妥布霉素

妥布霉素（Tobramycin）也叫托普霉素，是一种氨基糖苷类抗生素，能用于治疗多种细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。

基本资料

妥布霉素：Tobramycin (Obracin)

别名：乃柏欣、托普霉素、妥布接霉素

CAS号：32986-56-4

分子式：C18H37N5O9

化学结构：

分子量：467.51400

精确质量：467.25900

PSA：268.17000

理化性质

外 观：白色固体

熔 点：178°C

沸 点：775.4°C at 760 mmHg

折 射 率：143 ° (C=4, H2O)

闪 光 点：422.8 °C

密 度：1.52 g/cm3

溶解度：H2O: 50 mg/ml, clear, faintly yellow

水 溶 性：Very soluble in water

溶解性：易溶于水（1份产品溶于1.5份水），极微溶于乙醇（1份产品溶于2000份乙醇），不溶于氯仿、乙醚。

比旋光度：+129°（c=1.0, H2O）。

药理毒理

妥布霉素能够联结在30S和50S的联结位置，阻碍70S复合物的形成，使mRNA不能翻译成蛋白质，导致细胞死亡。主要对革兰阴性菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、枸橼酸杆菌有效。临床主要用于敏感细菌引起的严重感染，如革兰阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠杆菌及肺炎杆菌等引起的烧伤感染、败血症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆囊胆道感染及软组织严重感染等。

药代动力学

肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后主要分布于细胞外液；其中5～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中积蓄，该品可穿过胎盘。分布容积为0、26L/kg。尿液中药物浓度高，肌注1mg/kg后尿中浓度可达75～100μg/ml。肌注1mg/kg后血药浓度可达4μg/ml；静滴上述剂量1小时，其血药浓度与肌注相似。T1/2为1.9～2.2小时，蛋白结合率很低。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。24小时内排出给药量的85～93%。该品可经血液透析或腹膜透析清除。

适应症

该品适用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及葡萄球菌（包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株）所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染（及腹膜炎）、骨骼感染、皮肤、软组织感染（包括烧伤）、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等。该品用于绿脓杆菌脑膜炎或脑室炎时可同时鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。妥布霉素对多数D组链球菌感染无效。用于结膜炎、角膜炎等眼部细菌感染，特别是对庆大霉素耐药的革兰阴性秆菌感染，如严重的绿脓杆菌感染有效。

剂量与用法

1、成人常用量肌内注射或静脉滴注，一次按体重1—1.7mg/kg，每8小时一次，疗程7一10天。危重感染患者可增加至每日8mg/kg，分次静滴，但病情好转后应尽早减量。

2、小儿常用量肌内注射或静脉滴注，按体重，出生0—7天者2mg/kg，每12小时一次；婴儿及儿童2mg/kg，每8小时一次。参阅硫酸庆大霉素。

⑴肌酐清除率在70ml/min以下者其维持剂量需根据测得的肌酐清除率进行调整。

⑵妥布霉素注射液必须经充分稀释后静滴，可将每次用量加入50—200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成浓度为1mg/ml(0.1%）的溶液，在30—60分钟内滴完（滴注时间不可少于20分钟），小儿用药时稀释的液量应相应减少。

⑶该品不宜皮下注射，因可引起疼痛。一般认为，该品的血药峰浓度超过12μg/ml和谷浓度超过2μg/ml时易出现毒性反应。1个疗程不超过7—10日。滴眼，每次1～2滴，每2h1次。涂眼，适量涂结膜囊内，1日2次，或临睡前涂1次。

禁用慎用

对肾功能不全者，应进行血药监测。

给药说明

参阅硫酸庆大霉素。

不良反应

参阅硫酸庆大霉素。

该品对听神经和肾脏有一定毒性，可引起肾损害，该品对肾脏的毒性较庆大霉素为少见，仅约1%的病人有肾功能武失常的征候，如管型尿、少尿、蛋白尿或血清肌酐浓度升高等。肾功能不全者，应进行血药浓度监测、可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻、可有肝损害，转氨酶升高、血小板减低、白细胞减低、粒细胞减低、皮疹、静脉炎等。少数病人血象改变、剂量大时可有神经毒性、二重感染、中毒性精神病均可发生。大剂量、麻醉、胸腔及腹腔内应用，都有神经肌肉阻滞的危险性，过敏反应的发生率低，与庆大霉素相似，最常见的是荨麻疹、嗜酸细胞增多及丘斑疹。

相互作用

参阅硫酸庆大霉素。

1、与强利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）联用可加强耳毒性。2、与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能加强。

