急性间歇性卟啉病

好发人群

多见于20～40岁人群，女性较多。

总述

该病为常染色体显性遗传病，主要由卟胆原脱氨酶缺陷所致。

基该病因

本型卟啉病是由于卟胆原脱氨酶缺陷所引起，在患者该酶的活性大约只有正常人的50%，仅约10%的患者有临床症状，其余则为隐性。卟胆原脱氨酶至少有3种不同的同工酶，已知一种存在于所有组织中，另一种只存在于红细胞中。由于卟胆原脱氨酶缺陷，卟胆原（PBG）转化成羟甲基胆色烷减少，并由此产生反馈抑制减弱，从而引起ALA合成酶的作用加强，结果使δ-氨基-γ酮戊酸（ALA）及PBG合成增加，尿中有大量ALA及PBG排出。

危险因素

1、近亲结婚。

2、20~40岁人群。

诱发因素

常见的诱因有饮酒、饥饿、感染、月经期及某些药物（如安眠镇静药、抗惊厥药、磺胺药、雌激素、达那唑等）。

总述

该病一般在成年期发病，常有较长的无症状期，发作时间可持续数日或数月，然后进入间歇期，每次发作的频率和程度有所不同。主要临床表现为腹痛、顽固性便秘、肌无力、四肢疼痛、性格改变、精神错乱、尿色异常等。

典型症状

1、急性腹痛

是最常见的症状，腹痛定位常不明确，多为剧烈绞痛，可放射至背部及外生殖器，不伴腹肌紧张和腹膜刺激征。腹痛时常伴恶心、呕吐、便秘等。

2、顽固性便秘

大便干硬，排便费力，严重者还可出现腹胀、腹痛、呕吐和肛门停止排气等。

3、神经系统症状

（1）周围神经症状：主要表现为肌无力、四肢疼痛、乏力等。部分患者还可出现双下肢感觉异常或减退，下肢可出现发痒、蚂蚁爬行感或针刺样疼痛等异常感觉；也可出现感觉减退，针刺或水烫均感觉不到疼痛。严重者可出现抽搐或瘫痪。

（2）面神经麻痹：可出现口角下垂、流口水等。

（3）精神症状：常表现为性格改变、精神错乱、忧郁、幻觉、焦急、狂躁等。

（4）尿色异常：急性期新鲜尿可呈棕色或葡萄酒红色，但也可正常。

并发症

1、可因呕吐而发生脱水和少尿。

2、可并发精神错乱、癫痫、抑郁等。

3、还可出现肌肉萎缩、瘫痪等严重并发症。

预计检查

患者出现腹部绞痛、顽固性便秘等症状时，应及时就医，医生通常建议患者先做尿常规及血常规检查，对该病进行初步诊断；然后根据个体情况选做尿中ALA和PBG定量检查、PBG定性试验、血生化检查及腹部X线检查等检查。

实验室检查

1、尿液一般检查

发作时，大量的ALA和PBG由尿中排出，刚排出新鲜尿尿色正常，经过一段时间，尤其在阳光下暴露后，PBG转变为尿卟啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉显有红色荧光。尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌过多所致，但尚不能证实垂体的病变。

2、血常规

该病急性发作期可导致白细胞轻度升高，为进一步诊断该病提供有力的证据。

3、尿中ALA和PBG定量检查

ALA和PBG可比正常人增加100倍以上，在间歇期虽然减少，但比正常人仍高。正常人每24小时PBG的排出量为0～2mg，ALA为0～7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。病人肝细胞、红细胞和成纤维细胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量，可在产前诊断此病。一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。

4、PBG定性试验（Watson-Schwartz试验）

此试验有特异性，对诊断较有意义，并可检出无症状的基因携带者。

5、血生化检查

在急性发作时，常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电紊乱，出现有低钠血症，血钙浓度也降低，甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。

影像学检查

腹部X线检查：可见小肠充气或液平面，易被误诊为肠梗阻。

诊断依据

急性间歇性卟啉病相对少见，发病往往找不到诱因。腹部剧痛，用镇痉药无效，病情比较急重，但缺乏特异体征，如果腹痛伴有一过性精神错乱就要考虑该病，再结合尿色改变和尿卟胆原检查等，以明确诊断。

鉴别诊断

1、胆道蛔虫病

阵发上腹部剧痛，患者颠覆不安，伴有恶心呕吐，但疼痛局限于上腹，压痛轻微，不伴肌紧张，典型病例行B超检查可看到胆管内有同心圆征，急性期服用驱虫药，疗效很好。

2、腹腔脏器急性穿孔

包括胃和十二指肠穿孔，患者可能有溃疡病病史如饥饿性腹痛，腹部剧痛持续，因腹膜刺激，躯体活动时腹痛加剧，体位受限，伴有腹肌紧张呈板样硬度，压痛和反跳痛很显著，肝浊音界可能缩小或消失。急性炎现象明显，血液检查白细胞总数和中性粒细胞明显升高。X线立位检查膈下多有游离气体。

3、急性胰腺炎

发病急、腹痛持续、躯干活动受限，患者可能有胆道蛔虫病，慢性胆道感染或暴饮暴食史，腹痛剧烈。重症者可能合并休克，与卟啉病伴有血压上升正相反。腹部检查压痛多较明显，可有肌紧张，起病6小时后血清淀粉酶升高，起病12小时后，尿淀粉酶升高。血清脂肪酶升高，与淀粉酶的升高呈平行状态，其敏感性和特异性近100%。

4、机械性肠梗阻

具有引起肠梗阻的因素，例如肠粘连，肠套叠、肿瘤等，除腹痛外，呕吐更为明显，腹胀很显著，尤其是结肠梗阻，体检腹部可能看到肠型或蠕动波，肠鸣音亢进是其特点。X线检查肠内液平面往往很明显。卟啉病患者无腹胀，肠鸣音不亢进。

