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氯霉素

氯霉素(chloramphenicol)是白色或无色的针状或状结晶,熔点149.7~ 150.79C,易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯,微溶于乙醚及氯仿,不溶于石油醚及苯。氯霉素极稳定,其水溶液5h 沸也不失效。氯霉素分子中含有对位硝基苯基基团、丙二醇和二氯乙酰胺基。由于氯霉素分子中有2 个不对称碳原子,所以霉素有4 个光异构体,其中只有左旋异构体具有抗菌能力。2017年10月27日,世......
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药品信息

中文称:氯霉素

中文:D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺;(1R,2R)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺;D-(-)-苏-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇; 左旋霉素; 左旋-苏-1-(对硝基苯基)-2-二氯乙酰氨基-1,3-丙二醇;

英文称:chloramphenicol

英文:2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]acetamide;D-(-)-threo-1-p-nitrophenyl-2-dichloracetamido-1,3-propanediol; Mychel; chloroamphenicol; CAF; Chloramphenicol;

EC号: 200-287-4

分子式:C11H12Cl2N2O5

分子量:323.1294

确质量:322.01200

PSA:115.38000

LogP:1.82310

编号系统

CAS号:56-75-7

MDL号:MFCD00078159

EINECS号:200-287-4

RTECS号:AB6825000

BRN号:2225532

PubChem号:

主要数据

物性数据

1.性状:白色或微黄带绿色针状结晶。

2.密度(g/mL,25/4℃):1.474

3.相对汽密度(g/mL,空=1):未确定

4.熔点(ºC):150.5-151.5℃(149.7-150.7℃)。在高真空下可以升华。

5.沸点(ºC,常压):未确定

6.沸点(ºC,5.2kPa):未确定

7.折射率:未确定

8.闪点(ºC):未确定

9.比旋光度(º):19.5° (c=6, EtOH)。

10.自燃点或燃温度(ºC):未确定

11.压(kPa,25ºC):未确定

12.饱和压(kPa,60ºC):未确定

13.燃烧热(KJ/mol):未确定

14.临界温度(ºC):未确定

15.临界压力(KPa):未确定

16.油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17.爆炸上限(%,V/V):未确定

18.爆炸下限(%,V/V):未确定

19.溶解性:微溶于水(2.5mg/ml,25℃),略溶于丙二醇(150.8mg/ml),易溶于甲醇、乙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮,不溶于乙醚、苯、石油醚,植物油。

分子结构数据

1、摩尔折射率:72.55

2、摩尔体积(m3/mol):208.8

3、等张比容(90.2K):595.5

4、表面张力(dyne/cm):66.1

5、极化率(10-24cm3):28.76

计算化数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化键数量:5

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积115

7.重原子数量:20

8.表面电荷:0

9.复杂度:342

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中数量:2

12.不确定原子立构中数量:0

13.确定化键立构中数量:0

14.不确定化键立构中数量:0

15.共价键单元数量:1

安全信息

编码:2941400000

危险品运输编码:2811

WGK Germany:3

危险类码:R45

安全说明:S53-S45

RTECS号:AB6825000

危险品标志:T

生产方法

世界各国对氯霉素的生产法进过大量的研究,归纳起来有:

(1)对硝基苯乙酮法;

(2)苯乙烯法;

(3)肉桂醇法;

(4)对硝基肉桂醇法;

(5)对硝基苯甲醛法。我国采用对硝基苯乙酮法,该法由乙苯硝化;氧化;溴化;成盐;水解;乙酰化;加成;还原;分解;分拆;二氯乙酰化而得氯霉素

成以对硝基苯乙酮为原料,溴化生成对硝基-α-溴代苯乙酮,与环六亚甲基四胺成盐后,以盐酸水解得对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐,用酐乙酰化,再与甲醛缩,羟甲基化得对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮,以异丙醇铝还原得(±)苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-乙酰氨基丙二醇,盐酸水解去乙酰基,以碱中和得(±)苏阿糖型-1-对硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物),用诱导结晶法进拆分,得D(-)-苏阿糖型氨基物,最后进二氯乙酰化即得。

