非酒精性脂肪性肝病

NAFLD分原发性和继发性两大类，前者与胰岛素抵抗和遗传易感性有关，而后者则由某些特殊原因所致。营养过剩

所致体重增长过快和体重过重，肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征相关脂肪肝，以及隐源性脂肪肝均属于原发性NAFLD范畴；而营养不良、全胃肠外营养、减肥手术后体重急剧下降、药物/环境和工业毒物中毒等所致脂肪肝则属于继发性NAFLD范畴。

近来，美国马萨诸塞州综合医院胃肠科Reid医师从病史、临床表现、诊断及治疗方面对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进行了较为全面的综述。NASH的特点是肝大、血清转氨酶升高、组织学改变类似酒精性肝炎但病人无嗜酒史。一般人群的NASH患病率尚未确定。多数临床研究显示，女性占60％～83％，但最近研究发现，男女患病率相同。NASH最常见的症状是肥胖，最早被称为“脂肪肝肝炎（fatty liver hepatitis）”，后改为NASH。根据所采用的肥胖定义， NASH病人有肥胖者占40％～100％，另外，2型糖尿病、高血糖或糖耐量异常占20％～75％，高脂血症占20％～81％。 　　

多数NASH病人（48％～100％）没有症状，最常见的体征是肝脏肿大，慢性肝病的特征罕见。实验室检查异常包括血清转氨酶升高2～4倍，多数病人AST/ALT<1，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高，其它肝功检查往往正常。组织学上，有中重度大泡性脂肪变性、小叶肝炎伴有坏死或气球变性和（或）纤维化。NASH的发病机制尚不了解，脂质过氧化和氧化应激可能是其原因。由于缺乏长期、前瞻性组织学随访研究，故对NASH自然病史了解很少，现有资料提示，多数NASH为良性疾病，但某些病人可发生肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。　　

Reid总结了NASH的诊断要点：1.临床诊断：长期转氨酶轻度升高；无明显饮酒或酗酒史，并经家人或保健医师证实；无症状或有非特异性症状；没有慢性肝病的特征（NASH相关肝硬化病人除外）。2.实验室检查：血清转氨酶比正常上限高2～3倍，其余肝功能检查正常或接近正常；HBsAg、抗HCV、抗线粒体抗体（AMA）阴性；抗核抗体（ANA）≤1/320；血浆铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶、转铁蛋白饱和度正常。3.放射学检查（并非诊断必须）：超声检查右上腹部肝区高回声；腹部CT检查显示肝脏密度较脾脏低，通常为弥漫性，但也可为局灶性；T1加权像显示局灶性脂肪沉着亮度增加。4.组织学检查：类似于酒精性肝炎，呈弥漫性或小叶中心性大泡性脂肪变性、肝细胞气球样变、肝细胞坏死、混合性小叶炎症浸润伴或不伴有纤维化、Mallory小体、脂性肉芽肿、肝糖原生成核（glylogenated nuclei）。 　　

NASH尚无确实有效的治疗方法，但是建议肥胖病人减肥。小范围研究证明，几种药物似乎有一定疗效，但有待大样本临床随机试验加以证实。NASH引起的终末期肝病可考虑做肝移植。

早期研究发现，NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人以女性为主，占75%，但近年来报道男性病人占52%-53%。几乎所有病人体重超过标准体重的10%以上，约有1/3病人存在Ⅱ型糖尿病。大多数病人无明显症状，有些持续或间歇性感觉到乏力或萎靡不振，少数有右上腹隐痛，这些均为非特异性，对诊断帮助不大，故常通过常规体检时检查肝功能才发现本病的存在。当NASH发展成肝硬化和肝衰竭时，可出现相应的症状和体征，这时与其他原因所致的肝硬化和肝衰竭难以区别。肝功能检查早期可以有轻度ALT和ASL增高，通常高于正常2-4倍，以前者增高为主，故ALT/AST＞1，这一点与酒精性肝病相反。血脂常增高，以三酰甘油为主。血糖可以正常或增高，但通常糖耐量试验异常。有关血清肝炎病毒标志检测均阴性，并排除其他病毒感染的可能。少数病人血清SMA或AMA阳性，但缺乏自身免疫相应的临床或病理学证据。B超检测提示肝体积增大，肝回声普遍减弱，又称“明亮肝”，常常成为临床诊断的重要依据。但是，由于B超检测受到病变程度和操作者经验等因素影响，即使结合CT或MRI检查，与病理诊断比较，漏诊率也高达40%。

一、临床诊断标准

凡具备下列第1一5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。

1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g。

2.除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。

3.除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。

4.可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。

5.血清转氨酶和Y一谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主。

6.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。

7.肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

二、影像学诊断

影像学检查用丁反映肝脏脂肪浸润的分布类型，粗略判断弥漫性脂肪肝的程度，提示是否存在显性肝硬化，但其不能区分单纯性脂肪肝与NASH，且难以检出<33%的肝细饱脂肪变。应注意弥漫性肝脏回声增强以及密度降低也可见于肝硬化等慢性肝病。

(一)B超诊断

1.肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减。

2.肝内管道结构显示不清。

3.肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝。

4.彩色多普勒血流显像提不肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常。

5.肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。

具备上述第1项及第2--4项中一项者为轻度脂肪肝；具备上述第1项及第2--4项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第1项以及第2一4项中两项和第5项者为重度脂肪肝。

