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肌性肌无力

无力是指神经肉接头之间传递障碍和纤维本身的病变即突触前膜突触隙突触后膜和纤维本身的病变所导致的无力重症无力神经肉接头处突触后膜乙酸碱受体遭到损害。多发性炎的确切的病因和发病机制尚未明确一般认为是一种自身免疫性疾病可能是病毒感染等因素起的免疫性疾病表现为肉的间质性炎症和纤维的变性细胞。其诊断法包括病史、体格检查等,其预防上注意保持舒畅的情绪、不偏嗜、起居有常、劳逸......
目录

肌性肌无力概述

有机中毒碱酯酶的活力受到影响使乙酸碱的作用过度延长而影响细胞的兴奋性;周期性麻痹是由于膜电位的改变强直性肌病是膜电位的不稳定;磷酸化酶缺乏症和肉碱棕相酸转移酶缺乏症是由于肉的能源供应障碍;养不良症和多发性炎均是纤维本身的病变肉毒中毒和高镁症影响钙离子进人神经末梢氨基着类药物阻碍乙酸碱的释放均影响突触前神经冲动的传出;美洲箭毒素和乙酸碱受体结从而影响乙酸碱和乙酸碱受体的结等均可导致无力

肌性肌无力病因

发病原因

1 神经肉接头之间传递障碍 重症无力重症无力征的病因肺癌及其他部位恶性肿或伴发其他自身免疫性疾病如红斑狼疮

2纤维本身的病变导致无力多发性养不良症等

3其他 膜电位异常如周期性麻痹强直性肌病等;肉毒症和高镁症氨基成类药物美洲箭毒素和乙酸碱受体结有机中毒碱酯酶的活力受到影响等能量代谢异常如磷酸化酶缺乏症和肉碱棕调酸转移酶缺乏症等

机 理

重症无力患者的胸腺发生病变后诱发产生抗胸腺样物质抗体这种抗体与横纹突触后膜的乙酸碱受体有交叉反应即乙酸碱受体抗体当乙酸碱受体抗体与乙酸碱受体结后则封了乙酸碱受体受体抗体复物在补体的参与下可以溶解受体杀伤性T细胞及淋巴因子也可以破坏受体使横纹突触后膜的乙酸碱受体的数量减少功能下降在正常情况下当神经冲动到达神经末梢时很多囊可以同时释放大量的乙酚碱;但只有一部分和终膜上的乙酚碱受体结而产生有效的终电位大部分被乙酸碱酯酶水解或被神经再摄取所以当神经冲动连续发放时虽然突触前膜附近的囊补充不足乙酸碱的释放量逐渐减少但仍然能够维持有效的肉收缩本病由于终的受体减少从而减少了乙酸碱与受体结的几率使大量的乙酸碱被乙酸碱酯酶水解和在突触间隙中流失在神经冲动的始虽然终的受体减少由于神经末梢释放大量的乙酸碱与受体结的几率降低不明显仍能产生有效的肉收缩当神经冲动连续发放时由于乙酸碱的释放量下降使越来越多的纤维不能产生有效的终电位导致临床上出现受累横纹的异常易于疲劳活动时加重休息后减轻

重症无力征的发病病因是有恶性肿起的自身免疫反应性疾病尤以燕麦细胞型肺癌多见发病机理是细胞表面具有与突触前膜钙通道结蛋白相同的抗原抗肿抗体与突触前钙通道结蛋白有交叉反应从而影响突触前乙酸碱的释放缺乏足量的乙酸碱与乙酸碱受体结减少动作电位的产生发生的异常疲劳即休息时 力减弱活动后无力好转的异常疲劳现象神经高频重复电刺激检查时动作电位递增现象可以作出诊断

电镜下部分患者提示有病毒颗粒的存在人细胞和杀伤细胞的激活相当明显纤维周围有淋 巴细胞浸润部分患者清中存在抗球蛋白抗体和抗核抗体部分患者并其他自身免疫性疾病表现为受累肉的无力肉萎缩等