5、铅绞痛

可呈持续性肠绞痛，表现与卟啉病颇为相似。患者有慢性铅中毒史，见于长期从事职业性如铅酸电池制造，常喝用“锡壶”（含大量铅）装的酒，或长期食用含铅食品如土法腌制的含铅皮蛋等。患者的牙龈可能有“铅线”，血铅含量很高，但尿中卟胆原阴性。

6、神经官能症或其他精神失常

有精神烦躁等表现，但少有腹痛，尿色正常。

治疗原则

该病目前无法完全根治，只能减轻症状，以药物治疗为主，此外，还应积极治疗感染、去除病因（如避免饥饿或饮酒；避免应用巴比妥类和磺胺类药物等）。

一般治疗

1、避免饥饿、饮酒。

2、积极治疗感染。

3、不使用可诱发该病发作的药物，尤其是巴比妥类和磺胺类药物。

药物治疗

1、高铁血红素

可使腹痛、神经症状和精神症状得到缓解，迅速降低血中卟胆原的水平。制剂有冻干羟高铁血红素制剂、精氨酸血红素、白蛋白血红素等。不良反应可能有恶心、呕吐等。

2、止痛药

腹痛严重者可用麻醉性镇静剂如可待因、哌替啶（度冷丁）或吗啡等，但应慎防成瘾。

3、美托洛尔

可缓解高血压及心动过速。常见不良反应有头痛、眩晕等。

4、氯丙嗪

既可治疗腹痛、恶心、呕吐，又可控制患者兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等精神症状。常见不良反应有心悸、口干、皮疹、乳房肿大等。

5、维生素B₁

具有营养神经的作用，可改善面瘫及肢体感觉异常等。常见不良反应有头痛、乏力、食欲减退等。

6、其他药物

精神狂躁者可用奋乃静或三氟拉嗪等药物治疗；急性发作与月经周期有关的患者，可用避孕药来预防或治疗。

相关药品

冻干羟高铁血红素制剂、精氨酸血红素、白蛋白血红素、可待因、哌替啶、吗啡、美托洛尔、氯丙嗪、维生素B₁、奋乃静、三氟拉嗪

其他治疗

支持治疗：葡萄糖能抑制肝脏中ALA合成酶的活性而缓解症状，急性发作期应可静脉滴注葡萄糖液。并注意纠正低钠血症等电解质紊乱。不能进食者可能需要给予胃肠外营养。

治疗周期

急性间歇性卟啉病的治疗周期一般为1-2年，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

一般预后

早期发现并积极的治疗，大部分患者症状可以得到缓解，而且随着年龄的增长，该病会逐渐减轻，预后较好，一般不会影响患者的生活。但若治疗不及时，则预后不好，还会出现瘫痪、抑郁等一系列严重的并发症。

危害性

可引起瘫痪、抑郁等，严重者还可导致肝癌，危及患者生命。

自愈性

一般不会自愈。

治愈性

该病很难治愈，及时治疗可使症状得到控制。

治愈率

该病治愈率极低，目前缺乏大样本数据统计。

根治性

该病目前无法完全根治，只能减轻症状，减少发作，延长患者生存时间。

复发性

该病有复发的可能。饥饿、感染、精神刺激、过量饮酒、服用巴比妥类药物是卟啉症的常见诱因。

总述

日常生活应注意加强护理，有助于疾病的治疗。

心理护理

该病起病突然，病程较长，加之腹痛、肌无力、四肢疼痛、精神错乱等表现，使病人心理负担加重，担心疾病无法治愈、拖累家庭，怕疾病会遗传给子女等。家属要及时给予患者安慰和关心，鼓励患者多参加社会活动，多与他人进行交流，帮助缓解其不良情绪。通过与医生沟通，了解病情和该病的治疗新进展，帮患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。

用药护理

严格遵循医嘱用药，避免擅自停药或调整药物用量；在用药过程中，若出现恶心、呕吐、瘙痒、皮疹等不适表现时，要及时告知医生，以免延误病情。

生活管理

1、营造舒适、安静的休息环境，避免刺激。

2、避免日光照射，注意皮肤护理。

3、患者应保证充足的睡眠，避免过度劳累。

4、定时帮患者翻身、按摩受压部位，避免压疮。

5、注意患者个人卫生，保持皮肤清洁、干燥，注意口腔护理。

6、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒。

7、病情轻微或缓解患者，可适当进行体育锻炼，有助于增强体质，提高机体抗病能力。

病情监测

1、严密监测腹痛症状是否缓解。

2、注意观察消化道症状，有无便秘。

3、注意监测精神改变情况。

复诊须知

遵医嘱定期复查，复查时可能需要做血常规、尿常规、肝肾功能、腹部B超或X线等检查。

饮食调理

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

饮食建议

合理饮食，宜进食高碳水化合物食物；多吃含有丰富蛋白质的食物（如乳制品、鸡蛋等）；多吃新鲜的蔬菜水果；提倡易消化、无刺激性的流质饮食。

饮食禁忌

禁烟酒，避免辛辣刺激性食物；避免粗糙坚硬、难以消化的食物。

预防措施

1、避免近期结婚。

2、做好产前检查，如B超、基因检测、染色体检查等，尽量避免有遗传病的孩子出生。

3、有家族史者，在平常生活中应尽量使用巴比妥类、磺胺类及类固醇类药物。

4、养成良好的生活习惯，提倡营养均衡、富含蛋白质的饮食；加强体育锻炼；避免熬夜；学会缓解压力。