头孢尼西

　 中文通用名称：头孢尼西

　　英文通用名称：Cefonicid

　　其它名称：铭乐希、羟苄磺唑头孢菌素、羟苄磺唑头孢菌素钠、头孢尼西二钠、头孢尼西钠、头孢羟苄磺唑、头孢羟苄磺唑钠、Cefodie、Cefonicid Disodium、Cefonicid Monosodium、Cefonicid Sodium、Cefonicidum、Monocid

　　适用于敏感菌所致的下列感染：

　　1.下呼吸道感染。

　　2.尿路感染。

　　3.败血症。

　　4.皮肤软组织感染。

　　5.骨关节感染。

　　6.手术感染的预防。

　　1.药效学

　　·作用机制 本药通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁合成，使细菌细胞壁受损，渗透性发生改变而发挥抗菌活性。此外，本药还可通过降低胞壁质水解酶抑制剂(胞壁质水解酶可破坏细菌细胞壁的完整性)的活性，增加对细菌细胞壁的破坏作用。本药对细菌敏感性的差异，与其对细菌细胞壁上的PBPs的亲和力不同有关。

　　·抗菌谱 本药对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌等革兰阳性菌，大肠杆菌、雷氏普罗威登斯菌、摩根菌、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性需氧菌有良好的抗菌活性。对莫拉菌、克雷伯菌属、产气肠杆菌、淋病奈瑟菌、费氏枸橼酸杆菌等革兰阴性需氧菌，产气荚膜梭状芽孢杆菌、厌氧消化链球菌、大消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等革兰阳性厌氧菌，具核梭杆菌等革兰阴性厌氧菌敏感。对假单孢菌属、沙雷菌属、肠球菌、不动杆菌属、脆弱类杆菌属不敏感。对耐甲氧西林的葡萄球菌耐药。

　　2.药动学 本药可肌注或静脉给药。肌内注射本药0.5g或1g后，血药浓度峰值分别为49-62mg/L及67-126mg/L。静脉给药0.5g、1g、2.0g后，血药浓度峰值分别为91-95mg/L、129-148mg/L及270-341mg/L。可广泛分布于脂肪组织、房水、心耳、胆汁、骨、肺组织、淋巴结、胸水、前列腺组织、痰液、外科伤口渗液、子宫等部位。蛋白结合率约96%-98%，表观分布容积为5.7-10.8L。体内代谢极少，主要以原形经尿液排泄(肾脏消除率为1.08-1.32L/h，总体消除率为1.26-1.38L/h)。肾功能正常者，肌注或静脉给药后，半衰期分别为4.5-7.2小时及2.6-4.6小时，肾衰竭者半衰期可延长至65-70小时。透析不能有效清除本药。

　　1.交叉过敏 本药与其它头孢菌素可能存在交叉过敏。

　　2.禁忌症 对本药或其它头孢菌素类药物过敏者。

　　3.慎用 (1)使用青霉素或其它药物有过敏史者。(2)肝、肾功能损害者。

　　4.药物对儿童的影响 本药可增加黄疸新生儿患胆红素脑病的危险。

　　5.药物对老人的影响 老年患者对本药敏感性增加，应酌情减量。此外，老年患者多有肾功能减退，用药时应谨慎。

　　6.药物对妊娠的影响 动物实验中未见本药胚胎毒性，但孕妇用药研究尚不充分，应权衡利弊后使用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。

　　7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳妇女应慎用。但国外也有资料认为本药在乳汁中含量较低，未见受乳婴儿明显不良反应。

　　8.药物对检验值或诊断的影响 本药可使抗球蛋白试验(Coombs实验)假阳性率增加。

　　9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)白细胞计数。(2)肾功能。(3)细菌培养及药敏试验。

　　1.精神神经系统 可有抽搐(大剂量或肾功能受损时)、头痛、精神紧张。

　　2.肌肉骨骼系统 有引起关节疼痛的报道。

　　3.泌尿生殖系统 偶可引起血尿素氮、肌酸酐升高及间质性肾炎，少有急性肾衰竭的报道。

　　4.肝脏 可有碱性磷酸酶、血清氨基转移酶(ALT、AST等)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)增加。

　　5.胃肠道 可有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。

　　6.血液 可有血小板增多或减少，嗜酸粒细胞增多，白细胞、中性粒细胞减少。有发生溶血性贫血的报道。

　　7.过敏反应 可有发热、红斑、皮疹、荨麻疹、瘙痒、肌痛、重症多形性红斑(Stevens-Johnson综合征)等过敏表现。

　　8.其它 (1)肌内注射时常有注射部位疼痛，静脉注射可有局部烧灼感及静脉炎。(2)长期用药可引起念珠菌病、假膜性结肠炎等二重感染。。

　　[国外不良反应参考]

　　1.中枢神经系统 有资料认为黄疸新生儿使用本药时发生胆红素脑病的风险增加。

　　2.泌尿生殖系统 可出现血尿素氮、肌酸酐升高(少于1%)。

　　3.肝脏 有报道指出，使用本药治疗期间约2%-22%的患者可有暂时性肝酶(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等)升高，也有资料认为肝功能改变的发生率为1.6%。

