肺念珠菌病

迄今为止，已发现有270余种念珠菌，其中引起人类致病的念珠菌主要有白色念珠菌、热带念珠菌、假热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、星形念珠菌、光滑念珠菌、高里念珠菌，均为条件致病菌，其中以白色念珠菌毒力最强，也最常见。念珠菌在普通培养基上生长较快，为椭圆形芽生细胞，在特殊培养基上形成菌丝。菌种的鉴别需依靠生化试验。

念珠菌的致病力与菌体形态和黏附能力有关，酵母型一般不致病，菌丝型有致病性。黏附力强的念珠菌致病力亦强。某些念珠菌能分泌毒素和水解酶，破坏组织。

正常人皮肤、口腔、胃肠道等均有念珠菌寄生，正常情况下不致病，当人体免疫防御功能下降，寄殖于口腔、上呼吸道的念珠菌可侵入呼吸道引起内源性感染。饮食不洁，院内交叉感染可致外源性感染。留置导管、黏膜溃疡等破坏黏膜完整性，也可使念珠菌侵入体内。肺可为原发性感染，也可为血源播散性念珠菌的一部分。

1.支气管炎型： 症状较轻，咳嗽、咳少量白色粘液痰或脓痰； 检查口腔、咽部及支气管粘膜可见覆盖散在性点状白膜。双肺偶可闻干性罗音。

2.肺炎型： 呈急性肺炎或伴败血症表现，畏寒、发热、咳嗽、咳白色粘液胶冻样痰或脓痰，带血丝，甚至有咯血、呼吸困难等； 一般全身情况较差，肺部可闻及干、湿性罗音。

3.过敏型：可有呼吸困难、鼻痒、流涕、喷嚏等症状，两肺可闻及哮鸣音。

（一）支气管炎型 全身情况良好，症状轻微，一般不发热。主要表现剧咳，咳少量白色粘液痰或脓痰。检查发现口腔、咽部及支气管粘膜上被覆散在点状白膜，胸部偶尔听到干性罗音。

（二）肺炎型 大多见于免疫抑制或全身情况极度衰弱的病人。呈急性肺炎或败血症表现，出现畏寒、发热、咳嗽、咳白色粘液胶冻样痰或脓痰，常带有血丝或坏死组织，呈酵母臭味，甚至有咯血、呼吸困难等。肺部可闻及干、湿罗音。

支气管肺念珠菌病的感染途径主要为吸入，即定植于口腔和上呼吸道的念珠菌在机体防御机制削弱时吸至下呼吸道和肺泡所致。念珠菌入侵组织后转为菌丝型，大量繁殖，菌丝念珠菌有抗吞噬能力，引起白细胞浸润为主的急性炎症反应，形成溃疡、多发性微小脓肿和组织坏死。慢性感染则以肉芽肿病变和纤维组织增生为主。血源播散型则是菌丝和酵母向血管内侵入，引起双肺弥漫性损害，典型表现为坏死的肺组织和大量繁殖的念珠菌组成的出血性结节。

细胞免疫功能低下，长期大量使用广谱抗生素，应用糖皮质激素和免疫抑制剂，长期放置静脉插管和内脏导管均为诱发因素。

粒细胞降低、器官移植、长期应用皮质激素、糖尿病患者易发生血源播散。

1、病原学检查

（1）咽拭子、痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液、血液等直接涂片镜检或作革兰染色、Iemsa染色或PAS染色，标本中发现芽生孢子及假菌丝和菌丝有诊断价值。

（2）因正常人咽喉部可带菌，痰培养3次以上阳性才有一定的诊断意义。

（3）经纤支镜保护性毛刷（PSB）采样培养较为可靠。由于菌血症持续时间短，故血培养阳性率较低。

2、组织病理学检查 纤支镜活检或经皮肺活检，组织病理学检查有念珠菌菌丝侵入证据可以确定诊断。

3、免疫学检查 免疫学检测抗甘露聚糖抗体、敏感性和特异性均不理想，重症患者、免疫功能缺陷者常出现假阴性。检测念珠菌抗原主要有甘露聚糖抗原、47KD抗原、热不稳定抗原，但念珠菌属不同种之间存在共同抗原，且人血清中某些蛋白成分与念珠菌的抗原具有相似的抗原决定簇，因此抗原的纯化与标准均存在问题。有待进一步提高敏感性和特异性。

4、影像学检查：支气管肺炎型胸部X线显示两肺纹理增深, 两肺中下肺野弥漫性斑点状、小片状阴影。肺炎型X线表现为片状、结节状浸润，可波及整个肺叶，可有肺门或纵隔淋巴结肿大，也可呈肺水肿表现，阴影短期内变化较大。血源性多表现为多发性边缘不清的粟粒状结节影，随病情进展，粟粒状病灶可融合成大小不等小结节。

