小诺霉素

　　【别名】 6-N-甲基庆大霉素；迈克朗霉素；沙加霉素；相模霉素；小单孢菌素；小诺霉素；小诺米星

　　【外文名】Micronomicin， Micronomicin Sulfate， KW-1062， MCR， Sagamicin

　　【成分】 是小单孢菌及其变异株所产生的一种氨基糖苷类抗生素。

　　【性状】 常用其硫酸盐，为白色粉末，无臭，几无味，易溶于水，不溶于常见有机溶剂中。水溶液的pH约为6.5，室温下 稳定。

　　【药理作用】 抗菌谱近似庆大霉素，与其他的氨基糖苷的交叉耐药性较轻。本品的特点是对氨基糖苷乙酰转移酶AAC稳定。此酶能使卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、庆大霉素等钝化。故本品对产生该酶的耐药菌可有效。

　　【适应症】 主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔以及外伤感染，也可用于败血症。

　　【用量用法】 泌尿道感染；１次１２０ｍｇ，肌注，１日２次。其他感染；１次６０ｍｇ，１日２～３次，肌注。用药疗程一般不超过２周。

　　【注意事项】 1.不良反应有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结等。个别情况可有过敏性休克发生。 2.一般只供肌注，不供静脉给药应用。 3.老年人应减量给药。

　　【规格】 注射液：每支６０ｍｇ（２ｍｌ）。 主要成分为硫酸小诺霉素，其化学名为O-2-氨基-2、3、4、5-四脱氧-5-（甲基氨基）-2-d-赤型-己糖吡喃基-（1→4）-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-（甲基氨基）--L-阿拉伯吡喃糖基-（1→6）-2-脱氧-d-链霉胺硫酸盐。分子式为C20H43N5O11S，分子量为561.6473，CAS号为66803-19-8。本品为无色或几乎无色的澄明液体，能抑制细菌蛋白质的合成，同时有破坏细菌细胞壁的作用，抗菌谱与庆大霉素相似。主要用于敏感革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、肠道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及败血症、脓胸、骨髓炎、盆腔炎等。

　　本品为氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素相似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有 抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产？内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。本品对细菌产生的氨基糖苷乙酰转移酶AAC（6'）稳定，故对因产生该酶而对卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐药的细菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌浓度为0.1～6.25mg/L。本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

　　急性毒性

　　静脉注射本品的半数致死量（LD50）为78.9mg/kg，肌内注射的LD50为286±19.7mg/kg。

　　慢性毒性

　　以雄性健康Wistar大鼠（体重为200±20g）进行实验，结果表明，即使肌内大剂量注射本品（156mg/kg），连续30天，动物均可存活；虽在注射后7～10天，动物有时出现萎靡、食欲不振等情况，但注射后期反应好转，停药后活动恢复正常。肾、耳毒性：南京医学院药理教研室的研究结果表明，本品的肾脏毒性较轻微，大剂量（156mg/kg）给药时，仅见肾上皮细胞有较明显的空泡变性，其他无特殊病变，豚鼠（10只）应用本品后，听力与前庭功能均无变化，处死动物后作耳蜗铺片，7只豚鼠耳蜗毛细胞完全正常，另外3只仅有少数耳蜗毛细胞坏死（分别为10，10，17个）。

　　本品肌内注射吸收良好。肌内注射本品60mg和120mg，血药峰浓度（Cmax）分别为4.67±1.00mg/L和9.60±3.86mg/L，达峰时间（tmax）分别为0.67小时和0.75小时，血消除半衰期（t1/2？）分别为2.34小时和2.63小时。以60mg/小时恒速滴注本品，半小时血药浓度平均值约为2.54mg/L，血药峰浓度（Cmax）（滴注完毕时）为4.75±0.65mg/L，血消除半衰期（t1/2？）约为2.5小时。本品吸收后广泛分布于各种体液和组织中，但在胆汁中浓度低。本品主要随尿排泄，给药后6～8小时，给药量的60～70%被排泄，肾功能减退时，尿中排泄量减低。本品可进入胎儿脐带和羊水中，但浓度仅为母体浓度的二分之一；乳汁中的浓度约为母体浓度的15%。尿中未发现有活性的代谢物。

　　本品能抑制细菌蛋白质的合成，同时有破坏细菌细胞壁的作用，抗菌谱与庆大霉素相似。对革兰阴性和阳 性菌均有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌等有较强的抗菌活性，对链球菌、肺炎球菌也敏感，但对厌氧菌及某些溶血性链球菌的作用较弱。特点是对氨基苷乙酰转移酶AAC(6｀)稳定，对产生该酶的耐药菌仍有抗团活性。特别是用于对敏感革兰阴性菌及耐药金黄色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、肠道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及败血症、脓胸、骨髓炎、盆腔炎等。

　　肌内注射或稀释后静脉滴注。

　　成人肌内注射：一次60～80mg，必要时可用至120mg，一日2～3次；静脉滴注：一次60mg，加入氯化钠注射液100ml中恒速滴注，于1小时滴完。

　　小儿按体重3～4mg/kg，分2～3次给药。

　　１．耳毒害：长期或大剂量应用可能引起听力障碍、耳鸣、眩晕、耳痛、耳闭塞感等听神经损害，口唇和四肢麻木，罕见头重感。

　　２．肾功能：偶见血尿素氮上升、暂时性的轻微蛋白尿。

　　３．肝功能：偶见门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酯酶及血清胆红素上升。

　　４．消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、口炎等。

　　５．其他：血常规变化、注射部位疼痛，个别患者出现皮疹、瘙痒、红斑、发热等过敏反应，罕见休克。

　　1．对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。

　　2．肾衰竭者禁用。

　　１.肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。 ２.用药时间一般不宜超过14日，若必须继续用药时，应对听觉器官和肾功能进行严密监护。

　　３.交叉过敏，对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。

　　４.有条件时疗程中应监测血药浓度，并据此调整剂量，不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量，尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者。

　　５.本品一般只供肌内注射；稀释后可静脉滴注；但不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

　　６.长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。

　　７.应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。