严重肝病引起获得性凝血因子异常

病因：

凝血因子中除组织凝血活酶和钙离子外，多数凝血因子或其中间产物是由肝脏合成的，肝实质细胞可以合成纤维蛋白原，肝细胞微粒体可以合成凝血酶原，因子Ⅶ和因子Ⅹ，因子Ⅷ，因子Ⅸ和因子Ⅴ等可能也在肝脏合成，因子Ⅺ，因子Ⅻ，因子ⅩⅢ的合成器官未确定，但在肝病时，这些凝血因子的含量可有不同程度的减少。

发病机制：

肝病影响凝血因子的机制可能有：

1.凝血因子合成减少，其中较明显的如依赖维生素K凝血因子的含量减少，因子Ⅴ和纤维蛋白原也减少。

2.纤维蛋白溶解活性亢进，肝脏可以合成血浆素原和血浆素原致活因子的抑制物，并有清除血浆素的作用。

3.肝脏可清除已激活的凝血因子，某些促凝物质以及纤维蛋白降解产物的功能，肝脏疾患使这些清除功能发生障碍，且抗凝血酶Ⅲ和血浆素原等的合成均有减少，影响凝血因子的含量。

肝病患者的出血表现，以皮肤和黏膜出血为多见，但这些出血症状多发生于轻微外伤，自然出血的仍较少见，若患者同时伴有血小板减少及功能异常时，可出血明显，临床主要表现为鼻出血，牙龈出血，紫癜，月经过多等症状，也可因食道静脉曲张而出现呕血和(或)黑便。

并发症

肝病面容、牙龈出血、紫癜、凝血因子功能的障碍、月经量多。

轻度肝病患者可有部分凝血活酶时间和凝血酶时间延长，临床上可无出血症状，严重肝病患者则有凝血因子合成障碍，特别是依赖维生素K的凝血因子降低更为明显，其中各因子的活性均有减低，有人认为因子Ⅶ的生物半衰期很短，故其浓度的变化可作为肝脏合成凝血因子的指标。

根据病情，临床表现，症状，体征选择心电图，B超，X线，CT，MRI，肝，肾功能及生化等检查。

有肝病史，结合临床表现及实验室检查即可确诊。

肝病所引起的依赖维生素K凝血因子的减少，须与其他疾病所引起的减少相鉴别，其中应重视原发病的病史，症状和体征，维生素K试验(koller试验)可帮助鉴别，Koller试验：注射水溶性维生素K3 1mg，在24～48h后复查依赖维生素K凝血因子的活性，如果其活性比试验前上升30%以上，提示肝脏合成凝血因子的功能良好，可以区别胆道阻塞的病因。

出血症状明显时，须与肝病伴发弥散性血管内凝血(DIC)相鉴别，DIC血小板数在50×109/L(5万/mm3)以下，凝血酶原时间(PT)延长在25s(对照13s)，纤维蛋白原含量在1250mg/L以下，而肝病患者这些指标的降低程度没有如此显著，如果凝血酶凝固时间延长，而甲苯胺蓝可以纠正至正常或部分被纠正的，提示有肝素样物质增多。

治疗概述

就诊科室：内科 血液科

治疗方式：药物治疗 支持性治疗

治疗周期：1-3个月

治愈率：10%

常用药品：人纤维蛋白原 醋酸甲萘氢醌片

治疗费用：根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（50000——80000元）

(一)治疗 　　

治疗原则为治疗肝病为基础。 　　

1.在凝血因子明显降低伴有出血的患者 可输注新鲜血浆或全血，以补充凝血因子的缺乏。冻干人纤维蛋白原(纤维蛋白原)、凝血酶原或因子Ⅹ在体外的半衰期较稳定，可用库存全血或血浆输注补充。 　　

2.肝病患者肝素样物质增加时 可用鱼精蛋白作中和治疗。鱼精蛋白的剂量为每1～1.5mg可中和肝素1mg，每天1～3次/d，每次静脉注射不超过50mg。甲苯胺盐可使肝素与凝血酶结合成可逆性物质而失去抗凝血作用，每次给药后维持时间约5～6h，剂量为2～4mg/(kg·d)，分为1～2次静脉注射。 　　

3.左旋门冬酰胺酶用于治疗白血病 此药可使肝细胞合成纤维蛋白原的功能障碍。使用此类药物，注意观察血纤维蛋白原含量。 　　

4.肝细胞肝癌患者 肿瘤细胞可产生异常蛋白质，出现典型的异常纤维蛋白原血症，在临床及实验室检查似遗传性异常纤维蛋白原血症。 　　

(二)预后 　　

多预后不良。

预防

1、预防肝出血，既要重视疾病，积极配合治疗，又要培养乐观心情；由于患病时间长、病情反复以及对预后的担忧，常常精神负担较重，情绪不稳定。

2、预防肝出血，要吃少渣易消化的质软的食物，以防食物划破弯曲的静脉丛。蔬菜要切碎制软。避免使用纤维高的根茎类菜。肉类使用嫩的肉丝肉末制软，采用炖煮蒸等方法。不用油煎炸的食物，主食以发酵的软食如面包、发糕及馒头易消化为好。避免吃坚硬粗糙的食物，如粗杂粮、生菜生果，以及带骨刺的鸡鱼类食物。少吃产酸产气的食物：如红薯能使胃酸增加，产气食品如萝卜蒜苗等易引起胀气。禁食强刺激性调味品，如辣椒等。

3、预防肝出血，要保持大便通畅，避免用力排便，咳嗽等增加腹压；同时，要戒烟戒酒，注意休息，避免过度劳累，重要的是定期做肝功能检查。

护理

生活节制注意休息、劳逸结合，生活有序，保持乐观、积极、向上的生活态度做到茶饭有规律，生存起居有常、不过度劳累、心境开朗，养成良好的生活习惯。忌烟酒。