慢性胰腺炎

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis)是由于各种因素造成的胰腺组织和功能的持续性，永久性损害。胰腺出现不同程度的腺泡萎缩、胰管变形，纤维化及钙化，并出现不同程度的胰腺外分泌和内分泌功能障碍，临床上主要表现为腹痛，腹泻或脂肪泻，消瘦及营养不良等胰腺功能不全的症候，典型慢性胰腺炎在我国较为少见，确诊较难。

慢性胰腺炎的发病原因受多种因素影响，常见的原因是酒精过量和胆系疾病(主要是胆石)，综合近10年的资料，欧美国家患酒精性胰腺炎比较多，占41%～78%，胆石性仅0%～8%，特发性占9%～45%，日本各家报道酒精性占71%，胆石性8%～11.3%，特发性27%，与欧美相似，国内慢性胰腺炎大宗报道较少，多数报道认为胆石性约占30%～50%，酒精性较少，部分原因不明。

国人酒精性胰腺炎发病率低的原因可能是：①统计资料不全，应有全国性的统一诊断标准的大宗病例统计结果，方可得出结论;②国人生活习惯与西方，日本不同，西方人及日本人以低度酒及啤酒作为饮料，长期大量饮用，而中国人则喜好高度酒，饮用量亦少。

导致慢性胰腺炎其他的原因尚有：创伤与手术，代谢障碍，营养障碍，遗传因素，内分泌异常等，拟分述为下。

胆系疾病(26%)：

主要为胆管结石，可由结石嵌顿或游走时造成Oddi括约肌炎症水肿致十二指肠乳头部梗阻致胰液淤滞，胰管内压增高，造成小胰管与腺泡破裂，胰液深入胰腺间质，胰蛋白酶激活后导致一系列胰酶的连锁反应及自身消化，反复的梗阻及胰液分泌增加，导致胰腺反复的炎症，最终纤维化造成慢性胰腺炎，临床上行胆石症手术时，术者常可扪及肿大，变硬，质地不均的胰头慢性炎症表现，乃典型的胆源性胰腺炎。

此外，胆管蛔虫，Oddi括约肌水肿，痉挛，纤维狭窄，畸形，肿瘤等均可造成胆总管下端及胰管梗阻，从而导致慢性胰腺炎。

酗酒 (20%)：

酒精致慢性胰腺炎的原因尚不完全清楚，通常认为：①酒精刺激胃酸分泌增多，激发十二指肠分泌胰泌素及促胰酶素，致胰液分泌增加，同时酒精刺激十二指肠黏膜，造成Oddi括约肌痉挛，导致胰管内压增高;②酒精致胰液中蛋白质和碳酸氢盐浓度增加，胰液中蛋白质与钙结合形成一种稳定的沉积物，附着于小胰管壁上，形成蛋白栓子，造成胰管的狭窄和梗阻，进而造成腺泡上皮的萎缩和坏死，间质的炎症及纤维化形成;③酒精直接造成腺泡细胞浆的退行性变，线粒体肿胀，脂质堆积，胰管上皮细胞损伤等。

外伤与手术(18%)：

外伤与手术是急性胰腺炎的常见原因，只有在创伤严重或损伤主胰管后方可能引起慢性胰腺炎，腹部钝性损伤或手术造成胰腺组织广泛挫伤后可导致慢性胰腺炎，胰腺附近脏器的病变或胃后壁穿透性溃疡，亦可导致胰腺组织破坏而形成慢性胰腺炎。

代谢障碍 (10%)：

高脂血症病人中，慢性胰腺炎发生率相对较高，多认为与高脂血症时胰毛细血管内有较高浓度的乳糜微粒及游离脂肪酸，造成栓塞并损伤毛细血管内膜所致，亦可能由于高脂血症时，血液黏滞度增高，微静脉及小静脉中的血流阻力增大，血液淤滞，血栓形成导致胰腺组织缺血，形成慢性胰腺炎，酒精，妊娠，口服避孕药，长期应用雌激素及维生素A等均可引起高脂血症。

营养障碍 (5%)：

低蛋白饮食可导致慢性胰腺炎，多见于东南亚，非洲及拉丁美洲各国，近年发现高脂摄入与胰腺炎发病间存在相关性，动物实验亦证明，高脂摄入使胰腺敏感而易发生慢性胰腺炎，欧美，日本的病人常与高脂摄入量有关。