主要用途

用于治疗由伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、肺炎球菌等起的感染

分析方法

柱型 活性相 温度 (°C) 保留指数 (I) 参考文献

填充柱 SE-30 2310. Perrigo and Peel, 1981

柱型 活性相 温度 (°C) 保留指数 (I) 参考文献

其他柱型 Methyl Silicone 2310. Ardrey and Moffat, 1981

生化作用

氯霉素抗生素可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基,而阻挠蛋白质的成,属抑菌性广谱抗生素

细菌细胞的70S核糖体成蛋白质的要细胞成分,它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结,阻断转肽酰酶的作用,干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结,从而使新肽链的成受阻,抑制蛋白质成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结,因而也可抑制人体线粒体的蛋白成,对人体产生毒性。因为氯霉素对70S核糖体的结是可逆的,故被认为是抑菌性抗生素,但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用,对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。

氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强,对立克次体感染如斑疹伤寒也有效,但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质成。

各种细菌都能对氯霉素发生耐药性,其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变杆菌等较为多见,伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过基因的逐步突变而产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶(acetyltransferase)使氯霉素灭活。

急救措施

1必要的急救措施描述

一般的建议:请教医生。向到现场的医生出示此安全技术说明书。

吸入:如果吸入,请将患者移到新鲜空处。 如呼吸停止,进人工呼吸。 请教医生。

皮肤接触:用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。

眼睛接触:用水冲洗眼睛作为预防措施。

食入:切勿给失去知觉者通过喂任何东西。 用水漱。 请教医生。

2 症状和影响,急性和迟发效应

恶心, 头痛, 呕吐

3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示

无数据资料

消防措施

1 灭介质

法及灭

用水雾,抗乙醇沫,干粉或二氧化碳灭

2 源于此物质或混物的特的危害

碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢

3 给消防员的建议

如必要的话,戴自给式呼吸器去救

4 进一步信息

无数据资料

6. 泄应急处理

1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序

使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入、烟雾或体。 保充分的通

人员疏到安全区域。 避免吸入粉尘。

2 环境保护措施

如能确保安全,可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。

3 泄漏化品的收容、清除法及所使用的处置材料

收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入适的封的容器中待处理。

4 参考其他部分

丢弃处理请参阅第13

7. 操作处置与储存

1 安全操作的注意事项

避免曝:使用前需要获得专门的指导。避免成粉尘和

在有粉尘生成的地,提供适的排设备。

2 安全储存的条件,包括任何不兼容性

贮存在阴凉处。 使容器保持密,储存在干处。

对光线敏感

3 特定用途

无数据资料

8. 接触控制和个体防护

1 容许浓度

最高容许浓度

2 暴控制

适当的技术控制

据良好的工业卫生和安全规范进操作。 休息前和工作结束时洗手。

个体防护设备

眼/面保护

带有防护边罩的安全眼镜符 EN166要求请使用标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)

检测与批准的设备防护眼部。

皮肤保护

戴手套取 手套在使用前必须受检查。

请使用适的除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.

使用后请将被污染过的手套据相法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手

所选择的保护手套必须符EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。

完全接触

物料: 丁腈橡

最小的层厚度 0.11 mm

渗透时间: 480 min

测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)

溅保护

物料: 丁腈橡

最小的层厚度 0.11 mm

渗透时间: 480 min

测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)

, 测试法 EN374

如果以溶式应用或与其它物质混应用,或在不同于EN374规定的条件下应用,请与EC批准的手套的供应商联系。这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生专家评估确认才可.这不应该解释为在提供对任何特定使用情况法的批准.

