特发性嗜酸性粒细胞增多综合征

特发性嗜酸性粒细胞增多综合征又称为高嗜酸粒细胞综合征(idiopathiceosinophilia)，由Hardy和Anderson于1968年首先提出，是一种病因不明外周血中嗜酸粒细胞增多多种脏器受累鶒，预后较差的综合征。嗜酸粒细胞性胶原性血管病、弥漫性嗜酸粒细胞胶原病、慢性肺浸润嗜酸粒细胞增多症吕弗琉纤维增生性心内膜炎伴嗜酸粒细胞增多症、结节性多动脉炎等均可归于本综合征，各病主要累及的脏器不同有人把有骨髓增殖性疾患或白血病标志，T细胞染色体异常或有发生急性淋巴细胞白血病或T细胞淋巴瘤趋势的HES称为克隆性HES。 流行病学： 多发生在中年以上的男性，儿童和青少年罕见小儿IHES罕见年龄一般为5～13岁，女性多见。

病因不明。

IHES患者的嗜酸粒细胞胞质内颗粒较少，并含有正常细胞内见不到的体积较大的类晶体结构，胞质细小颗粒的比例较大HES患者的嗜酸粒细胞主要为低密度细胞(约占61%)健康搜索，同正常嗜酸粒细胞比较，它们白三烯C4的产生增加，抗体依赖的寄生虫毒性增强健康搜索，而且发现外周血低密度嗜酸粒细胞的比例与嗜酸粒细胞增多的程度直接相关。同时发现在HES患者低密度和正常密度嗜酸粒细胞白三烯C4健康搜索的产生均增加；也证明在HES患者血中IL-5含量增加，这可能是HES发病的原因之一。另外，在HES患者外周血单个核细胞中可检测出IL-2RmRNA的表达。HES的嗜酸粒细胞既有形态功能均正常的，亦有异常的。形态特点：核分叶过多。颗粒体积较正常细胞的特异性颗粒数量减少，胞质可见空泡。HES的嗜酸粒细胞有细胞毒作用，可杀伤抗体和补体结合的寄生虫、有核细胞。研究发现尽管HES嗜酸粒细胞中ECF，和MBP含量较正常嗜酸粒细胞少，但ECP释放量可增加83%，EPO释放可增加15%，这可能与脱颗粒的刺激因素不同有关。脱颗粒的增加可能是由于某些细胞因子，尤其是IL-5所诱发健康搜索也发现在HES患者，中性粒细胞的释放功能不受影响。嗜酸粒细胞胞质颗粒内的毒性产物导致组织损伤，如心内膜纤维化、神经系统功能障碍等。

1.外周血白细胞计数多在(10～30)×109/L,经常低于25×109/L部分可高达50×109/L；大于90×109/L者很少见，往往预后差嗜酸粒细胞分类计数一般为30%～70%。2.骨髓象示嗜酸粒细胞增生伴核左移，嗜酸粒细胞占25%～75%。

1.血清IgE增高 循环免疫复合物增高血清丙种球蛋白增高。肝、肾功能损害。 2.心电图 可有ST-T改变、传导阻滞等。超声心动图示左心室游离壁及室间隔增厚。 3.X线检查 可有肺部浸润阴影，主要为肺间质浸润，少数患者可发生肺梗死 4.脑电图 可有异常。 5.组织活检 可发现多发性肾栓塞，肾间质嗜酸粒细胞和淋巴细胞浸润，肾小球系膜增生基底膜增厚。肝组织活检示嗜酸粒细胞浸润。小肠活检可发现固有层嗜酸粒细胞浸润。皮肤、肌肉活检显示血管周围和间质嗜酸粒细胞浸润。

可呈急性或慢性，亦可良性或恶性。临床表现最常见的为发热，咳嗽、胸痛心悸、气短、乏力，疲劳，体重减轻、皮肤瘙痒皮疹等。但由于病变累及的组织器官不同，受损程度健康搜索不同，临床症状也多种多样。受累的脏器常有血液系统心血管系统、皮肤、神经、呼吸系统、胃肠道和肝脾等。所波及的各系统中以心血管系统病变最突出健康搜索约80%的患者心脏受累其中半数病例有充血性心力衰竭，1/3患者有器质性杂音。

