHO/HGPRT突变试验和微核试验均阴性。

生殖毒性：SD大鼠口服给予该品≥50mg/kg/d（按体表面积换算，相当于人每日临床剂量10倍），能降低精子活力和浓度，引起精子形态学异常，增加植入前和植入后的丢失。该品的所有剂量均引起生殖毒性。尽管该品对大鼠的生育力有损伤，但对人的生育力的影响不清楚。

多西环多西环素口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。口服和注射给药的血药浓度几乎相同。口服100mg，血药浓度峰值约为1.8～2.9mg/L。药物吸收后广泛分布于各组织和体液，分布容积约为0.7L/kg。因脂溶性较高，多西环素对组织的穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹腔积液、肠组织、眼和前列腺组织中的药物浓度均较高，约为血药浓度的60%～75%，胆汁中的药物浓度可达血药浓度的10～20倍；在乳汁中也能达到较高的药物浓度；多西环素也可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中。多西环素在体内蛋白结合率为80%～95%，清除半衰期为12～22h，肾功能减退者半衰期延长不明显。药物主要在肝脏内代谢灭活，通过肾小球滤过随尿液排泄，当肾功能损害时，多西环素从胃肠道的排泄量增加，成为主要的代谢途径。多西环素不能经透析清除。

1.多西环素可作为治疗下列疾病的选用药物:（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；（2）肺炎支原体所致感染；（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、衣原体淋巴肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；（4）回归热；（5）布氏菌病（与氨基糖苷类药联用）；（6）霍乱；（7）鼠疫（与氨基糖苷类药联用）；（8）兔热病。

2.多西环素可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。

3.多西环素也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。

4.由于无明显肾脏毒性，多西环素也可用于有四环素适应证但合并肾功能损害的感染患者。

5.多西环素还可短期服用作为旅行者腹泻的预防用药。

1.8岁以下小儿禁用。

2.孕妇及哺乳期妇女禁用。

3.对多西环素或其他四环素类药过敏者。

1.成人:（1）一般感染:首次0.2g，以后每次0.1g，每天1～2次。疗程为3～7天；⑵抗寄生虫感染:第一天100mg，每12小时1次，继以100～200mg，每天1次，或50～100mg，每12小时1次；⑶单纯性淋球菌感染:每次100mg，每12小时1次，共7天；⑷非淋球菌性尿道炎:每次100mg，每天2次，疗程至少7天。⑸由沙眼衣原衣原体或解脲脲原体引起者，以及沙眼衣原衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:每次100mg，每天2次，疗程至少7月；⑹预防恶性疟:每周0.1g；⑺旅行者腹泻的预防:每天1次，每次100mg，共3周；⑻梅毒:每次150mg，每12小时1次。疗程至少10天。⑼肾功能不全时剂量:当肾功能损害时，多西环素从胃肠道的排泄量增加，药物不在体内积蓄，因此，患者用常规剂量时，无须调整剂量。

2.儿童：（1）一般感染:8岁以上患儿首剂4mg/kg；以后，每次2～4mg/kg，一天1～2次。疗程为3～7天；（2）抗寄生虫感染:对8岁以上患儿，体重小于45kg者，第一天2.2mg/kg，每12小时1次；以后按2.2～4.4mg/kg，每天1次，或按2.2mg/kg，每12小时1次。体重超过45kg的患儿用量同成人。

多西环素可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

肝脏损害：大剂量服用多西环素可引起肝脏损害，通常为肝脂肪变性。原有肝功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。

胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎以及肛门和生殖器的炎性损伤（念珠菌过度生长）。口服或注射给药的四环素类药物都会导致该类反应的发生。

皮肤：斑疹、斑丘疹、红斑。偶见剥脱性皮炎。光敏性皮炎。

肾毒性：BUN的升高已有报道，并有明显的剂量依赖性。

超敏反应：风疹、血管神经性水肿、过敏反应、过敏性紫癜、心包炎和红斑狼疮症状加重。

婴儿囟门突出和成人良性颅内高压的现象已有报道。这种反应在停药后会很快消失。

血液：溶血性贫血、血小板减少症、中性白细胞减少症已见报道。

长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖、出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。

1.全身免疫功能减退者慎用。如每天应用0.1g不足以维持有效血药浓度。

2.肝肾功能轻度不全者，多西环素的半衰期与正常者无显著差异，但对肝肾功能重度不全者则应注意慎用。

3.多西环素发生二重感染的比例较青霉素高，涉及阴道、咽喉、口腔、肠道等部位，注意二重感染的发生。服药期间不宜暴露在日光下，以防发生皮肤反应。

4.交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇静脉注射多西环素的研究还未进行。在无医嘱的情况下，不得给孕妇使用。

动物实验表明，四环素类药物能通过胎盘，在胎儿组织中发现药物，对胎儿的发育有毒性（妨碍骨骼的生长）。在动物怀孕初期用药产生的胚胎毒性已有记载。

哺乳期妇女服用该类药物后乳汁中发现药物存在。

儿童用药

因为未证实使用的安全性，8岁以下儿童应避免使用多西环素。

同其他四环素类药物一样，多西环素在成骨组织与钙紧密结合。已发现，以25mg/kg的剂量口服给药（每六小时一次），幼儿的腓骨生长率降低，停药后可恢复。

老年用药

该品长期使用对肝有损伤，应慎用。

1.多西环素与地高辛同用可增加地高辛的吸收，易导致地高辛的中毒。

2.多西环素与全麻药甲氧氟氟氟烷同用时可增强多西环素肾毒性。

3.多西环素与强利尿药如呋塞米等药物同用可增强多西环素肾毒性。

4.多西环素与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强多西环素肝毒性。

5.巴比妥类、苯妥英或卡马西平与多西环素同用时，可由于诱导微粒体酶的活性致多西环素半衰期缩短，血药浓度降低。

如果一旦过量使用了该品，应立即停药，并积极采取对症治疗措施。需要注意的是血液透析并不能改变该品的半衰期，并且不能给患者带来益处。

对青霉素过敏或耐药的淋球菌和非淋球菌尿道炎、直肠炎者口服多西环素，每次0.1g，每天2次，连续7天。有效率为83%～86%。另对不能应用青霉素的梅毒患者，应用多西环素，连续15天，病程超过1年者，可连续应用30天。多西环素抗菌活性比四环素强2～10倍，对耐四环素的金黄色葡萄球菌仍有效，具有强效，速效和长效的特点。多西环素治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎，总治愈率为70.0%，总有效率为83.33%，病原体清除率为80.0%，临床评价结果显示多西环素治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎疗效确切且安全性好。对于寻常性痤疮的治疗有效，并且副作用少。