养不良症的基本原因是基因缺陷可能导致dystrophin(抗养不良蛋白)的生成困难当纤维缺乏dystrophin,使细胞膜功能障碍大量的游离钙高浓度的细胞外液进入纤维以及免疫物质进人细胞细胞使纤维断裂坏死

低钾性周期性麻痹和高钾性周期性麻痹病因均为常染色体显性遗传神经肉的兴奋性与膜电位和阈电位之间的差值有密切的系膜电位是钾的平衡电位静息状态下细胞钾的浓度明显高于细胞外钾浓度膜电位的大小与细胞外钾的浓度比值有当细胞外钾浓度降低时膜电位的幅度增大;使膜电位与阈电位的差值增大细胞膜处于过度极化状态细胞的应激性降低相反细胞外高钾时膜电位降低膜电位与阈值电位的差值减小细胞的兴奋应当增高但当膜电位小于阈值电位时影响复极同样使细胞的兴奋性降低当机体进食糖类食物运动后休息应激状态后应用胰岛素和上腺素药物等因素下使钾很快进入细胞成低钾性周期性麻痹;在饥饿运动后等因素下造成细胞外高钾成高钾性周期性麻痹发作常者可有纤维晚期可伴有局灶性坏死核中移纤维大小不等

肌性肌无力诊断

一病 史

对于无力在询问病史时应注意

1一般情况 患者的年龄发病时情况是急性发病还是慢性发病是逐渐进展还是迅速发展有无生气着急劳累感染过饱过劳饮过多饥饿等注意无力是持续性还是间歇性有无波动与活动的系等

2既往史 应注意:①感染史:是否患过流病加脊髓灰质炎等○2中毒史:有无重金属及二硫化碳有机氟有机磷有机氯肉毒中毒镁氨基音类药物箭毒素等毒物的接触或中毒史③有无恶性肿或性质未明确的肿病史免疫性疾病史④家族史:特殊的遗传性疾病如养不良症等往往有明显的家族史此外尚应询问直系亲属中有无近亲婚姻

二体格检查

1肉体积和外观 注意有无肉萎缩及肥大如有则确定其分布及范围并作两侧对称部位的比较;观察有无束颤动

2力 患者依次活动被检关节并对抗检查者所给予的阻力的伸屈运动观察力是否正常有无病态疲劳现象应注意无力的部位和程度局部病变须对有的每个肉分检查患者双足摆正无力侧下肢处于外展外旋位患侧足尖较健侧外旋疲劳试验令患者使受累肉作持续性收缩如持续性上视观察眼睑有无下垂;两连续平观察有无上肢异常易于疲劳;下肢可令下蹲起立试验观察有无病态疲劳现象有为阳性

3张力 应让患者尽量放松在温暖的环境和舒适的体位下进可通过触摸肉的硬度及被动伸屈患者的肢体时所感知的阻力来判断张力减低时肉松弛张力增高时肉坚硬度增加

4步态

(1)摇摆步态:由于盆带无力下肢及的萎缩站立时使柱前凸以维持身体重平衡走时因无力盆不能固定故部左右左右摇摆如又叫步见于养不良症

(2)麻痹步态:一侧肌病路时躯干向患侧弯并左右摇摆见于肌病多发性炎进养不良症等

(3)先天性强直病:由于用力时强直痉挛故当走路或跑步时如欲当时停步肉张力不能立即放松而致跌倒

助检查

无力的分布性质时间和年龄等选择适的检查

1新斯的明试验 新斯的明0.5-1mg肉注射半小时后观察无力的变化如较注射药物前无力明显改善者为阳性适用于重症无力患者

2 电图检查 适用于重症无力重症无力征多发性 炎养不良症周期性麻痹强直性肌病

3清抗乙酸碱抗体和自身抗体的测定 适用于重症无力重症无力多发性强直性肌病

4酶系列测定 如酸磷酸激酶乳酸氢酶转氨酶醛缩酶等升高等适用于多发性养不良症强直性肌病

5肉活检 适用于重症无力重症无力多发性养不良症周期性麻痹强直性肌病

6钾 适用于周期性麻痹

7 电图 适用于周期性麻痹

肌性肌无力鉴别诊断

重症无力

重症无力是一种由神经 肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病要临床表现为受累横纹的异常易于疲劳;即活动时加重休息后减轻

