小大黄

多年生矮小草本，高10-25厘米。茎细，直立，下部直径2-3.5毫米，具细纵沟纹，被有稀疏灰白色短毛，靠近上部毛较密。

基生叶2-3片，叶片卵状椭圆形或卵状长椭圆形，长1.5-5厘米，宽1-3厘米，近革质，顶端圆，基部浅心形，全缘，基出脉3-5条，中脉发达粗壮，叶上面光滑无列毛或偶在主脉基部具稀疏短柔毛，下面具稀疏白色短毛，毛多生于叶脉及叶缘上；叶柄半圆柱状，与叶片等长或稍长，被短毛；茎生叶1-2片，通常叶部均具花序分枝，稀最下部一片叶腋无花序分枝，叶片较窄小近披针形；托叶鞘短，长约5米，干后膜质，常破裂，光滑无毛。

窄圆锥状花序，分枝稀而不具复枝，具稀短毛，花2-3朵簇生，花梗极细，长2-3毫米，关节在基部；花被不开展，花被片椭圆形或宽椭圆形，长1.5-2毫米，边缘为紫红色；雄蕊为9, 稀较少，不外露；子房宽椭圆形，花柱短，柱头近头状。

果实三角形或角状卵形，长5-6毫米，最下部宽约4毫米，顶端具小凹，基部平直或稍内，翅窄，宽约1-1.5毫米，纵脉在翅的中间部分。种子卵形，宽2-2.5毫米。花期6-7月，果期8-9月。

分布于中国甘肃、青海、四川及西藏等省区。

喜冷凉气候，耐寒，忌高温。野生于我国西北及西南海拔2000米左右的高山区；家种多在1400米以上的地区。冬季最低气温为-10℃以下，夏季气温不超过30℃，无霜期150-180天，年雨量为500-1000毫米左右。对土镶要求较严，一般以土层深厚，富含腐殖质，排水良好的壤土或砂质壤土最好，粘重酸性土和低洼积水地区不宜栽种。忌连作，需经4-5年后再种。

分布于中国中国甘肃、青海、四川及西藏等省区。

用种子繁殖，也可用子芽（母株根茎上的芽）繁殖。

种子

小大黄品种易杂交变异，应选品种较纯的三年生植株作种株，7月中、下旬待种子大部变黑褐色时，连茎割回，阴干，脱粒。备用。用育苗移栽、直播法两种。分春播和秋播，一般以秋播为好。

育苗可条播或撒播。

条播：横向开沟，沟距25-30厘米，播幅10厘米，深3-5厘米，每1h㎡用量30-75千克。撒播是将种子均匀撒在畦面，薄覆细土，盖草。每1亩用种量75-105千克。发芽后于阴天或晴天午后将盖草揭去。苗出齐后，及时除草、浇水。如幼苗太密，可结合第1次除草间苗。苗期追施稀薄人畜粪尿2-3次。初冬回苗后用土、草或落叶覆盖，至次年萌芽时揭去覆盖物。春播者于第2年3-4月移栽，秋播者于第2年9-10月移栽。选很有中指粗的幼苗，将侧根及主根的细长部分剪去，按行距70厘米，株距50厘米开穴，穴深30厘米左右，每穴栽苗1株。春季移栽的盖土宜浅，使苗叶露出地面，以利生长；秋季移栽盖土宜厚，应高出芽嘴5-7厘米，以免冬季遭受冻害。

直播：按行距60-80厘米，株距50-70厘米穴播，穴深3厘米左右，每穴播种5-6粒，覆土2厘米左右。每1亩用种子22.5-30千克，苗期管理与育苗移栽法相同。间苗1-2次，在苗高10-15厘米时定苗，每穴1株。

子芽

在收获小大黄时，将母株根茎上的萌生健壮而较大子芽摘下，按行株距55厘米×55厘米挖穴，每穴放1子芽，芽眼向上，覆土6-7厘米，踏实。栽种时在切割伤口涂上草木灰，以防腐烂。

栽后第2年进行中耕除草3次。

第3年在春、秋季各进行1次。

第4年在春季进行1次。

追肥在每次中耕除草后进行，春夏季施油饼或人畜粪水，秋季施土杂肥及炕土灰壅蔸防冻，如堆肥中加入磷肥效果更好。小小大黄根茎肥大，不断向上生长，所以每次中除、追肥时，都应培土，以促进根茎生长，又能防冻。小小大黄移栽后在第3、4年的5-6月间，抽苔开花，除留种以外，均应及时摘除花苔，以免消耗大量养料，以利根茎发育。

