白喉性心肌炎

白喉是一种由白喉棒状杆菌引起的急性呼吸道传染病，临床上以咽扁桃体炎和(或)喉炎、咽喉部典型灰白色假膜形成及其外毒素所致中毒症状为主要特征，严重者可合并心肌炎，称为白喉性心肌炎，系白喉最严重的合并症和主要死亡原因。本病多见于儿童，冬春为多发季节。主要由飞沫传染，亦可经玩具，衣服和用具间接传播。白喉病的征象 包括发热、恶心、呕吐，在咽、喉、鼻，偶尔在皮肤及其他部位有白喉假膜形成，局部淋巴结肿大，可出现“牛颈”等。

(一)发病原因

该病由白喉杆菌引起的急性传染病，系与病人或带菌者接触而感染，常限于上呼吸道，形成坚韧的假膜，紧附于其下的组织，用力撕开即出血，假膜开始出现一侧扁桃体的咽区，严重病例可延及另侧扁桃体及悬雍垂，软腭，咽壁并可延伸到喉，气管，支气管而引起支气管阻塞，最后缺氧而死，白喉也可表现为皮肤型，偶尔侵害眼，中耳，颊黏膜，生殖器，常为继发性，全身影响主要是心肌炎，周围神经炎，系白喉外毒素引起。

(二)发病机制

白喉性心肌炎心肌受损的机制是由于白喉杆菌释放毒素，干扰氨基酸从可溶性核糖核酸转换到多肽类结构，从而抑制蛋白质的合成。

白喉杆菌侵袭力弱，仅在其损伤处的皮肤和黏膜局部生长繁殖，但所产生的外毒素毒性极强，机体吸收后可产生毒血症状，并导致全身性病理变化，以心肌，肾上腺和末梢神经为著，白喉性心肌炎主要累及心肌细胞和心脏传导系统，其病理改变早期可见心脏明显扩大，心肌细胞呈混浊肿胀和脂肪变性，继之出现多发性灶性玻璃样变性，颗粒样变性以及心肌细胞坏死，附近伴有多形核白细胞浸润;晚期可有结缔组织增生，心脏传导系统可发生变性，坏死及瘢痕形成，导致传导系统功能异常。

白喉杆菌的外毒素可引起心肌和心脏传导系统导致变性，坏死和瘢痕形成，常见于白喉病的第1周末和第2周之初，第2周末可出现恢复性改变，包括肉芽组织形成，心肌病变恢复，胶原组织及成纤维细胞增生，至病程第3，第4周心肌可有瘢痕组织形成。

本病多见于儿童，冬春为多发季节，主要由飞沫传染，亦可经玩具，衣服和用具间接传播，有以下临床表现特点：

1.白喉病的征象 包括发热，恶心，呕吐，在咽，喉，鼻，偶尔在皮肤及其他部位有白喉假膜形成，局部淋巴结肿大，可出现“牛颈”等，白喉尚可出现呼吸道阻塞症状，吸气时有蝉鸣音或出现“三凹征”。

2.循环系统受累表现 包括乏力，面色苍白，发绀，呼吸困难等症状，体检有心脏轻至中度扩大，心音低钝，可呈胎样心音，心动过速或过缓(多为房室传导阻滞现象)，心尖区可出现收缩期吹风样杂音和舒张期奔马律，广泛心肌病变可造成心源性休克，多在起病后第2周发生，常先有皮肤苍白，恶心，呕吐，腹痛等症状，继之出现四肢厥冷，脉搏细弱，血压下降等征象，此外，白喉杆菌外毒素对周围小血管及血管舒缩中枢的毒性作用，也可能是导致本病休克的原因，亦可有充血性心力衰竭的征象，包括肺淤血和体循环淤血的症状，体征。

1.血常规 可有白细胞计数和中性粒细胞比例增高，严重者白细胞和中性粒细胞中可见中毒颗粒。

2.细菌学检查 在假膜和黏膜交界处涂抹，进行涂片检查和培养，常可找到革兰阳性杆菌或白喉杆菌，细菌培养亦可获阳性，必要时可做细菌毒素试验和毒力试验。

3.其他 以2%亚铁酸钾溶液涂抹采集的假膜，可见假膜变为黑色。

4.心电图 早期即可见ST段压低，T波低平或倒置，窦性心动过速常见，其次为不同程度的房室传导阻滞，发生完全性传导阻滞者预后凶险，多在急性期死亡，其他可有束支传导阻滞，窦性心动过缓，室性期前收缩，阵发性心动过速，心房扑动或颤动等心电图异常。

5.X线及超声心动图检查 心脏呈轻度至中度增大,心搏普遍性减弱,心功能测定常有心排血量,射血分数降低等改变。

临床上有感染中毒症状及咽喉部有假膜形成的病人，若出现心肌受累的各种表现，包括心电图异常，循环衰竭或充血性心力衰竭等可考虑存在白喉性心肌炎，细菌学检查阳性有助于确诊。

