获得性循坏抗凝物质增多综合征

　　①部分血友病患者反复多次输新鲜血浆全血或抗血友病球蛋白产生了因子Ⅷ的抗体但其产物与输血次数频率及种类无平行关系可能与家族特异性或与人类的白细胞抗原(HLA)有关发生率占5%～21%；

　　②伴随免疫反应或免疫反应疾病如系统性红斑狼疮类风湿性关节炎溃疡性结肠炎支气管哮喘青霉素反应等；

　　③医源性抗凝物质主要肝素及双香豆素抗凝药两种；

　　④健康妇女在妊娠后期或产后1到数月内产生因子Ⅷ抑制物是一种抗体绝大多数属IgG少数为IgG和IgM混合存在通常以IgG的κ轻链型为多见也有κ和λ轻链混合型。

获得性循坏抗凝物质增多综合征的临床表现随原发病而不同。出血表现与抗凝物质对凝血因子灭活程度而定。抗因子Ⅷ抗体严重者可使因子Ⅷ活性下降为零，典型血友病的出血症状，可因严重的出血死亡。因子V及因子Ⅷ临床出血症状较轻，但有外伤或手术后可能出血较重；系统性红斑狼疮抑制物临床上无显著出血，但外科手术中可出现出血并发症。

获得性循坏抗凝物质增多综合征的可并发出血症状，可因严重的出血而死亡。

鉴别

获得性循坏抗凝物质增多综合征需与凝血因子内生性抑制物质引起的循坏抗凝物质增多综合征鉴别。

诊断

　　(1)有导致获得性循坏抗凝物质增多的病因或原发病

　　(2)有原发病的临床表现

　　(3)出血特点类似于抗凝物响应的凝血因子缺乏症

　　(4)因子Ⅷ抑制物输注凝血因子效果不佳

　　在正常人的血液或去钙的血浆中加入少量患者血浆后，凝血时间、部分凝血活酶时间及复钙时间延长，则提示有抗凝物质存在。获得性循坏抗凝物质增多综合征与凝血因子缺乏症的区别，在于后者血浆中加入少量正常人血浆即能纠正，而有抗凝物质者则不能纠正。因子Ⅷ缺乏可测抗凝物质滴度及作抗体中和试验。肝素样抗凝物可作凝血酶时间甲苯胺蓝纠正试验证实。

获得性循坏抗凝物质增多综合征的药物治疗五特效。其获得性循坏抗凝物质增多综合征需积极治疗原发病。部分病人可自动缓解。如有抗因子Ⅷ抗体时，可大量输入因子Ⅷ制剂或血浆充分中和抗体，若中和无效可行血浆置换法治疗。也有输入凝血酶原复合物可获得止血，可能与输入因子Ⅸ、X有关。也有主张大剂量丙球可拮抗Ⅷ因子抗体活力及抗体中和。

近年认为对健康人或用抗生素后出现因子Ⅷ抑制物增高的患者用强的松联合免疫抑制剂有一定疗效。因子Ⅸ抑制物输因子Ⅸ中和抑制物减轻出血为主要措施。因子XⅢ抑制物引起出血时可输新鲜血浆和近期库存血浆中和抗体止血。糖皮质激素及免疫抑制剂对系统性红斑狼疮引起抗体有时可能有效。鱼精蛋白治疗肝素样抗凝物质，常有明显疗效。