病害有极腐病、轮纹病、疮痂病、炭疽病、霜霉病等，可采用综合防治法，实行轮作；保持土壤排水良好；及早拔除病株烧毁，病株处的土壤用石灰消毒；清除枯枝落叶及杂草，消灭过冬病源；发病前或发病时用1:1:120波尔多液喷雾或浇灌。虫害有金龟子和蚜虫，虫害有金龟子和蚜虫，可用化学药剂毒杀。金龟子为害亦可在早晨捕杀或夜晚点灯诱杀成虫。

药用

【药性】味苦；性寒；

《青海常用中草药手册》：苦、寒；

【功能主治】泻实热；破积滞；下瘀血；消痈肿。主食积停滞；脘腹胀痛；热结便秘；黄疸；经闭；症瘕；痈肿丹毒；跌打损伤；水火烫伤；

【用法用量】内服：煎汤，3-10克。外用：适量，研末调敷。

鉴定

性状鉴别

该品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状，长3-17厘米，直径3-10厘米。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色，有的可见类白色网状纹理及星点（异型维管束）散在，残留的外皮棕褐色，多具绳孔及粗皱纹。质坚实，有的中心稍松软，断面淡红棕色或黄棕色，显颗粒性；根茎髓部宽广，有星点环列或散在；根木部发达，具放射状纹理，形成层环明显，无星点。气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。

显微鉴别

根横切面木柱层及皮层大多已除去。韧皮部筛管群明显；薄壁组织发达。形成层成环。木质部射线较密，宽2-4列细胞，内含棕色物，导管非木化，常1至数个相聚，稀疏排列。薄壁细胞含大型草酸钙簇晶．淀粉粒众多。根茎横切面髓部较宽，常有大型粘液腔，内含红棕色物质。异型维管束排列成环或散在，木质部位于形成层外方，韧皮部位于形成层内方，射线呈星状射出。

⒈小大黄蒽醌衍生物在体内的吸收、排泄和分布：以人体和动物（家兔和小鼠）实验，1次po和i米、iv小大黄蒽醌衍生物，观察在体内的吸收、排泄和分布的情况。实验结果表明，蒽醌衍生物在体内易于吸收。Po时血中浓度在2-3小时内即达最高峰，其后慢慢下降，与注射比较，高峰较低，但持续时间长，i米30分钟内即达最高峰，其后迅速下降，在4小时内可维持一定水平。5分钟内即达特高高峰，但维持时间极短，1小时内仅余痕迹。小大黄酸似乎比小大黄素更易于吸收。蒽醌衍生物在体内易由粪、尿和胆汁中排出。由粪出总量占摄入量的23.4%，其中88%是在dl排出可持续2-3日。尿及胆中蒽醌衍生物浓度分别以6-8及4-6小时这最高，由尿排出总量占摄入量的22.8%，以2-4小时内为最高，在前8小时内排出者占61%，由尿排出可持续2日。由尿及粪排出总和占摄入量的46.2%，说明有一半多可能在体内破坏。蒽醌衍生物在各织组和脏器的分布以肝和肾为最多，心、脾、肺和脑等未检测到。Po时肝和肾均在2小时内达最高峰，i米则在30分钟达最高峰，尤其是肾脏。小鼠分别po小大黄酸、芦荟小大黄素和小大黄酚，24小时尿中总蒽醌衍生物排出量（剂量的百分数）分别为27%、14%和6%。人体po小大黄酚，尿中蒽醌衍生物的排出率以4-12小时为最高，不同时间间隔，尿中蒽醌衍生物转化产物所占百分数未见显著差异。[5]

⒉小大黄素在小鼠体内代谢产物的分离鉴定和定量分析：用高效液相色谱、离心薄层、红外、紫外、质谱、核磁共振等方法，从ig小大黄素的小鼠尿中分离和鉴定了8种蒽醌衍生物，其结构分别鉴定为：