本病应与风湿性心肌炎，化脓性扁桃体炎及β受体功能亢进综合征等做鉴别。

1.风湿性心肌炎 风湿性心肌炎常有扁桃体炎或咽峡炎等链球菌感染史，抗“O”增高，血沉降多明显增快，C反应蛋白(CRP)阳性，心电图改变以P-R间期延长较常见，咽拭物培养常有链球菌生长，且多有大关节炎，鉴于风湿性心肌炎常有心内膜炎，因此二尖瓣反流性收缩期杂音多较明显，且可因瓣膜水肿，炎症出现舒张期杂音(Carey Coombs杂音)，若心脏扩大不明显，而杂音较响亮，则风湿性可能性更大，白喉性心肌炎虽有心肌炎的表现，但多有典型的白喉病表现，心脏无舒张期杂音，心电图可有ST-T改变，P-R间期延长及T波改变等，取假膜和黏膜交界处的细胞行涂片染色，常可见白喉杆菌，注意从以上几点进行鉴别。

2.化脓性扁桃体炎 该病起病急，发热，咽痛，咽部红肿，扁桃体上有点状或小片状黄白色渗出物，但较疏松且易抹掉，抹掉后不出血，以此特点与白喉病鉴别。

3.β受体功能亢进综合征 本征多见于年轻女性，常有一定精神因素为诱因，主诉多易变，而客观体征较少，无发热，血沉增高等炎症证据，主要表现为心电图ST段，T波改变及窦性心动过速，口服普萘洛尔20～30mg后半小时即可使ST段，T波改变恢复正常，白喉性心肌炎心电图上有ST-T改变系心肌损害所致，口服普萘洛尔后短期内不能恢复正常，此外，β受体功能亢进综合征无心脏扩大，心功能不全等器质性心脏病的证据。

1.心律失常 白喉性心肌炎易出现心律失常的表现，其中有窦性心动过速，窦性心动过缓，室性期前收缩，阵发性心动过速，心房扑动或颤动，房室及束支传导阻滞等，严重者可发生高度房室传导阻滞。

2.心力衰竭 重症白喉性心肌炎由于心肌损害广泛而严重，可出现心脏扩大，充血性心力衰竭的临床表现。

3.心源性休克 当白喉性心肌炎心肌损害严重而且范围广泛时，可因心脏搏血量减少出现周围循环衰竭的表现，可有血压下降及周围组织灌注不足等表现，严重出现心源性休克。

药物治疗： 　　

1.积极治疗原发病 如给予白喉抗毒素4万～10万U肌内注射或稀释后静脉滴注。抗生素首选青霉素40万～80万U肌内注射，1次/d，疗程7～10天。青霉素过敏者改用红霉素40mg/(kgd)，分4次口服，疗程同上。此外，利福平、克林霉素(氯林可霉素)也有效。 　　

2.绝对卧床休息 一般卧床休息时间不少于2个月，直至心脏完全恢复，因为有时极轻度的体力活动，如在床上坐起，去厕所大小便，即可能引起猝死。

3.适当应用营养心肌的药物 如ARP、CTP、辅酶A、泛癸利酮(辅酶Ql0)、维生素B1、维生素C、肌苷及1,6-二磷酸果糖等。 　　

4.纠正心衰及周围循环衰竭 心衰者应给予低钠饮食和限制水分摄入，慎用洋地黄类制剂，一般可先给予毒毛花苷K(毒毛旋花子苷K)，成人每次0.125～0.25mg，儿童每次0.007mg/kg加50%葡萄糖20ml，缓慢静脉注射，视病情可应用利尿药和血管扩张药。洋地黄用量应控制在常规剂量的1/2～2/3，以免发生中毒(此时病人对洋地黄类药物敏感，易致过量中毒，应用时剂量宜小，但效果多不明显)。如并发周围循环衰竭时可用多巴胺、多巴酚丁胺和间羟胺等。

5.纠正心律失常 对于心动过缓、房室传导阻滞引起心排出量减少者，可应用阿托品、山莨菪碱或异丙肾上腺素0.5～1mg加入5%葡萄糖液500ml内缓慢静脉滴注，必要时安置心脏临时起搏器。如出现心动过速，尤其是室性心动过速，应用利多卡因、溴苄铵或普鲁卡因胺等治疗，但剂量应比常规用量小，以免过度抑制心肌。此外，尚需注意水、电解质平衡，加强护理及支持疗法等，均不容忽视。

在应用抗毒素前，白喉性心肌炎的病死率较高，尤其是儿童可超过50%，成人约25%。近年来随着抗生素的普遍使用，已很少能见到该病。白喉的病死率在应用抗毒素前可高达30%～45%,在应用抗毒素后,显著降低。据我国部分地区统计,20 世纪50 年代,60 年代和70 年代的病死率分别为10.3%、5.6%和3.3%。此病治疗的早晚、临床类型等均与预后密切相关,死亡的主要原因为合并心肌炎。白喉性心肌病的病死率很高,主要是出现完全房室传导阻滞、完全性束支传导阻滞、休克或充血性心力衰竭者预后恶劣,急性期病死率甚至高达90%。

1.保护易感人群,控制传染源 隔离治疗患者至症状消失后2 次鼻咽部培养阴性。2.切断传播途径。3.提高机体免疫力 可用白、百、破混合菌苗或吸附精制白喉类毒素注射。4.对卧床休息6 周以上者，静注葡萄糖和维生素C，严重者可用激素，可肌注或静脉输注三磷腺苷等。