身体保护

防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。

呼吸系统防护

如危险性评测显示需要使用空净化的防毒面具,请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型(US)或P3型(EN143)防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一式,则使用全面罩式送防毒面具。呼吸器使用测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

主要资料

毒理资料

1 毒理影响的信息

急性毒性

半数致死量 (LD50) - 大 - 2,500 mg/kg

半数致死量 (LD50) 腹膜的 - 大 - 1,811 mg/kg

半数致死量 (LD50) 腹膜的 - 小 - 1,100 mg/kg

皮肤刺激或腐蚀

无数据资料

眼睛刺激或腐蚀

无数据资料

呼吸道或皮肤过敏

长期或反复接触导致个过敏反应

生殖细胞致突变性

实验室测试表明由诱变效应

细胞突变性-体外试验 - 大 -

DNA损伤

细胞突变性-体试验 - 小 - 腹膜

细胞发生分析

致癌性

该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为可能是致癌物的组分

可能的人类致癌物

IARC:2A - 第2A组:或许对人类致癌 (Chloramphenicol)

生殖毒性

无数据资料

特异性靶器官系统毒性(一次接触)

无数据资料

特异性靶器官系统毒性(反复接触)

无数据资料

吸入危险

无数据资料

潜在的健康影响

吸入 吸入可能有害。 可能起呼吸道刺激。

摄入 如服入是有害的。

皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能起皮肤刺激。

眼睛 可能起眼睛刺激。

接触后的征兆和症状

恶心, 头痛, 呕吐

附加说明

物质毒性作用登记: AB6825000

生态资料

1 生态毒性

对水蚤和其他水生椎动物的毒性

半数效应浓度(EC50) - 大型蚤 (水蚤) - 345 mg/l - 48 h

2 持久性和降解性

无数据资料

3 潜在的生物累积性

无数据资料

4 土壤中的迁移性

无数据资料

5 PBT和vPvB的结果评价

无数据资料

6 其它不良影响

无数据资料

废弃处置

产品将剩余的和不可回收的溶液交给有许可的公司处理。与易燃溶相溶或者相混,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化焚化炉中燃烧受污染的容器和包装未用产品处置。

药典标准

来源(称)、含量(效价)

本品为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-伊羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺品计算,含C11H12Cl2N2O5应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色至微带黄绿色的针状、长状结晶或结晶性粉末;味苦。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,在水中微溶。

熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录ⅥC)为149~153℃。

比旋度

取本品,密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+18.5°至+21.5°。

(1)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后,加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg,置水上加热10分钟,倾取上清液,加苯甲酰氯约0.1ml,立即强力振摇1分钟,加三氯化试液0.5ml与三氯甲烷2ml,振摇,水层显紫红色。如同一法,但不加锌粉试验,应不显色。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液峰的保留时间应与对照品溶液峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》507图)一致。

检查

结晶性

取本品少许,依法检查(2010年版药典二部附录ⅨD),应符规定。

酸碱度

取本品,加水制成每1ml中含25mg的混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为4.5~7.5。

物质

密称取本品适量,加甲醇适量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解后,用流动相定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液;另密称取氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品适量,加甲醇适量(每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml)使溶解,用流动相定量稀释制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg与对硝基苯甲醛3μg的混溶液,作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,取杂质对照品溶液10μl注入液相色谱仪,调检测灵敏度,使氯霉素二醇物峰的峰高约为满量程的25%;密量取供试品溶液与杂质对照品溶液各10μl,分注入液相色谱仪,记录色谱图。外标法以峰面积计算,含氯霉素二醇物不得过1.0%,含对硝基苯甲醛不得过0.5%。

残留溶

1乙醇与氯苯

取本品约0.5g,密称定,置10ml量瓶中,加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品贮备液,密量取2ml置空瓶中,再密加二甲基亚砜1ml,摇匀,密封,作为供试品溶液:密称取氯苯约36mg、乙醇约500mg,置100ml量瓶中,加二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液;密量取对照品贮备液1ml置空瓶中,再密加二甲基亚砜2ml,摇匀,密封,作为系统适用性试验溶液;密量取对照品贮备液1ml置空瓶中,密加供试品贮备液2ml,摇匀,密封,作为对照品溶液。照残留溶测定法(2010年版药典二部附录ⅧP第二法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱:起始温度为40℃,维持10分钟,再以每分钟10℃的速率升至200℃,维持4分钟;进样温度为250℃;检测器温度为300℃;空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为45分钟。取系统适用性试验溶液空进样,洗顺序依次为:乙醇、氯苯,各色谱峰之间的分离度应符要求。取对照品溶液空进样,计算数次连续进样结果,相对标准偏差不得过5.0%。取供试品溶液与对照溶液分空进样,记录色谱图,用标准加入法以峰面积计算,均应符规定。