3、与头孢菌素类联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。

4、与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如地西泮等）联合应用可致神经—肌肉阻滞作用的加强。新斯的明或其他抗胆碱酯酶药均可拮抗神经-肌肉阻滞作用。

5、本类药物与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。

6、青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因氨基糖苷类的联用而得到加强，如公认草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染在应用青霉素的同时可加用链霉素（或其他氨基糖苷类）。但对其他细菌是否有增效作用并未肯定，甚至有两种药物联用而致治疗失败的报道，因此，这两类药物的联合必须遵循其适应证不要随意使用。

制剂类型

妥布霉素（tobramycin）是1967年由链霉菌得到的抗生素，亦可从kanamycin B脱氧制备，临床制剂为其硫酸盐。

按妥布霉素计。硫酸妥布霉素注射液⑴1ml：10mg⑵1ml：40mg⑶2m1：80mg注射用硫酸妥布霉素1、2g肌注或静滴，一日每公斤体重3-5mg，分2-3次给药、新生儿，一日每公斤体重4mg，分2次给药、一般用药7-10日、滴眼剂：0、3%。眼膏剂：0、3%。

硫酸妥布霉素注射液

药理作用

该品属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；该品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3～5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对该品高度敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产（内酰胺酶株）对该品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对该品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对该品耐药。该品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。该品为无色或微黄色澄明溶液。

动力学

该品肌内注射后吸收迅速而完全。主要分布在细胞外液，其中5%～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积。该品可穿过胎盘。分布容积（Vd）为0、26L/kg。尿液中药物浓度高，肌内注射该品1mg/kg后尿中浓度可达75～100mg/L。滑膜液内可达有效浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、房水中浓度低。肌内注射该品1mg/kg后血药浓度约为4mg/L；1小时内静脉滴注该品1mg/kg，所得血药浓度与肌内注射相似。血消除衰期（t1/2（）为1、9～2、2小时，蛋白结合率很低。该品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。24小时排出给药量的85%～93%。该品可经血液透析或腹膜透析清除。

适应症

该品适用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等，或与其他抗菌药物联合用于葡萄球菌感染（耐甲氧西林菌株无效）。该品用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入该品作为辅助治疗。该品对多数D组链球菌感染无效。

用法用量

肌内注射或静脉滴注。1、成人按体重一次1～1、7mg/kg，每8小时1次，疗程7～14日。2、小儿按体重，早产儿或出生0～7日小儿：一次2mg/kg，每12～24小时1次；其他小儿：一次2mg/kg，每8小时1次。

不良反应

1、全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。

此药物属于耳毒性药物

2、发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性、影响前庭、肾毒性）。发生率较低者有呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力（神经肌肉阻滞或肾毒性）。该品引起肾功能减退的发生率较庆大霉素低。

3、停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，须注意耳毒性。

禁忌

1、对该品或其他氨基糖苷类过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。

2、肾衰竭者禁用。

注意事项

1、肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。

2、该品1个疗程不超过7～14日。

3、交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对该品过敏。

4、对患者（尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者）应注意监测：

⑴听电图：对老年患者须在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测高频听力损害；

⑵温度刺激试验：在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性；

⑶尿常规检查和肾功能测定，在用药前、用药过程上中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应。

⑷在用药过程中应注意监测该品的血清浓度，一般于静脉滴注后30分钟到1小时测血清峰浓度，于下次用药前测血清谷浓度，当峰浓度超过12μg/ml、谷浓度超过2μg/ml时易出现毒性反应。

5、肌酐清除率在70ml/分钟以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。

6、该品静脉滴注时必须经充分稀释。可将每次用量加入50～200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成浓度为1mg/ml（0、1%）的溶液，在30～60分钟内滴完（滴注时间不可少于20分钟），小儿用药时稀释的液量应相应减少。

7、该品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。

8、长期应用该品可能导致耐药菌过度生长。

9、应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。

10、对实验室检查指标的干扰：该品可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。年龄对于该品的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半，5～10岁儿童约为成人的2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。

11、小儿应慎用该品。在小儿使用过程中，要注意监测听力和肾功能，以防该品产生的肾毒性和耳毒性。

⑴该品可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，据报道氨基糖苷类曾引致人类胎儿听力损害，故孕妇禁用。

⑵该品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。老年患者应用该品后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。

过量处理

该品过量的严重程度与剂量大小、患者的肾功能、脱水状态、年龄以及是否同时使用有类似毒性作用的药物等有关。成人一天用量超过5mg/kg，儿童一天用量超过7、5mg/kg或用药疗程过长以及对肾功能不全患者的用药剂量未作调整均可引起该品的毒性。毒性发作可发生在用药后10天。毒性作用主要表现为肾功能损害以及前庭神经和听神经的损害，也可发生神经肌肉阻滞和呼吸麻痹。该品无特异性对抗药，过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除该品。新生儿也可考虑换血疗法。