经环甲膜穿刺吸引或经纤支镜通过防污染毛刷采取的下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血、尿或脑脊液直接涂片或培养出念珠菌，即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病，因约有10%～20%的正常人痰中可找到白色念珠菌。若有3%双氧水含漱3次，从深部咳出的痰连续3次培养出同一菌种的念珠菌，则有诊断参考价值。

两肺纹理增深，或呈弥漫性小片状或斑点状阴影，部分可融合成大片致密影，边缘模糊，形态多变，发展迅速。病变大多位于中下肺野。部分病例伴胸膜改变。慢性病变呈纤维条索状阴影和代偿性肺气肿。

诊断依据：

1.咳嗽、咳白色粘液痰或脓痰、咯血、气急等。

2.检查口腔、咽部可见覆盖点状白膜，肺部可闻干、湿性罗音。

3.胸片可见小片状或斑点状阴影，部分可融合。

4.痰连续３次培养出同一菌种念珠菌或直接镜检发现大量假菌丝或菌丝和成群芽孢。

5.环甲膜穿刺吸引或纤支镜取下呼吸道分泌物、肺组织、胸水或脑脊液等培养出念球菌或直接涂片发现大量芽孢和假苗丝（或菌丝）。

经环甲膜穿刺吸引或经纤支镜通过防污染毛刷采取的下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血、尿或脑脊液直接涂片或培养出念珠菌，即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病，因约有10%～20%的正常人痰中可找到白色念珠菌。若有3%双氧水含漱3次，从深部咳出的痰连续3次培养出同一菌种的念珠菌，则有诊断参考价值。

肺念珠菌病的鉴别：

1、细菌性肺炎：细菌性肺炎多有高热、咳嗽、咳痰、胸痛、气促等症状，肺部实变体征和湿啰音，白细胞升高，胸片示片絮状浸润阴影，但病原学诊断较困难，需从痰液或胸液中分离出致病菌。

2、病毒性肺炎：病毒性肺炎一般先引起上呼吸道感染，然后向下蔓延引起肺部炎症。因呼吸道黏膜防御功能受损，常诱发细菌感染。确诊需根据咽拭、痰液病毒分离及血清特异性抗体测定。

3、肺结核：常见于年轻患者，有低热、盗汗等症状，早期为刺激性干咳，而后有痰，空洞形成后咳嗽加剧，痰量增多，半数病人可有咯血。诊断主要根据胸片检查和痰或其他标本中找到结核菌或结核特异性病理改变。

4、与肺曲霉病、卡氏肺囊虫肺炎等引起的肺炎鉴别。

5、与急、慢性支气管炎鉴别。

偶可并发渗出性胸膜炎、主支气管阻塞性肺不张等。血源性肺炎可并发心肌炎、菌血症。

首先治疗原发病及去除诱发因素，如停用抗生素、激素及免疫抑制剂等。加强支持疗法，增强机体免疫功能。抗真菌治疗可参见“念珠菌病”。

应尽量除去与本病发生有关的诱因，如长期大量应用广谱抗生素，皮质类固醇激素或免疫抑制剂的病人须考虑停药或减量；若有糖尿病和恶性肿瘤等并发病，应予以相应的处理；保持患处干燥、清洁。

内用疗法：

（一）制霉菌素：本品可抑制白色念珠菌，但不易从胃肠道吸收，故仅适于消化道感染或作为雾化吸入治疗呼吸系统感染。内服每次50万～100万单位，一日三次，连用1～2周。

（二）两性霉素B及球红霉素静滴治疗内脏念珠菌病有一定效果，但毒性较大，须注意观察。国产庐山霉素与两性霉素B有相似的疗效。

（三）克霉唑：成人每日剂量2～3克，分三次内服，连续用2周。

（四）酮康唑：成人量200mg ，每日一次即可。还有人提出本品200 mg，隔日服一次与每日一次，效果相同。

（五）大蒜注射液20～40ml，加入葡萄糖液静滴，每日一次。疗效较满意，毒性亦小。

（六）转移因子肌注隔日一次或内服甲氰咪胍300 mg，每日四次，可以提高机体细胞免疫功能，对促进病人康复有裨益。

1.治愈：症状体征消失，Ｘ线检查肺部病变消失，痰培养连续３次阴性。

2.好转：症状体征基本消失，Ｘ线检查肺部病变有吸收好转，痰涂片未找到菌丝、芽孢。

3.未愈：症状体征未改善，痰培养阳性。

出现下列情况时，应考虑有肺念珠菌病的可能：

(1)有肺炎病史但演变不典型，经正确使用抗生素疗效欠佳。

(2)年老体弱者，特别是在大量应用抗生素、糖皮质激素或细胞毒药物后产生的肺部感染。

(3)X线显示两中下肺斑片状阴影，经治疗未见吸收好转。

(4)出现典型鹅口疮、痰呈乳白色或灰白色、粘稠透明似冻胶状，应注意肺念珠菌感染。治疗应首先去除诱因及治疗原发病，增强机体免疫功能。同时选用抗真菌药物。顽固病例可辅以免疫疗法如菌苗注射、或左旋咪唑及转移因数。