失重

取本品,在105℃干至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅤD)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键为填充;以0.01mol/L庚烷磺酸钠缓冲溶液(取磷酸二氢钾6.8g,用0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液溶解并稀释至1000ml,再加三乙胺5ml,混匀,用磷酸调pH值至2.5)-甲醇 (68:32)为流动相;检测波长为277nm;取氯霉素对照品、氯霉素二醇物对照品与对硝基苯甲醛对照品各适量,加甲醇适量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用流动相稀释制成每1ml中各含50μg的溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图。各相邻峰的分离度均应符要求。

测定法

密称取本品适量,加甲醇适量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,摇匀,密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另密称取氯霉素对照品适量,同法测定。外标法以峰面积计算,即得。

酰胺醇类抗生素

贮藏

密封保存。

(1)氯霉素 (2)氯霉素囊 (3)氯霉素眼膏 (4)氯霉素液 (5)氯霉素滴眼液

药物说明

作用机制

氯霉素自肠道上部吸收,一次服1.0g后2小时左右中药物浓度可达到峰值(约10~13mg/L)。浆t1/2平均为2.5小时,6~8小时后仍然维持有效药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和体液中,液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制的颗粒大小及晶型有注射吸收较慢,浓度较低,仅为服同量的50%~70%,但维持时间较长。注射用氯霉素琥珀酸钠盐,水中溶解度大,在组织水解产生氯霉素

氯霉素在体代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结,其原药及代谢物迅速尿排出,服量5%~15%的有效原小球过滤而排入尿中,并能达到有效抗菌浓度,可用于治疗泌尿系统感染。功能不良者使用时应减量。

要用途

属广谱抑菌抗生素,是治疗伤寒伤寒的首选药,治疗厌氧菌感染的特效药物之一,其次用于敏感微生物所致的各种感染性疾病的治疗。由于不良反应严重现用得越来越少。

临床应用

氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染,后因对造系统有严重不良反应,故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒伤寒立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。氯霉素液中浓度较高,也常用于治疗其他药物疗效较差的膜炎患者。必要时可用静滴注给药。由于氯霉素起严重的毒副作用,故临床仅用于敏感伤寒菌株起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脓肿肺炎链球菌或膜炎球菌性膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长,既往有药物异常病史的病人应用。所有应用氯霉素治疗的病人在始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与,并每3~4天复查一次,若出现白细胞减少应立即停药。婴幼儿应用氯霉素应十分谨慎,除非无其他药物替代而必须使用时方考虑,有条件时可进药浓度监测。

甲砜霉素氯霉素是同一类抗生素,仅是氯霉素苯环上的硝基为一甲砜基所取代,其抗菌谱与氯霉素相似。甲砜霉素要从脏排泄,尿中活性浓度较氯霉素高,故功能不良时需减小量。虽然也有液系统毒性,但均为可逆性变化,不出现再生障碍性贫血。有的国家认为其疗效优于氯霉素,但中国认为疗效并不优于氯霉素

药理性能

氯霉素为广谱抑菌。通过脂溶性可弥进入细菌细胞要作用于细菌70s核糖体的50s亚基,抑制转肽酶,使肽链的增长受阻,抑制了肽链的成,从而阻止蛋白质的成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。

氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如伤风梭菌、产荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。

细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性,要产生乙酰转移酶。通过质粒传递而获得。某些细菌的一些菌株(绿脓杆菌、变杆菌、克雷伯菌等)也因改变了细菌胞壁通透性,使氯霉素不能进入菌体而耐药。

药代动力

氯霉素

本品静给药后广泛分布于全身组织和体液,在组织中浓度较高,其余依次为、肠和组织。可透过-液屏障进入液中,膜无炎症时,液药物浓度为药浓度的21%~50%,膜有炎症时,可达药浓度的45%~89%,新生儿及婴儿患者可达50%~99%。也可透过胎盘屏障进入胎儿环,胎儿药浓度可达母体药浓度的30%~80%。还可透过眼屏障进入房水、玻璃体液,并可达治疗浓度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水胸水以及滑膜液中。