遗传因素 (5%)：

遗传性胰腺炎(hereditary pancreatitis)较少见，属染色体显性遗传。

胆道先天畸形如胰管分离症，胆胰管汇合异常者常伴有慢性胰腺炎发生，多因胰液引流不畅所致。

内分泌异常：甲状旁腺功能亢进时可出现高钙血症，约7%～19%伴有慢性胰腺炎发生，高钙血症时，胰液内含钙量增高，易在酸性胰液中沉淀而形成胰结石;高钙尚可激活胰酶，促使胰腺炎发生。

肾上腺皮质功能亢进时，皮质素可增加胰腺的分泌量及黏稠度，导致胰液排泄障碍，压力增高引起胰腺炎。

因病情轻重不同病理有较大变化，胰腺表面光滑，但不平整，呈木或石样硬度，体积缩小，切面呈白色，主胰管狭窄，远端扩张，重者可波及第1，2级分支，其末端常形成囊状，管内有白色或无色液体，多数无细菌生长，常可见蛋白沉淀为结石的前身，头颈部可见大小不等的囊肿，与主胰管相通，大者可以压迫周围脏器，有时可与周围组织形成窦道，胰周围硬化可影响邻近组织，如胆总管狭窄，胃，十二指肠动脉狭窄，门脉受压或血栓形成可引起门脉高压。

显微镜检查可见腺细胞变性坏死，叶间小管扩张，纤维组织增生，炎性细胞浸润及组织硬化，血管变化不大，胰岛受累最晚，约27%的病例腺细胞虽已严重受累甚至消失，但胰岛尚清楚可见。

其病理生理改变表现为胰腺腺泡细胞大量分泌蛋白质，而胰管细胞分泌的液体及碳酸氢盐并不增加，推测由于胰腺腺泡细胞分泌的胰石蛋白(Lithostathine)与GP2(一种可形成管型的蛋白)的浓度下降，且易在胰管中沉淀，这与慢性胰腺炎的形成密切相关。

胰外组织变化，常有胆道系统病变，消化性溃疡病，胰静脉血栓形成，门脉高压亦不少见，少数病人有腹水形成及心包积液，脂肪坏死型者可出现皮下组织坏死，形成皮下结节。

轻重不等，可无明显临床症状，亦可以有明显的多种临床表现。

1、腹痛：多至90%的患者存在程度不同的腹痛，间隔数月或数年发作一次，为持续性疼痛，多位于中上腹部，为钝痛或隐痛，亦可偏左或偏右，常放射到背部，疼痛部位与炎症部位一致，根据实验，用电刺激胰头部，疼痛发生在右上腹，刺激胰尾部，疼痛在左上腹，除向背部放射外，少数向下胸部，肾区及睾丸放散，横膈受累，可有肩部放射性疼痛，疼痛为持续性，深在，轻者只有压重感或灼热感，少有痉挛样感觉，饮酒，高脂，高蛋白饮食可诱发症状，疼痛严重时伴恶心，呕吐，这类患者的腹痛常有体位的特点，患者喜蜷曲卧位，坐位或前倾位，平卧位或直立时腹痛加重。

2、腹泻：轻症病人无腹泻症状，但重症病人腺泡破坏过多，分泌减少，即出现症状，表现为腹胀与腹泻，每天大便3～4次，量多，色淡，表面有光泽和气泡，恶臭，多呈酸性反应，由于脂肪的消化，吸收障碍，粪便中的脂肪量增加，此外，粪便中尚有不消化的肌肉纤维，由于大量脂肪和蛋白质丢失，病人出现消瘦，无力和营养不良等表现。

3、其他：一些消化不良症状如腹胀，食欲下降，恶心，乏力，消瘦等症状常见于胰腺功能受损严重的患者，如胰岛受累明显可影响糖代谢，约10%有明显的糖尿病症状，此外，合并胆系疾病或胆道受阻者可有黄疸，假性囊肿形成者可触及腹部包块，少数患者可出现胰性腹水，此外，慢性胰腺炎可出现上消化道出血，其原因为：胰腺纤维化或囊肿形成压迫脾静脉，可形成门静脉血栓造成门脉高压，且慢性胰腺炎患者合并消化性溃疡的概率较高，持续酗酒者可出现酒精性胃黏膜损伤，慢性胰腺炎患者可发生多发性脂肪坏死，皮下脂肪坏死常在四肢出现，可在皮下形成硬性结节。