(二)CT诊断

弥漫性肝脏密度降低，肝脏与脾脏的CT值之比小于或等于1。弥漫性肝脏密度降低，肝/脾CT比值≤1.0但大于0.7者为轻度；肝/脾CT比值≤0.7但大干0.5者为中度；肝/脾CT比值≤0.5者为重度。

四、组织病理学诊断

依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，NAFLD可分为：单纯性脂肪肝、NASH， HASH相关性肝硬化。

(一)单纯性脂肪肝

依据肝细胞脂肪变性占据所获取肝组织标本量的范围，分为4度(F0～4)：FO <5%肝细胞脂肪变；F1 5%～30%肝细胞脂肪变；F2 31%～50%肝细胞脂肪变性；F3 51%～75%肝细胞脂肪变性；F4 75%以上肝细胞脂肪变性。

(二)NASH

NASH的脂肪肝程度与单纯性脂肪肝一致，分为4度(F0～4)；依据炎症程度把NASH分为3级(G0～3)： G0无炎症；G1腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死；G2腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，门管区轻～中度炎症；G3腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，门管区轻至中度炎症伴/或门管区周围炎症。

依据纤维化的范围和形态，把NASH肝纤维化分为4期(S0～4)： S0无纤维化；S1腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化；S2纤维化扩展到门管区，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3纤维化扩展到门管区周围，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。

NASH组织病理学诊断报告：NASA-F(0～4) G(0～3)S (0～4)。 F：脂肪肝分度；G：炎症分级；S：纤维化分期。

儿童NASH组织学特点，小叶内炎症轻微，门管区炎症重于小叶内炎症，很少气球样变，小叶内窦周纤维化不明显，门管区及其周围纤维化明显，可能为隐原性肝硬化的重要原因。

肝细胞核糖原化是“静态性NASH”的组织学特点。

1、高脂血症

2、高粘血症

3、肝纤维化与肝硬化

4 .代谢综合征

5、动脉粥样硬化

一、检查

1、影像学检查

超声、CT和MRI都是诊断脂肪肝的有效工具，其中敏感性高的是B超，特异性强的是CT，而对局灶性脂肪肝与肝内占位性病变鉴别价值大的是MRI，并且CT和MRI还可半定量分析肝内脂肪含量。但是现有影像学检查不能反映脂肪肝时炎症和纤维化的有无，且无法准确判断肝功能受损的严重情况及其病因。因此，影像学检查不能对NAFLD进行临床病理分型。

2、组织病理学检查

能对NAFLD进行临床病理分型。

3、血清学检查

二、鉴别

与酒精性脂肪肝性及其他明确的损肝因素所致的脂肪肝鉴别。

1.基础治疗

制订合理的能量摄入以及饮食结构调整、中等量有氧运动、纠正不良生活方式和行为。

2.避免加重肝脏损害

防止体重急剧下降、滥用药物及其他可能诱发肝病恶化的因素。

3.减肥

所有体重超重、内脏性肥胖以及短期内体重增长迅速的非酒精性脂肪性肝病患者，都需通过改变生活方式控制体重、减少腰围。

4.胰岛素增敏剂

合并2型糖尿病、糖耐量损害、空腹血糖增高以及内脏性肥胖者，可考虑应用二甲双胍和噻唑烷二酮类药物，以期改善胰岛素抵抗和控制血糖。

5.降血脂药

血脂紊乱经基础治疗和应用减肥降糖药物3～6个月以上，仍呈混合性高脂血症或高脂血症合并2个以上危险因素者，需考虑加用贝特类、他汀类或普罗布考等降血脂药物。

6.针对肝病的药物

非酒精性脂肪性肝病伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3～6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱、维生素E、水飞蓟素以及熊去氧胆酸等相关药物，但不宜同时应用多种药物。

减肥，降血糖，科学饮食，适量运动是预防的关键。

非酒精性脂肪肝病吃什么对身体好？

1、 宜多补充维生素，宜供给富含多种维生素(如B族维生素、叶酸、维生素C、B12、A、D、E、K等)食物；

2、 补充食物纤维及矿物质，饮食不宜过分精细，应粗细粮搭配，多选蔬菜、水果和菌藻类，以保证足够数量的食物纤维摄入；

3、 选用去脂牛奶或酸奶；

4、 常吃少油的豆制品和面筋；

5、 每天食用新鲜绿色蔬菜500克；

6、 山药、白薯、芋头土豆等，要与主食米、面粉调换吃，总量应限制；

7、 每天摄入的盐量以5--6克为限；

8、 经常吃鱼、虾等海产品；

9、 多吃降脂的食品，有燕麦、小米等粗粮，黑芝麻、黑木耳、海带、发莱以及菜花等绿色新鲜蔬菜；

10、 每天用山楂30克、草决明子15克，加水1000毫升代茶饮。

非酒精性脂肪肝病最好别吃什么食物？

1、 忌食含糖高类的食品，如糖、果糖、葡萄糖和含糖多的糕点等；

2、 忌食高脂肪食物，如猪头肉、肥肉等；

4、忌用动物油；植物油的总量也不超过20克。

5、不吃动物内脏(即下水、下货)、鸡皮、肥肉及鱼籽、蟹黄。

6、忌食煎炸食品。

7、不吃巧克力。

8、葱、蒜，姜、辣椒等“四辣”可吃，但不宜多食；

9、晚饭应少吃，临睡前切忌加餐。