表观分布容积(Vd)为0.6~1L/kg。蛋白结率约为50%~60%。消除半衰期(t1/2b)成人为1.5~3.5小时,功能损害者为3~4小时,严重功能损害者消除半衰期(t1/2b)延长(4.6~11.6小时),出生2周新生儿消除半衰期(t1/2b)为24小时,2~4周者为12小时,大于1月的婴幼儿为4小时。在游离药物的90%与葡萄糖醛酸结为无活性的氯霉素葡萄糖醛酸酯。在24小时5%~10%以原小球滤过排泄,80%以无活性的代谢产物由小管分泌排泄。透析对本品的清除无明显影响。

不良反应

伤寒沙门菌要不良反应是抑制骨髓机能。症状有二:

一为可逆的各类细胞减少,其中粒细胞首先下降,这一反应与量和疗程有。一旦发现,应及时停药,可以恢复;

二是不可逆的再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高。此反应属于变态反应与量疗程无直接系。可能与氯霉素抑制骨髓细胞线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有

为了防止造系统的毒性反应,应避免滥用,应用时应勤查象,氯霉素也可产生肠道反应和二重感染。此外,少数患者可出现皮疹及神经水肿过敏反应,但都比较轻微。新生儿与早产量过大可发生环衰竭(灰婴综征),这是由于他们的发育不全,排泄能力差,使氯霉素的代谢、解毒过程受限制,导致药物在体蓄积。因此,早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。

[注意事项]

包括有氯霉素甲砜霉素及无味氯霉素等。氯霉素为广谱抗生素,由于其对液系统的毒性较大,故已较少用。外用其滴眼防治眼部感染。注意:要不良反应有粒细胞及减少、再生障碍性贫血等。久用可致神经炎 、共济失调及二重感染等。有时有消化道反应。新生儿可致灰婴综症,故用。精神病人可致严重反应,故用。注易致严重反应。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相似,且不会出现再生障碍性贫血。但是功能不良时需减小量。儿童可服用无味氯霉素

药物相互作用

配伍注意:本品注射,遇强碱性及强酸性溶液,易被破坏失效。

(1)大环酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似,可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结,故两者同用可发生拮抗而不宜联应用。

(2)氯霉素是抑制细菌蛋白质成的抑菌,对青霉素类杀菌的杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用。

(3)氯霉素能拮抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加,亦能拮抗维生素B12的造作用。

(4)氯霉素肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用,能影响其他药物的药效,如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。

(5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用,可增加毒性。

用法用量

1.服:成人0.5g,每6小时一次.治疗伤寒可用较大首量,病人体温正常后应继续应用2-3天,以防止复发,最高量不超过26g.儿童每日每千克体重25~50mg,分量每6小时一次.注或静滴:1日量:0.5-1g,分2次注射。以液体稀释,1支氯霉素(250mg)至少用稀释液100ml。

2.滴眼:每次1-2滴,每日3-5次.滴:每次2-3滴,每日3次.注:氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等溶媒),宜用干注射器抽取,边稀释边振荡,防止析出结晶。

3.症状消退后应酌情减量或停药。

适应症

氯霉素

1.伤寒和其他沙门菌属感染:为敏感菌株所致伤寒伤寒的选用药物,由沙门菌属感染的肠炎一般不宜应用本品,如病情严重,有血症可能时仍可选用。

2.耐氨苄西林的B型流感嗜杆菌膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、膜炎奈瑟菌膜炎、敏感的革兰阴性杆菌膜炎,本品可作为选用药物之一。

3.脓肿,尤其源性,常为需氧菌和厌氧菌混感染。

4.严重厌氧菌感染,如脆弱拟杆菌所致感染,尤其适用于病变累及中枢神经系统者,可与氨基糖苷类抗生素应用治疗腔感染和盆腔感染,以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染

5.无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染,如由流感嗜杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致血症部感染等,常与氨基糖苷类