药物相互作用

1、该品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

右旋糖酐连用增加耳毒性和肾毒性

2、该品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

3、该品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。

4、该品与多粘菌素类合用，或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

5、该品不宜与其他肾毒性或耳毒性合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

6、该品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。

7、该品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。该品亦不宜与其他药物同瓶滴注。

制剂

2ml:80mg(8万单位）

妥布霉素滴眼液

【药品名称】

通用名：妥布霉素滴眼液

英文名：Tobramycin Eye Drops

汉语拼音：Tuobumeisu Diyanye

剂型：滴眼剂

【成分】妥布霉素。

化学名称：O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脱氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脱氧-D-链霉胺。

化学结构式：

分子式：C18H37N5O9

分子量：467.52

【性状】该品为无色或几乎无色的澄明溶液。

【药理毒理】糖皮质激素可抑制各种因素引起的炎症反应，同时也可能延缓愈合。糖皮质激素会抑制人体对抗感染的防卫机能，若此抑制能力具有临床意义，则应考虑合用抗生素。妥布霉素的抗菌活性与庆大霉素相似，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对葡萄球菌属不产酶株的MIC<0.25mg/L，但对产青霉素酶的菌株则作用较差。该品对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强。肠球菌属和链球菌属对该品耐药。

【药代动力学】该品滴眼后有少量被吸收进入全身血液循环。

【适应症】该品适用于敏感细菌所致的外眼及附属器的局部感染。

【用法用量】滴于眼睑内。轻、中度感染：一次1～2滴，每4小时1次；重度感染：一次2滴，每小时1次。

【不良反应】偶见局部刺激症状，如：眼睑灼痛或肿胀、结膜红斑等；罕见过敏反应。

【禁忌】对该品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

【注意事项】

⒈肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。

⒉交叉过敏：若出现过敏反应，应立即停药。

⒊长期应用该品可能导致耐药菌过度生长，甚至引起真菌感染。

⒋若患者同时接受氨基糖苷类抗生素的全身用药，应监测该品及氨基糖苷类抗生素的血药浓度。

⒌保持瓶口周围的清洁，防止污染。

⒍对诊断的干扰：该品可能使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

【孕妇及哺乳期妇女用药】该品滴眼后有少量被吸收进入全身血液循环，由于吸收部分中少量可穿过胎盘，也可分泌入乳汁，故孕妇慎用，哺乳期妇女使用该品期间宜暂停哺乳。

【儿童用药】由于该品具有潜在的肾毒性和耳毒性，故小儿慎用。

【老年患者用药】由于该品具有潜在的肾毒性和耳毒性，故老年患者慎用。

【药物相互作用】1.该品与其他氨基糖苷类合用。2.该品与神经肌肉阻滞药合用7，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。3.该品与头孢噻吩合用可能增加肾毒性。4.该品与多粘菌素类合用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。5.该品不宜与其他肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，以免出现肾毒性或耳毒性。

【药物过量】药物过量的症状与不良反应症状类似。

【规格】5ml：15mg(1.5万单位）。

病例介绍

患者，男，20岁。因咳嗽、咳痰5天，根据检查诊断：急性支气管炎。患者在门诊用10%葡萄糖250ml，硫酸妥布霉素80mg，静脉点滴，约10min后出现面色青灰，呼吸困难，伴意识丧失，四肢冰凉。立即停止静脉点滴妥布霉素，予以肾上腺素1mg，皮下注射，地塞米松10mg，静脉注射。查体：呼吸25次/min，血压80/50mmHg，心率138次/min，诊断为硫酸妥布霉素致过敏性休克。继用地塞米松10mg静脉注射，氢化可的松100mg静脉点滴，10%葡萄糖酸钙10ml加入液体静滴，1h后病人症状体征逐渐恢复正常。

专家讨论

本例患者能排除休克的其它致病因素，因此硫酸妥布霉素过敏性休克的诊断可以成立。硫酸妥布霉素为氨基糖苷类抗生素，广泛应用于敏感菌所致的肺部感染，胆道感染、骨骼感染等疾病，且效果良好。在临床用药过程中偶可发生皮疹、发热、听力减退、耳鸣、血尿等不良反应，但该药发生过敏性休克者未见报道，笔者认为在临床工作中应注意询问患者的过敏史，如对一种氨基糖苷类抗生素如：链霉素、庆大霉素过敏的，也可能对该品过敏，故应慎用之。在临床应用过程中应密切观察患者的表现，如有过敏反应，应积极进行抢救。