(一)临床要表现

可发生于任何年龄临床上中青年多见女性略多于男性本病发病多呈慢性进展缓慢病程中可有波动早期可缓解复发晚期常运动障碍严重要表现病变呈病态疲劳现象活动后加重休息后减轻所以每天的症状呈波动性早晨轻傍晚重疲劳试验阳性全身的横纹均可受累部分患者局部发病眼受累表现眼睑下垂眼球活动障碍;面部肉受累表情无力眼力弱吹困难;延髓受累表现困难饮水发呛;颈受累使头下垂抬头无力;四肢受累表现四肢活动困难;呼吸受累使呼吸困难甚至严重缺氧不能维持生命称作无力危象有人报告重症无力患者也可有中枢神经系统的损害如癫痫发作记忆力障碍锥体束征阳性

(二)重症无力的常见分型

据受累的部位和程度分成4种类型

1眼型 可单侧也可双侧或左右交替约占30%少数患者自愈部分患者一至数年演变为全身型长期局限于眼型者预后良好

2轻度或中度全身型 轻度全身型累及面四肢躯干但不伴明显的延髓麻痹中度全身型伴有明显的延髓麻痹

3暴发型 约占10%发病后进展快常在病后数月发展到高峰表现为严重的全身和呼吸无力

4 晚期重度全身型 约占10%常有眼型轻度全身型和中度 全身型发展而来

(三)重症无力的危象

1无力危象 重症无力患者呼吸困难不能维持正常的换气功能称作无力危象无力危象的发生常由于重症无力疾 病的发展抗碱酯酶药物应用不足呼吸道感染药物应用不当或分娩等因素诱发轻度全身型中度全身型患者的病情恶化发展而来但注意和碱能危象反拗性危象鉴

2碱能危象 是由于抗碱酯酶应用过量使突触后膜产生去极化阻断所致常伴有药物的副作用如瞳孔缩小出汗唾液增 多等

3反拗性危象 是由于严重全身型患者在服用抗碱酯酶中由于全身情况如上呼吸道感染手术后分娩后等而突然对药物的疗 效不起反应所致

(四)重症无力的病程分期

常分三期即波动期稳定期慢性期5年为波动期病情波动很大容易发生无力危象;5年后为稳定期10年以上为慢性期稳定期和慢性期预后较后很少发生危象 重症无力患者10%-20%发生胸腺有的还伴发红斑狼疮多发性炎类湿关节征等

(五)助检查

1药物试验:对于疲劳试验改善不明显者可试用如新斯的明 05-l mg可同时阿托品 05 mg以减少新斯的明的副作用注射药物半小时后观察无力的变化如较注射药物前无力明显改善者为阳性儿童患者药物用量应减少但成人应用足量以免出现假阴性

2电图检查:多无自发电位运动单位电位多正常肉重度收缩时波幅可递减神经重复电刺激试验运动诱发电位衰减10%以上为阳性

3清抗乙酸碱抗体测定:其阳性率为对70%-93%所以阳性者支持本病的诊断但阴性者不能排除诊断

4有条件者可做免疫组化电镜检查

二类重症无力

重症无力征(Lambert-Eaton Syndrome)是一种获得性自身免疫性疾病属神经肉接头异常要影响突触前膜的乙酸碱的释放而起的异常疲劳

(一)临床表现

要为的异常疲劳休息时力减明活动后力有所改善持续活动后又无力加重症状里早晨重活动后减轻的波动特征 受累肉近端重于远端下肢重于上肢一般不累及神经支配肉但晚期可累及患者常伴有植物神经症状口干唾液泪液分泌减少瞳孔调障碍视物模糊阳症膀眈直肠功能障碍等多数患者可出现肉疼痛无力可发生在恶性肿之前也可发生在恶性肿之后有的患者伴发其他自身免疫性疾病如红斑狼疮