　　4.胃肠道 可有腹泻、恶心、呕吐(发生率不到1%)。有用药期间发生假膜性结肠炎的个案报道。

　　5.血液 有研究认为，本药可引起轻度嗜酸粒细胞增多(2.9%)、血小板增多(1.8%)、白细胞减少(0.4%)、贫血(0.2%)、淋巴细胞减少(0.1%)、血小板减少(0.1%)。未见本药引起凝血酶原时间增加、血小板聚集或出血的报道。

　　6.过敏反应 可有红斑、皮疹等过敏表现(少于1%)。

　　7.其它 肌内注射后可有局部不适、烧灼感、疼痛(5%-7%)、充血。少见肌内注射引起的臀部疼痛、腿痛、肌肉痛。

　　·药物-药物相互作用

　　1.与丙磺舒合用可使肾脏排泄减少，血药浓度升高，半衰期可延长至7.5小时，易致毒性。

　　2.与其它头孢菌素或氨基糖苷类抗生素合用，可能出现中毒性肾脏损害，应避免合用，必须使用时应注意监测肾功能。

　　3.与强效利尿剂合用肾毒性增加。

　　4.四环素、红霉素、氯霉素可降低本药的作用。

　　5.本药可降低口服避孕药的作用，使用本药时应采用其它有效避孕方法。

　　6.本药可使机体对伤寒活菌苗的免疫应答减弱，可能与本药对伤寒杆菌有抗菌活性有关，两者使用应间隔24小时以上。

　　7.本药与茶碱未见明显相互作用。

　　·药物-酒精/尼古丁相互作用

　　与酒精合用时，本药可能引起机体代谢紊乱。

　　1.本药与氨基糖苷类药物、羟乙基淀粉、非格司亭、沙莫司亭属配伍禁忌。

　　2.肌内注射剂量大于2g时，宜分为两处注射。

　　3.静脉推注时间应不低于3-5分钟。

　　4.本药可能引起肠道菌群紊乱，严重者可发生假膜性结肠炎，出现腹泻时应引起警惕。出现假膜性结肠炎时，应立即停药，必要时应补充电解质、蛋白质及采用适当的抗生素治疗。

　　5.在剖宫产手术时使用本药作为感染预防用药，应在剪断脐带后使用，以避免影响新生儿。

　　6.发生过敏反应时，应停药并根据过敏情况进行适当治疗(可采用抗组胺药、肾上腺皮质激素、肾上腺素等)。

　　7.过量或频繁用药可致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗。

　　8.肌内注射溶液配制：将本药粉针剂0.5g溶于2ml注射用水，1g药物溶于2.5ml注射用水，2g药物溶于5ml注射用水，充分摇匀。以1%盐酸利多卡因溶液溶解可减少疼痛(对麻醉药过敏者禁用)。

　　9.静脉滴注溶液配制：可将本药粉针剂溶解于0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、乳酸林格氏液等溶液中，体积应不少于50ml。本药在溶液中不稳定，配制后应立即使用。

　　本药剂量及疗程应根据感染严重程度、病人机体状况、对病原菌的敏感性而定。本药半衰期较长，1g药物可能维持24小时对敏感菌达治疗浓度。

　　·静脉滴注 常用量为一日1g，必要时可用至一日2g。(1)轻中度感染，一次1g，一日1次。(2)严重感染或危及生命的感染，一次2g，一日1次。(3)单纯尿路感染，一次0.5g，一日1次。(4)手术感染的预防，术前1小时单次给药1g，必要时(如关节成型手术、开胸手术)术后再给药2日。

　　·静脉注射 同静脉滴注剂量。

　　·肌内注射 同静脉滴注剂量。

　　·肾功能不全时剂量

　　肾功能不全者用药应严格按照肾功能损害程度调整剂量。起始剂量为7.5mg/kg，维持剂量应按下表进行调整：

　　肌酐清除率 给药剂量

　　(ml/min) 轻中度感染 严重感染

　　79-60 10mg/kg(每24小时1次) 25mg/kg(每24小时1次)

　　59-40 8mg/kg(每24小时1次) 20mg/kg(每24小时1次)

　　39-20 4mg/kg(每24小时1次) 15mg/kg(每24小时1次)

　　19-10 4mg/kg(每48小时1次) 15mg/kg(每48小时1次)

　　9-5 4mg/kg(每3-5日1次) 15mg/kg(每3-5日1次)

　　<5 3mg/kg(每3-5日1次) 4mg/kg(每3-5日1次)

　　透析后无需追加剂量。

　　除以上国内用法用量外，国外还有以下用法：

　　成人

　　·常规剂量

　　·肌内注射 用于单纯性淋球菌性尿道炎，单次肌内注射，一次1g(必要时可与1g丙磺舒合用)。

　　·老年人剂量

　　老年患者用量为一日15mg/kg，以避免发生药物蓄积。

　　儿童

　　·常规剂量

　　·肌内注射 用于呼吸道或尿路感染，一次50mg/kg，一日1次。

　　·肾功能不全时剂量

　　中重度肾功能不全儿童，应调整剂量。

　　·透析时剂量

　　透析后无需追加剂量。

　　注射用头孢尼西钠 (1)0.5g。(2)1g。(3)2g。

　　贮法：遮光、密闭，阴凉干燥处保存。