家族性载脂蛋白B100缺陷症

(一)发病原因

FDB是由于ApoB100中的3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gin)所置换(Arg3500rarr;Gln)，造成含有这种缺陷ApoB100的LDL与受体结合障碍。

(二)发病机制

正常血浆脂蛋白的分解代谢主要受其所含载脂蛋白的影响，由于LDL中的载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)95%以上是ApoB100，因而认为可能是因ApoB100的遗传性缺陷所致LDL与其受体结合障碍，由此而影响LDL在体内的分解代谢速率，随后的研究证实了这一推论，现已确认是由于ApoB100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置换(Arg3500rarr;Gln)，造成含有这种缺陷ApoB100的LDL与受体结合障碍，由于ApoBl00分子中其他部位的氨基酸也可发生置换而影响ApoBl00与LDL受体结合的功能，所以，有人建议采用FDB3500这一术语来描述Vega等人发现的家族性载脂蛋白Bl00缺陷症，后来Pullinger等发现一例FDB患者，其缺陷是在ApoBl00的3531位上的氨基酸被置换，因而称为FDB3531，此外，Gaffeny等发现一例FDB3500患者，其3500位上在氨基酸不是被Gln置换，而是被色氨酸置换，因此，有人建议采用FDB3500Q来表示早期发现的FDB，而对新近发现的病例采用FDB3500w，FDB和家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia,FH)都是由于LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症，然而两者所致高胆固醇血症的病理生理机制不同，FDB是因ApoB遗传缺陷即配体的缺陷所致，而FH则是LDL受体的遗传缺陷所致。

血浆胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇的浓度中度或中度以上增高。

目前尚未见相关资料。

诊断标准

1.患者在儿童或青少年时期，血浆中低密度脂蛋白胆固醇水平已明显升高，随年龄的增长，血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平会继续升高，但这种升高的年龄效应存在男女性别差异，男性在60岁以后，年龄效应减弱。

2.患者血浆总胆固醇浓度和LDL-C浓度中等度或中度以上上升。

3.患者血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，极低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油与ApoB100正常者相似，一般正常。

4.临床上可出现动脉粥样硬化(含颈动脉，冠状动脉，周围动脉等)，冠心病，肌腱黄色瘤，脂质角膜弓，高血压等表现。

鉴别诊断

在临床上要与家族性高胆固醇血症，高三酰甘油血症，家族性异常beta;脂蛋白血症，家族性混合型高脂血症等鉴别。

三羟三甲基戊二酰-辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂对FDB患者具有良好的降脂效果。此外，亦有报道考来烯胺可使FDB者LDL-C浓度降低14%～44%。联合应用HMG-CoA还原酶抑制和胆酸螯合剂可使FDB患者的血浆LDL-C浓度下降50%以上。由于发现FDB患者体内LDL易被氧化，所以抗氧化剂普罗布考对FDB可能有潜在的治疗作用。

FDB患者合并冠心病的危险性与FH者相类似。60岁以前发生冠心病者大约占1/3。肌腱黄色瘤发现率38%，脂质角膜弓28%，颈动脉粥样硬化斑块48%。大多数FDB患者若伴周围血管疾病则常合并有高血压。

FDB患者多合并动脉粥样硬化(颈动脉，冠状动脉，周围血管动脉)，冠心病，高血压等并发症。

根据不同的症状，有不同情况的饮食要求，具体询问医生，针对具体的病症制定不同的饮食标准。

1.目前对本病尚无特效的预防办法，要加强防治人员对本病的认识，了解本病的危害和严重后果。

2.患有此病的患者要主动接受低脂肪和低碳水化合物饮食治疗，及时选用适宜的降血脂药物坚持治疗。

3.患者要定期检测个人的血脂，使之维持在正常水平。

4.积极预防并发症。