(二)助检查

1神经重复电刺激:低频刺激时动作电位衰减;高频时动作电位递增.常达200%以上

2本病易伴发肿或自身免疫性疾病所以应进胸部部等检查以排除肿免疫检查以排除自身免疫性疾病

多发性

多发性炎是一组以弥漫性炎症为特征的疾病临床要表现四肢近端颈部部的无力和压病伴有皮肤炎症者称炎;伴有红斑狼疮硬皮病湿关节炎等其他免疫性疾病者称多发性重叠综征;有的并恶性肿鼻咽气管肺癌肝癌乳腺癌

(一)临床表现

本病40-60岁多见女性略多于男性发病一般隐袭渐进急性者在数周亚急性者在数月出现症状缓慢进展病程中可有缓解其症状表现多种多样据受累的范围伴发病和年龄分布的不同常分五种类型

1多发性炎:要表现的疼痛无力和萎缩发病一般从近端始如盆带肉受累出现起蹲困难上楼费力;肩肿带受累两困难病变发展可累计全身肉颈部肉受累出现抬头费力肉受累出现困难和构音障碍少数患者可出现呼吸困难急性期受累肉常有疼痛晚期常有肉萎缩有的患者可有律失常和心脏传导阻滞

2炎:多发性炎伴皮肤炎症皮肤改变可在炎前或后或同时发生皮肤出现红斑水肿常在面部颈部前胸肢体的外侧指关节侧面等晚期为皮肤屑色素沉着硬结等与多 发性炎是一类疾病

3重叠综多发性炎与系统性红斑狼疮硬皮病湿关节炎等并存在

4伴恶性肿多发性炎:尤其是老年人的多发性炎约10%的患者伴有恶性肿鼻咽气管肺癌胃癌乳腺癌卵巢癌等

5儿童型多发性炎:炎发生在儿童肉萎缩和关节挛缩常较明显可见皮下钙化

(二)助检查

1检查 急性期周围白细胞可升高以中性为;部分患者沉增快;清清蛋白正常球蛋白升高;酸激酶乳酸氢酶转氨酶醛缩酶等升高24h尿酸升高部分患者可见蛋白尿

2电图检查 肉松弛时插入电位延长有大量的纤颤正尖电位;肉轻度收缩时出现短时限低电压多相运动单位电位;重度收缩时出现病理性干扰相

3肉活检 显示纤维大小不等变性坏死再生和伴有淋细胞浸润等

养不良症

养不良症是由遗传异常所起的肉变性疾病要表现无力和萎缩

(一)临床表现

本病男性多于女性起病陷匿进展缓慢要表现为无力与萎缩多累及四肢的近端据遗传特性发病的年龄病的分布以及病程进展的快慢等可以分为以下类型

1假肥大(Duchenne)型 仅累及男性女性携带者而不发病患者出生时已发病婴儿期发病迟缓常从下肢近端始站立走均较晚3-6岁时症状已明显走缓慢容易摔倒不能奔跑上楼梯困难病情进一步发展严重时由于盆带椎旁机和无力萎缩走时盆不能固定双侧摇摆柱前凸步自仰卧位立起时必须先转向俯卧位然后双手支撑着足依次向上攀扶才能立起称Gowers征现象下肢明显时上肢也出现无力和萎缩使无力双手前撑时因前锯不能固定肩缘使两竖起呈翼状肩多数患者有腓肠的假性肥大假性肥大也可见于臀肌四头冈下三角等假肥大体积肥大而力减退随着病情的发展病情更加严重多数在15-20岁左右不能走肢体挛缩畸呼吸受累时出现呼吸困难神经支配的肉一般不受影响部分患者可累及常因呼吸衰竭肺炎损害而死亡

2Becker型 多在5-25岁之间发病始出现盆带下肢无力和萎缩走路缓慢跑步困难进展缓慢逐渐累及后肿带上肢群使上肢活动无力常在病后15-20年不能走肢体挛缩和畸常有排肠的肥大心脏受累者少见