实验室检查

1、急性发作时血白细胞升高，各种胰酶活性增高，发作间期胰酶活性正常或偏低。

2、粪便检查：镜下可见脂肪滴和不消化的肌肉纤维，经苏丹Ⅲ酒精染色后可见大小不等的红色小圆球，该法可作为简单初筛的基本方法。

3、其他：如糖耐量检查，血胆红素，碱性磷酸酶等均有助于慢性胰腺炎的诊断或帮助全面了解肝功能及胆道梗阻的情况。

4、胰腺外分泌功能检查：用脂肪及氮平衡试验，可以了解脂肪酶和蛋白酶的分泌情况，淀粉耐量试验可以了解淀粉酶的分泌情况。

(1)胰腺刺激试验：用肠促胰液肽(secretine)，缩胆囊素-缩胆促胰酶素(cholecys-tokinin-pancreozymin，CCK-PZ)或雨蛙肽(caerulin)静脉注射，可以刺激胰腺分泌，按时从十二指肠引流管取出胰液，观察胰液量，碳酸氢钠及各种胰酶分泌量，当慢性胰腺炎时，分泌量减少。

(2)PABA试验：虽较简便，但敏感性较差，所受影响因素较多，胰腺功能损害较严重者易有阳性结果。

(3)粪便糜蛋白酶测定对早期慢性胰腺炎者49%出现下降，严重的晚期慢性胰腺炎患者80%～90%明显下降。

(4)胆固醇-13c-辛酸呼吸试验：亦是一种非侵入性的检查胰腺外分泌功能的方法，如胰腺分泌的胆碱酯酶减少则可由呼出的13c标记的C02测出，其敏感度及特异性均较好。

(5)最近的报道还显示：测定粪便中的弹力蛋白酶含量对于慢性胰腺炎有重要帮助，其敏感性达79%，如除外小肠疾病等影响因素，其特异性可达78%，弹力蛋白酶在慢性胰腺炎时粪便排出量下降。

(6)用放射免疫学方法测定血中CCK-PZ含量，对诊断慢性胰腺炎有帮助，正常空腹为60pg/ml，慢性胰腺炎病人可达8000pg/ml，这是由于慢性胰腺炎时胰酶分泌减少，对于CCK-PZ分泌细胞的反馈抑制减弱所致。

影像学检查

1、普通X线检查：

①腹部平片：可能见到胰腺的结石和钙化影；

②上消化道钡餐：可能见到受压或梗阻性改变；

③ERCP：可能见到主胰管有局限性扩张和狭窄，或呈串珠状改变，管壁不规则，有时可见到管腔闭塞，结石或胰管呈囊状扩张等，根据主胰管的直径，慢性胰腺炎分为大胰管型(直径7mm)和涉及胰管(直径≤3mm)两种，前者适用于引流手术，后者需作不同范围的胰腺切除。

2、B超：

可显示胰腺假性囊肿，扩张的胰管和变形的胰腺，并可提示合并的胆道疾患。

3、CT：是慢性胰腺炎的重要诊断手段，能清晰显示大部分病例的大体病理改变，根据慢性胰腺炎CT特征结合B超，将其影像学改变分为以下几型：

（1）肿块型：胰腺呈局限性肿大，形成一边界清晰，形态比较规则的肿块，增强CT扫描可见到均匀的增强效应，胆，胰管无明显扩张；

（2）肿块加胆管扩张型：除了肿块尚伴有胆管扩张；

（3）弥漫肿大型：显示胰腺呈弥漫性肿大，无确切肿块，也无胰胆管明显扩张；

（4）胰，胆管扩张型：显示胰，胆管双重扩张，胰头部无明显肿块；

（5）胰管扩张型：显示胰管全程扩张，此外还可见胰腺钙化，胰管结石，胰腺囊肿等改变，上述分型有利于指导外科手术选择。

4、MRI：

慢性胰腺炎时胰腺表现为局限性或弥漫性肿大，T1加权像表现为混杂的低信号;后加权像表现为混杂的高信号，在MRI检查上，慢性胰腺炎与胰腺癌鉴别困难。

慢性胰腺炎临床表现多变且无特异性，诊断常有困难，非典型者更难明确诊断，对反复发作的急性胰腺炎，胆道疾病或糖尿病患者，有反复发作性或持续性上腹痛，慢性腹泻，体重减轻不能用其他疾病解释，应怀疑本病，临床诊断主要根据病史，体格检查并辅以必要的X线，超声或其他影像学检查，上消化道内镜及有关实验室检查等，慢性胰腺炎最新的诊断标准(日本胰腺病学会，1995)如下：

