前额及颧骨突出

(一)发病原因

本病多因垂体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素过量分泌所致。GH分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。GH主要作用为促进骨组织、肌肉、结缔组织和内脏的增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠潴留，并能激发体内分泌一些肽类物质，如生长介素。GH对糖代谢的作用有胰岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早，后者出现时间较晚;GH对胰岛B细胞也有直接影响，约有1/4病人可同时患糖尿病。生长介素(somatomedin，SM)来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可使软骨生长增加，生长介素有A、B及C三种因子，能介导GH对骨的生长效应。生长介素A(SmA)能刺激骨胶原和非胶原蛋白合成，生长介素C(SmC)能刺激成骨细胞胶原合成，BGP可作为GH通过SmA作用的结果而起作用。

GH过多可加速骨的形成与成熟，促进骨的生长。骨再塑增加，骨转换加快。垂体侏儒症则因GH缺乏而致骨的生长发育停止或延迟。人体内，GH能增加肠钙吸收、骨形成以及骨矿化，增加骨质，在体外，则不能直接刺激骨基质形成。生长介素对各种组织有促进生长的作用，能介导GH对骨生长的效应，对骨和软骨均有促进生长作用。GH可改变血清磷的昼夜节律变化，使血磷升高，还可使TRP增加，改变肾脏磷的最大回吸收/肾小球滤过率比(TMP/GFR)，进一步使血磷升高。GH促进TRP增加而抑制PTH分泌，从而PTH水平下降，也可使血磷升高。当患者饮食中钙入量不足时，可呈负钙平衡，引起骨质疏松，增加饮食钙入量后，可转为正钙平衡。由于骨转换增快，GFR增加，TRGa减少，会促进高尿钙加重，进一步增加骨病变。GH可刺激骨膜下骨形成，骨外膜的成纤维细胞分化成为原始成骨细胞，促进新骨形成，而原有正常骨外膜活性再度被激活，骨骺板的软骨内成骨活跃，促使骨骺软骨增生。GH还可促进关节部位的结缔组织改变，关节囊变厚，脂肪垫纤维化，骨与软骨及骨膜的连接部位纤维组织增生而突出。肢端肥大症的骨质疏松表现有别于其他骨质疏松那样的骨量减少，而是钙转换率加快的皮质骨形成增加，骨量增加，可有骨增生又有骨质疏松，或局部如鞍背骨质吸收，鞍底骨质吸收等异常。

(二)发病机制

由于脑下垂体过量分泌生长激素，在青春前期骨骼未关闭前可引起巨人症，而在骨骼已关闭的成年人会引起手、足、软组织、内脏器官及某些扁骨增大，临床表现为肢端肥大症。

肢端肥大症：起病缓慢，头痛，视力减退，视野缺损，特殊面容：下颌增大，前额及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮变粗厚;手足肢端肥大。

1.类肢端肥大症 本病为家族性或体质性，自幼有面貌改变，体型高大，外貌类似肢端肥大症，但程度较轻，检查多无异常发现，血浆GH水平不高，X线检查蝶鞍不扩大，BMC属正常水平。

2.无睾巨人症 身材高大，性腺萎缩，指间距离超过身长数，骨骺闭合较晚，骨龄延迟，X线片显示蝶鞍不大，骨骼结构较巨人症及肢端肥大症为小。性腺功能消失，性激素水平变异，GH水平不高，也无肢端肥大症的其他生化检查及实验室检查等异常发现。

3.手足皮肤骨骼肥厚症 患者多为男性青年，外形类似肢端肥大症，但无肢端肥大症的内分泌学生化代谢紊乱表现。血GH水平正常，蝶鞍不扩大，颅骨不大，骨骼变化不明显。

4.本病的腰椎、蝶鞍和手足X线检查均有特殊的表现，GH测定提示GH自主分泌过多，因而可与强直性脊柱炎相鉴别。晚期病变因与其他原因引起的骨性关节炎相似，鉴别困难。

肢端肥大症：起病缓慢，头痛，视力减退，视野缺损，特殊面容：下颌增大，前额及颧骨突出，唇厚，鼻大，舌大，面貌粗陋，脸皮变粗厚;手足肢端肥大。

1.一级预防 巨人症和肢端肥大症至今仍是垂体瘤中较多见的一种，不仅对骨骼的影响，还影响体内多种脏器，晚期并发症较多且很严重，预防本病的重点在于早期发现，故对生长过速及增高显著的可疑患者，要定期和及早检测血GH浓度。行头颅蝶鞍X片或垂体CT检查，及早诊断。

2.二级预防

(1)早期治疗：特别在疾病或未影响主要脏器前早期作垂体瘤摘除术，尤其开展显微外科手术目前是首选的方法，成功率高，约80%患者术后GH分泌恢复正常，尤其肿瘤少于2cm者。如肿瘤超过2cm直径，60%～70%术后GH恢复正常。

(2)放射治疗：垂体瘤放疗量为4500～5000rad①，有效率达60%～80%，但GH水平恢复慢，需几年才比较明显。放疗还会影响垂体机能。近来，多采用对垂体腺瘤疗效较快的重粒子放疗法，治疗2年即有显效。垂体机能减退发生率约为40%

(3)内科治疗：药物治疗常作为手术或放疗的辅助性治疗，常用药物有：

①溴隐亭：为多巴胺增效剂，治疗效果较好，具有抑制生长激素的作用。一般用量2.5～7.5mg/d，分次服用，用渐增药量方法，副作用有恶心、呕吐、低血压和下肢痉挛等。

②赛庚啶：血清素拮抗剂，也有抑制生长激素分泌作用，用量为8～24mg/d。

③奥曲肽Sandostatin：为生长激素抑制素激动剂，治疗剂量300～1500µg/d，分3次皮下注射。

3.三级预防 当患者早期手术或辅以放疗，常常GH分泌恢复正常而不出现后遗症状，但仍有不少患者在本病治疗后仍有复发，并常常后遗多种脏器病变甚至衰竭，且多伴有垂体功能减退，因此，无论术后或放疗后仍需定期观察，定期作GH、血浆磷、血糖以及垂体激素的检测。对已发现有垂体功能减退症，除用激素替代，增加营养，增加蛋白及多种维生素摄入量，还应警惕危象的发生。