3肢带型 10-30岁多见男女发病近似早期盆带或肩肿带无力和萎缩下肢或上肢的活动障碍但双侧常不对称进展较慢常至中年才发展到严重程度少数患者有假性肥大

4面-肩-型 发病年龄儿童至中年不等青年期多见男女发病相似面最先受累患者无力困难明显者表现肌病面容上睑稍下垂纹和沟消失表情运动困难常有轮匝的假性肥大面受累的同时常有肩肿带上肢的损害出现上肢活动障碍严重者呈翼状肩肥胸大无力与萎缩使胸前平坦锁骨和第一肋骨显得突出病情发展非常缓慢常过很长的时间影响盆带下肢多不起严重的活动障碍部分患者呈顿挫型病情并不发展偶见胖肠三角的假性肥大

5眼型 中年以后为多男女均可发病要累及眼外和吞表现为缓慢进性的眼外麻痹眼睑下垂复视眼球运动障碍症状常在眼外麻痹后数年出现患者困难构音障碍少数患者症状先于眼部症状病情逐渐发展可累及面甚至躯干和四肢

6远端型 发病年龄常在40-60岁要影响四肢的远端肉如手部小肉下肢的胫前腓肠等进展缓慢有的也可影响肢体的近端患者可坚持一般工作

(二)助检查

1 清酶活性测定 在养不良症的早期和进展期常有酶活性的升高如酸磷酸激酶(CPK)丙酮酸激酶(PK)乳酸氢酶(LDH)谷雨氨基转移酶(GPT)谷草氨基转移酶(GOT)醛缩酶(aldolase)等以CPK和PK最敏感酶活性升高Duchenne型最明 显其他类型可轻度升高或正常Duchenne型患者在出生后至10岁可持续升高可达正常人的 20-100倍10岁以后逐渐降低D在疾病的晚期肉明显萎缩而清酶活性降低甚至正常

2电图检查 肉在安静状态下没有自发电位或有少量的自发电位运动单位电位的时限缩短波幅降低多相电位增多肉重度收缩后常呈病理性干扰相神经传导速度正常

3肉活检 光镜下可见纤维粗细不等呈灶性坏死有在的蛀虫样改变纤维有空细胞核向中移位晚期纤维普遍萎缩有大量的脂肪细胞和结缔组织组织染色纤维受累呈非特异性改变电镜下细胞膜有锯齿样改变

周期性麻痹

周期性麻痹是一组与钾离子代谢有的反复发作的无力瘫痪为特征的一组疾病发作时清钾的浓度不同分为低钾性高钾性和正常钾性以低钾性最常见

(一)低钾性周期性麻痹

1临床表现 任何年龄均可发病以20 ~ 40岁男性多见常在饱纷激动剧烈运动后夜间醒后或清晨起床时等情况下发病出现四肢和躯干无力瘫痪一般不影响神经支配的始常表现部和双下肢的近端无力;再向下肢的远端发展少数可累及上肢一般l ~ 2 h少数l ~ 2 d达到高峰检查可见张力降低健反射减弱或消失没有感觉障碍但可有肉的疼痛严重者可有呼吸麻痹或有律失常如动过速室性早搏等发作初期可有多汗口干少尿便秘等每次发作持续的时间为数小时数日长则一周左右发作次数多者几乎每晚发病少数一生发作一次常在20多岁发病40岁以后逐渐减少频繁发作者在晚期可有肢体力弱甚至轻度萎缩

2助检查①钾:发作时清钾降低常常低于3.5mmol/L②电图:发作时电图出现低电图改变如P-R期和Q-T间期延长QRS增宽ST段降低T波变平和U波出现③电生理检查:运动传导速度正常动作电位波幅降低严重者对刺激无反应

3诊断 据反复发作的病史和助检查很容易作出诊断对于首次发病者可据以下几点即可作出诊断①在饱餐后睡醒后活动后等景下发病数小时发展到高峰②要表现下肢的弛缓性瘫痪可有肉疼痛没有感觉障碍清钾降低电图表现低钾图④运动神经传导速度正常但动作电位的波幅降低严重者对刺激无反应