⑴3-甲基-1,6,8-三羟基蒽醌（未代谢小大黄素）；

⑵3-羟甲基-1,6,8-三羟蒽醌；

⑶3-醛基-1,6,8-三羟基蒽醌；

⑷3-羧基-1,6,8-三羟基蒽醌（小大黄素酸）；

⑸3-甲基-1,6,8-二羟基蒽醌（小大黄酚）；

⑹3-羟甲基-1,8-二羟基蒽醌（芦荟小大黄素）；

⑺3-羟基-1,8-二羟基蒽醌（小大黄酸)；

⑻3-甲基-6-甲基-1,8-二羟基蒽酯（小大黄素甲醚)。

小鼠和苯巴比妥预诱导大鼠肝匀浆9000xg上清液的小大黄素体外代谢实验，检出主要代谢产物为1、2、3、4和5。小鼠po单剂量小大黄素（91米g/千克），在0-48小时内，总蒽醌衍生物由尿及粪排泄量为剂量的53%，其中在0-24小时内由尿及粪排泄量为剂量的53%，其中在0-24小时内由尿中排出者为30%，由粪中排出者为21%。在24-48小时内由尿中排出小大黄素、小大黄素葡萄糖醛酸苷及其它蒽醌类代谢产物的剂量百分数为76、1.8和20，粪中分别为13、0.3和8。在24小时内由尿中排出的主要游离型代谢转化产物为3-羟甲基-1,6,8-三羟基蒽醌（剂量量的11.8%)，3-羟基-1，6,8-三羟蒽醌（1.8%），小大黄酚（1%)和小大黄素甲醚（<1%）。

⒊小大黄素甲醚在大鼠体内的吸收、分布和排泄：

血药浓度：健康大鼠60吸，3只一组，雌雄分组实验，1次po小大黄素甲醚18.7米g/千克后，不同时间内断头取血，样品经处理衙。用HPLC测定小大黄素甲醚含量，结果表明雄性大鼠组厘米ax为40.7±8.5μg/米l，t米ax为6小时。雌性大鼠组厘米ax为0.29±0.12μg/米l，t米ax为6小时；0.5，1，2，4，6，8，10h的平均血药浓度分别为0.028，0.073，0.23，0.29，0.19，0.018和0.008μg/米l，12小时后血药浓度几乎为零。

组织分布：取正常雄性大鼠15只，1次po小大黄素甲醚18.7米g/千克后，于不同时间断头处死，摘取心、肝、肺、肾和脑组织，分别制成匀浆，经处理后进行HPLC分析。结果表明po给药后小大黄素甲醚主要分布在肝、肾和脑组织，其次为肺与心，即小大黄素甲醚可通过血脑屏障。给药6小时以后，肝脏中药物浓度下降较慢，肺、心下降相对较快，在相同剂量及实验条件下，雌性大鼠各器官药物浓度均未能测出。

排泄：取雄性大鼠5只，雌性4只，1次po小大黄素甲醚18.7米g/千克，分别放置于全玻璃代谢笼内，收集0-24，24-48，48-72小时内尿及粪样，按文献152方法分离游离及结合蒽醌衍生物，并用葡萄糖醛酸苷酶水解结合蒽醚，与标准品同时点样，薄层扫描分析，结果表明小大黄素甲醚po后以尿中排泄的剂量百分率很低，仅为0.12%左右，粪中排泄量为剂量的14-22%，主要为游离型。蒽醚类代谢产物主要为小大黄素，其排量为剂量的2.7%，主要由粪中排出，表明大鼠体内小大黄素甲醚的O-脱甲基代谢率较低。从离心薄层分析法从ig小大黄素甲醚的大鼠和小鼠尿中分离到6种代谢产物。经质谱、HPLC及光谱测定并与部分标准品对照，确定其结构分别为小大黄素、小大黄酚、3-羟甲基-1,6,8-三羟蒽醌、3-甲酰基-1,6,8-三羟基蒽醌、3-羟基-6-甲氧基-1,8-二羟基蒽醌。大鼠和小鼠肝匀浆9000xg上清液的体外代谢实验也获得了上述前5种相同的代谢产物。

实验还表明小大黄素甲醚甲在C-6位可脱去甲基或甲氧基；在C-3位的甲基可相继氧化为羟甲基、甲酰基和羧基等极性更强的化合物。

⒋小大黄蒽醌衍生物及其代谢物的某些生物活性的比较：小大黄有较强的抗菌和抗癌作用，其主要活性成分有小大黄素甲醚、小大黄酚、小大黄素、芦荟小大黄素和小大黄酸等5种蒽醌衍生物。这5种蒽醌衍生物在动物体内可以互相代谢转化成为其它蒽醌衍生物，如小大黄素可以代谢转化为小大黄素醇、小大黄素酸等。比较了上述7种蒽醌代谢物对大鼠肝亚线粒体颗粒的4种酶和对金黄色葡萄球菌与甲型链球菌的影响。