遗传性高铁血红蛋白血症

遗传性高铁血红蛋白血症

hereditary abnormal;

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1844年首由Francois发现，以后陆续有病例报道。此病见于多种民族，几乎分布于全球。我国于1954年首由张学庸及吴纯威等报道1例，其后1957年杨崇礼等报道2例。这种病例十分少见。我们于1986～1988年调查白血病及再生障碍贫血的发病情况时，作者亲自走访约700万人口，未发现1例。但由于近来检查方法的进步，发现病例较多。

遗传性高铁血红蛋白血症是由于缺乏细胞色素b5还原酶(b5R)b5R是一种黄素蛋白。有膜结合型及可溶性两种。两种b5R健康搜索是同https://www.huoguan.com一基因的表达产物。该基因位于22号染色体，长度31kb。现已发现b5R至少有11种变异，此外还发现5种b5R变异其电泳行为异常，但酶活性正常，属于酶的多态性。

本病为常染色体隐性遗传分为2型：

Ⅰ型：又称单纯红细胞型患者自出生后即有发绀，血中MetHb含量占Hb总量的8%～50%

Ⅱ型：又称全身型。全身各种细胞都缺乏b5R的活性，包括膜结合型及可溶性型，约占10%此型b5R的异常与脂肪酸的破坏和延伸、胆固醇的合成及某些药物的代谢有关。

另有些病例为b5R缺乏的杂合子其血中MetHb鶒不增加但当接触产生MetHb的药物时则生成比正常人高得多的MetHb。

发病机制：

遗传性代谢缺陷病的发病机制与其他分子病(如血红蛋白病)一样，主要是由于：①点突变使其编码合成的蛋白质(酶)一级结构改变，空间结构不稳定易降解而导致的含量减少；②酶空间结构改变不仅影响了酶的稳定性，进而使酶活性改变或丧失；③由于点突变导致转录拼接等错误http://www.huoguan.com，不能合成或合成了有较大片段缺失的酶蛋白火罐网。

蛋白质(酶)的一级结构中某个氨基酸被置换，将会影响其二级和三级结构的稳定性。实验证明，上表所列几种Ⅰ型b5R变异鶒，都表现出热稳定性降低，于成熟红细胞已经失去了细胞核与细胞器，与其他组织细胞不同不能再重新合成所需要健康搜索的酶。因此如果主要缺陷只是稳定性降低，则仅仅突出地表现火罐网在红细胞内b5R减少及活性减低，临床上表现为Ⅰ型MetHb血症。若将其血液离心，就会发现底层红细胞(老年红细胞)比上层年幼红细胞中b5R活性更低，MetHb含量也较高。

若b5R分子中某些关键部位的氨基酸被置换，不仅影响到酶的稳定性，而且影响其生物活性，如与底物NADH健康搜索的亲和力明显减低(Km值增大)http://www.huoguan.com，结果就会严重地影响其催化效率，合成的是丧失了活性的酶。这样，http://www.huoguan.com不仅会累及红细胞，而且使各种组织细胞内的b5R活性丧失，影响了重要的物质代谢健康搜索。如神经髓鞘中脑苷脂和神经节苷脂的生物合成障碍，会造成神经系统发育不良。此类变异临床表现为Ⅱ型MetHb血症。利用基因工程和定点突变技术，可以在实验室中人工合成各种突变的酶对其生物化学特性的研究也证实凡能导致Ⅱ型MetHb血症的突变酶，催化效率都有严重丧失。

另外，如表中所列健康搜索，基因突变若影响了正确地表达，如mRNA拼接错误、提前终止大片段遗漏等也会表现为Ⅱ型MHb血症。

Ⅰ型患者自出生后即有发绀。由于MetHb为棕褐色，其发绀比一般还原Hb缺氧时更为明显。MetHb占Hb总量的5%～50%。一般病例无症状，而少数病例MetHb占到Hb总量40%或更高时患者觉心悸气短，甚至更明显的呼吸困难能胜任一般体力劳动有些患者除红细胞外同时伴有白细胞血小板及成纤维细胞中b5R酶活性的降低。

Ⅱ型患者的临床表现为有严重的智力及发育障碍，神经精神系统异常,如小头颅、角弓反张、手足颤动全身肌张力减退等。

根据临床表现并可除外还原型Hb增多(详细检查心肺有无异常)，除外血红蛋白M血症(有特异的吸收光谱)。同时进行b5R活性测定和酶抗原性测定的证实。即可确诊火罐网。

1.缺氧性发绀。

2.先天性房室间膈缺损。

3.异常血红蛋白病 已经发现几种血红蛋白M，由于珠蛋白肽链中靠近血红素辅基的某些变异，可以导致血红素辅基中鶒的Fe2+ 变为Fe3+火罐网。血红蛋白M的特点是有特征性的吸收光谱，而且不能被还原另外有些异常Hb影响了与氧鶒的亲和力，更易放氧，会导致血液中的去氧Hb含量显著增高，也会出现家族性发绀。不稳定Hb也会导致MetHb含量增高。此类异常Hb病属于显性遗传，与先天性MetHb血症的遗传规律不同

无症状者不需治疗，有轻度症状或为改善发绀者可口服维生素C，100～200mg，3次/d，可使MetHb降低，但不能降至正常范围。由于此药无毒性可长期服用，但有生成草酸钠结石的危险。此外可用维生素B2(核黄素)20mg/d，如有紧急情况时可口服亚甲蓝(美蓝)，或静脉注射亚甲蓝(美蓝)，待病情平稳后换用维生素C。