4鉴诊断 本病应与下列疾病鉴诊断:

(1)注意和继发性低麻痹低钾性周期性麻痹不同于继发性低钾性麻痹继发性低钾性麻痹都是在原发病的基础上出现低钾进而发展成无力原发性醛固酮增多症常有压高钠碱中毒高醛固酮血症小管酸中毒常伴有高缘低钠pH和二氧化碳结力的变化等以及失钾性肾炎棉酚中毒甲状腺功能亢进应用激素利尿腹泻

(2)格林一巴利综征:对于首次发病者注意和格林-巴利综征进

(二)钾性周期性麻痹

钾性周期性麻痹又称遗传性发作性无力症强直性周期性麻痹等少见男女发病近似男性较重女性较轻发病年龄常在10岁前后多在饥饿剧烈活动冷等情况下发病多累及四肢的近端群一般瘫痪程度较轻但常伴有肉的疼痛可有强直现象每次持续时间短常半小时到数小时青春期后发作逐渐减轻至停止

瘫痪钾升高电图表现T波呈峰增高的钾图氯化钾诱发试验每日服氧化钾3~8g可以诱发发钾性瘫痪或使瘫痪加重

据发病诱因瘫痪的程度症状持续的时间及钾的变化即可做好诊断但注意和功能不全上腺皮质功能减退醛固酮缺乏症继发性压钾麻痹继发性麻痹均有原发病的表现

六其他

1肉毒症和高镁症 要是影响钙离子进入神经未梢氨基苷类药物阻碍乙酰碱的释放均影响突触前冲动的传达室出导致无力

2美洲箭素中毒 美洲箭毒素和乙酰碱受体结从而影响乙酰碱和乙酰碱受体的结等导致无力

3有机中毒 有机磷能使碱酯酶的活力受到影响使乙酰碱的作用过度延长而影响细胞的兴奋性导致无力

4强直性肌病 由于膜电位的不稳定以及磷酸化酶的缺乏症和肉碱棕榈酸转移酶缺乏症导致肉的能源供应障碍等致使无力

六其 他

1肉毒症和高镁症 要是影响钙离子进入神经末梢氨基着类药物阻碍乙酸碱 的释放;均影响突触前神经冲动的传出导致无力

2美洲箭毒素中毒 美洲箭毒素和乙酸 碱受体结从而影响乙酸碱和乙酸碱受体的结等导致无力

3有机中毒 有机磷能使碱酯酶的活力受到影响使乙酸碱的作用过度延长而影响细胞的兴奋性导致无力

4强直性肌病 由于膜电位的不稳定以及磷酸化酶缺乏症和肉碱棕相酸转移酶缺乏症导致肉的能源供应障碍等致使无力

肌性肌无力预防

1.振奋精神保持情志舒畅

精神情志活动与人体的生理变化有密切志舒畅精神愉快则气机通气调和脏腑功能协调正气旺盛不易发生即使发生也能很快恢复;相反若情志不畅精神抑郁则可使气机逆乱阴阳失调脏腑功能失常正气减弱从而发生临床上本病的发生往往与患者长期精神紧张或过份思虑悲伤等情志变化有如果在恢复期间患者情志波动常可起病情发展或恶化因此患者在治疗及恢复过程中一定要注意精神调养保持思想上安定清净不贪欲妄想使真气和顺精神守只有这样才能使本病早日康复

2.理切勿偏嗜

理的和充足的是保人体生长发育的必要条件“五味藏于以养五藏”不足即缺少影响生化则导致体质虚弱相反过量又可损伤日久导致体质下降因此无力患者在上要荤素搭配粗粮细粮搭配儿童一定要纠下不良习惯这样才能使患者体质增强正气旺盛使本病尽快康复

3.劳逸结起居有常

无力的发病与过度劳累有很大系该病患者往往与劳累过度用眼过度日夜操劳或因奔波而起居失常耗伤体质下降外乘虚而入导致本病发生和发展因此本病患者在恢复过程中一定要起居有常劳逸结只有这样才能配药物治疗逐步增台体质早日恢复

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