6.立克次体感染,可用于Q热、落矶山斑点热、斑疹伤寒等的治疗。

注意事项

1.由于可能发生不可逆性骨髓抑制,本品应避免重复疗程使用。

2.功能损害患者宜避免使用本品,如必须使用时须减量应用,有条件时进药浓度监测,使其峰浓度在25mg/L以下,谷浓度在5mg/L以下。如药浓度超过此范围,可增加骨髓抑制的危险。

3.在治疗过程中应定期检查周围象,长程治疗者尚须查网织细胞计数,必要时作骨髓检查,以便及时发现与量有的可逆性骨髓抑制,但全象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血

4.对诊断的干扰:采用硫酸铜法测定尿糖时,应用氯霉素患者可产生假阳性反应。

孕妇及哺乳期妇女用药

由于氯霉素可透过胎盘屏障,对早产儿和足月产新生儿均可能起毒性反应,发生“灰婴综征”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜应用本品。

本品自乳汁分泌,有哺乳婴儿发生不良反应的可能,包括严重的骨髓抑制反应,因此本品不宜用于哺乳期妇女,必须应用时应暂停哺乳

儿童用药

新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟,脏排泄功能又差,药物自排泄较成人缓慢,故氯霉素应用于新生儿易导致药浓度过高而发生毒性反应(灰婴综征),故新生儿不宜应用本品,有指征必须应用本品时,如有条件应在监测药浓度条件下使用。

老年患者用药

老年患者组织器官大多退化,功能减退,自身免疫功能亦降低,氯霉素可致严重不良反应,故老年患者应慎用。

中毒

氯霉素(左旋霉素)广谱抗菌药,其对革兰阴性杆菌的作用较对革兰阳性菌为强;对厌氧菌、衣原体、支原体和立克次体也有抗微生物作用。服吸收迅速完全,浆蛋白结率约为60%,半衰期1.5~3.5h,容积分布0.92L/kg。可透过液屏障进入液,也可透过胎盘屏障进入胎儿环,尚可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液。最适宜的治疗药物浓度范围是5~20μg/ml,超过此范围可增加骨髓抑制的危险。成人常用量l~2g/d,分3~4次服用;或稀释后静滴注,1~2g/d,分2次给药。功能不全时应用本药时,应调整用药量。

临床表现

1.服时可有恶心呕吐食欲缺乏舌炎口腔炎发生。原有病者应用本药黄疸脂肪浸润,甚至急性重型炎的可能。

2.造系统毒性:

(1)与量有的为可逆性骨髓抑制,临床出现贫血、白细胞和减少。

(2)与量无的为严重的、不可逆的再生障碍性贫血,少数发展为粒细胞性病。绝大多数再障患者由氯霉素后发生,潜伏期可长达数周至数月,出现倾向、易感染和贫血。一些有先天性葡萄糖-6-磷酸氢酶不足的患者可发生溶血贫血

3.神经系统受损:周围神经炎、神经炎及视力障碍,可发展到神经萎缩,可中毒精神病:严重失眠幻觉猜疑、狂躁、忧郁等。

4.过敏反应较少见,可有各种皮疹、日光性皮炎神经水肿等。局部应用可致接触性皮炎。偶有发生过敏休克报道。

5.早产儿或新生儿应用大氯霉素(每日量超过25mg/kg)时,可发生灰婴综征:腹胀呕吐、进性苍白、发绀、微环障碍、体温不升、呼吸不规则。类似表现也可发生在成人或较大儿童应用量达到100mg/kg时。

治疗

氯霉素中毒的治疗要点为:

1.服大量者应催吐、洗、导泻、补液,促其排泄。

2.使用氯霉素过量时,无特效解毒药,透析疗法不能清除本药,以对症、支持治疗为

3.新生儿发生环衰竭时给予吸氧,积极治疗环衰竭。

4.发生与量有骨髓抑制,立即停药,予以相应治疗,一般是可逆的。

5.发生周围神经炎,倾向时及早停药,给予维生素B6和复维生素治疗,常是可逆的。出现中毒精神症状时停药后,不需特殊处理,一般在2~7d症状消失。

6.发生过敏反应时及时停药,给予抗过敏治疗,严重黄疸者给予糖皮质激素治疗。

可能危害

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,氯霉素在2A类致癌物清单中。

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