1.常见的并发症是心脏病变 心肌内膜下血栓形成和纤维化、腱索纤维化导致房室瓣反流，最终发生进行性充血性心力衰竭，超声心动图可用于诊断和监测神经系统受累于来自心脏的栓子、弥漫性脑病和周围性神经炎(多发性单神经炎)等健康搜索。 2.合并肾脏损害 严重者可出现氮质血症、肾脏活检，发现多发性肾栓塞，肾间质嗜酸细胞浸润等。

根据临床表现结合外周血嗜酸粒细胞＞1.5×109/L，持续达6个月以上；没有明确的导致嗜酸粒细胞增多的病因，如寄生虫感染、过敏等其他原因；有脏器受累的临床症状和体征，并能除外克隆性嗜酸粒细胞增多性疾患；辅助指标 血清免疫球蛋白升高；肿瘤坏死因子、IL-5和(或)IFN-α、-β、-γ水平增高；血清IgE增高；糖皮质激素治疗有效健康搜索。

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IHES应以重要器官受累和功能障碍作为主要治疗指征。 1.肾上腺皮质激素 可抑制嗜酸粒细胞的产生对原发性和继发性嗜酸粒细胞增多症均有效，因此常作为首选治疗。泼尼松1mg/(kg·d)，口服，发病急者可予相当剂量的地塞米松静脉点滴。病情好转后，改为口服药，原量维持2周，然后健康搜索在2～3个月内减至半量再逐渐减量维持1年左右。若减量过程中病情反复，至少应恢复至减量前用药。一般认为以下患者对泼尼松的治疗反应较好：①皮肤表现血管神经性水肿；②血清IgE增高；③口服泼尼松后嗜酸粒细胞下降明显持续时间长。 2.细胞毒药物 对于白细胞增多明显外周血中出现原始粒细胞，脏器浸润明显，病情进展快的重症患者以及皮质激素治疗疗效差者可加用羟基脲治疗，1～2g/d，治疗7～14天后白细胞开始下降，至白细胞降至＜10×109/L后，用小剂量维持(每天或隔天0.5g)。亦可加用长春新碱：1～2mg/次，每周1次长春新碱可快速降白细胞，用药1～3天白细胞数即可下降一般多用于白细胞过高的患者。长春新碱治疗，还可用VP16(VM26)、烷化剂如苯丁酸氮芥(瘤可宁)等。 3.生物因子和免疫抑制药 干扰素(1.0～6.25)×106U/d，皮下注射，连续应用。环孢素A常用剂量4mg/kg，可以同小剂量皮质激素联合使用。 4.白细胞单采术 对嗜酸粒细胞计数绝对值＞100×109/L的患者，可用白细胞分离机单采嗜酸粒细胞，再用药物治疗。 5.脾脏切除 HES患者约43%有脾脏肿大健康搜索，巨脾可出现脾功能亢进和脾梗死导致贫血和血小板减少。出现严重脾功能亢进和脾梗死时可考虑脾切除治疗。 6.骨髓移植 病情进展迅速，常规治疗无效，有染色体异常年龄小于50岁有HLA相合供者，应考虑异基因造血干细胞移植。 7.心脏外科 合并心脏病变，50%的患者有二尖瓣或三尖瓣膜受损，可行瓣膜修补或瓣膜置换术。对吕弗琉纤维增生性心内膜炎可行心肌内膜切除术或血栓切除术。心脏外科治疗可改善心脏受累者的心功能，可延长其生存期。在上述治疗的同时还应注意对症治疗保护受累健康搜索的脏器。

IHES预后较差，平均生存期仅9个月左右，3年存活率12%左右。尤以合并心血管病变者为甚常见的死亡原因是充血性心力衰竭和心肌内膜病变合并症如细菌性心内膜炎、进行性瓣膜关闭不全、血栓栓塞等。

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