1、慢性胰腺炎确诊标准

(1)腹部B超胰腺组织内有胰石存在。

(2)CT胰腺内钙化，证实有胰石。

(3)ERCP：胰腺组织内胰管及其分支不规则扩张并且分布不均匀；主胰管部分或完全阻塞，含有胰石或蛋白栓子。

(4)分泌试验：重碳酸盐分泌减少，伴胰酶分泌或排出量降低。

(5)组织学检查：组织切片可见胰腺外分泌组织破坏，减少，小叶间有片状不规则的纤维化，但小叶间纤维化并非慢性胰腺炎所特有。

(6)导管上皮增生或不典型增生，囊肿形成。

2、高度疑诊慢性胰腺炎标准

(1)腹部B超胰腺实质回声不均，胰管不规则扩张或胰腺轮廓不规整。

(2)CT胰腺轮廓不规整。

(3)ERC：仅有主胰管不规则扩张，胰管内充盈缺损，提示有非钙化性胰石或蛋白栓子。

(4)分泌试验：仅有重碳酸盐分泌减少，或胰酶分泌及排出减少。

(5)非插管试验：苯甲酸-酰胺-对氨基苯甲酸(BT-PABA)试验和粪糜蛋白酶试验在不同时间检查均异常。

(6)组织学检查：组织切片可见小叶间纤维化，以及有以下1项异常：外分泌组织减少，郎汉斯细胞团分离或假性囊肿形成。

在诊断中不应考虑属哪种临床类型，并尽量应用可行的检查方法明确其发病原因，很多情况下，只能暂时怀疑为慢性胰腺炎，再通过长期的治疗和随访观察来明确诊断。

1、其他原因导致的腹痛：如消化性溃疡，胆道疾病，肠系膜血管疾病及胃部恶性肿瘤。

2、确定脂肪泻是否由胰腺疾病引起：由慢性胰腺炎导致的脂肪泻，胰腺CT及ERCP检查常有异常发现，若以胰管狭窄为主，则应排除胰腺肿瘤可能。

3、与胰腺恶性肿瘤的鉴别：两者均可致胰腺包块及腹痛或无痛性黄疸，采取包括ERCP，MRCP及内镜超声在内的检查也难将两者区别开，若CA19-9大于1000U/ml时或CEA明显升高时，有助于胰腺癌的诊断，但常出现于晚期胰腺癌，也可通过ERCP刷检，超声内镜活检及发现邻近淋巴结肿大而确定诊断，若上述检查阴性而无法区别开时，则通过手术取病理活检。

1.治疗原则

去除病因，控制症状，纠正改善胰腺内外分泌功能不全及防治并发症。

2.非手术治疗

（1）一般治疗戒烟戒酒，调整饮食结构，避免高脂饮食，可补充脂溶性维生素及微量元素，营养不良者可给予肠内或肠外营养支持。

（2）胰腺外分泌功能不全治疗患者出现脂肪泻、体重下降及营养不良表现时，需要补充外源性胰酶制剂，改善消化吸收功能障碍。首选含高活性脂肪酶的微粒胰酶胶囊，建议进餐时服用，正餐给予（3～4）万U脂肪酶的胰酶，辅餐给予（1～2）万U脂肪酶的胰酶。效果不佳可增加剂量或联合服用质子泵抑制剂。

（3）胰腺内分泌功能不全治疗根据糖尿病进展程度及并发症情况，一般首选二甲双胍控制血糖，必要时加用促胰岛素分泌药物，对于症状性高血糖、口服降糖药物疗效不佳者选择胰岛素治疗。CP合并糖尿病患者对胰岛素敏感，需特别注意预防低血糖发作。

（4）疼痛治疗非镇痛药物包括胰酶制剂、抗氧化剂等对缓解疼痛可有一定效果。疼痛治疗主要依靠选择合适的镇痛药物，初始宜选择非甾体类抗炎药物，效果不佳可选择弱阿片类药物，仍不能缓解甚至加重时选用强阿片类镇痛药物。内镜治疗或CT、内镜超声引导下腹腔神经丛阻滞可疑CP可以短期缓解疼痛。如存在胰头肿块、胰管梗阻等因素，应选择手术治疗。

（5）其他治疗自身免疫性胰腺炎是一种特殊类型的CP，首选糖皮质激素治疗。治疗期间通过监测血清IgG4及影像学复查评估疗效。

本病易并发贫血，消化道出血，消化不良等疾病。

本病应注意预防肝脏疾病以及血管炎症。