球孢子菌病

本病是由粗球孢子菌所引起的一种局限性或播散性疾病，后者有时又称球孢子菌肉芽肿。

流行病学： 本病流行于北美洲西部沙漠地带及墨西哥北部地区，经由中美洲传入南美洲的玻利维亚和阿根廷等地区，在欧洲的英国意大利匈牙利等国曾有个案报道。我国1958年在天津发现1例系美国归国华侨。在流行区的自然界土壤中可分离出粗球孢子菌。大多数病例是由呼吸道吸入含有本菌的灰尘而受染，或因外伤后接触本菌污染而发病。实验室工作人员亦有因吸入而受染的报道。动物如牛、驴、马、羊和狗皆可受染。

病原菌粗球孢子菌是一种双相型真菌，寄生在人体组织内。本菌呈双壁球形，称为球体，球体成熟时含有圆形或不规则形内生孢子，数目可由数个到数百个，呈周边向内排列，球体成熟后又释放出内生孢子，如此循环往复地生长繁殖健康搜索。菌体排出体外，在腐物上或培养基上生长发芽延长分支成为菌丝体，分隔明显称为关节菌丝。 发病机制： 大多数病例是由呼吸道吸入含有本菌的灰尘而受染，或因外伤后接触本菌污染而发病。 ;

发病人群和地区：

该病可见于各个年龄段，男多于女，青壮年和室外工作者居多数。免疫力下降或受抑制者较容易感染。本病流行于美国西南部、墨西哥北部、巴拿马、委内瑞拉和阿根廷等国。欧、亚、非洲也有少数报告。

病原体和传播途径：

球孢子菌为双相真菌，生活在土壤中，具有极强的感染性.仅仅吸人单个孢子就可引起皮肤试验阳性。人类主要通过吸人土壤中的关节孢子或实验室中培养的孢子而感染，少数也可能通过污染物传播。

发病机制：

球孢子菌菌丝被吸入呼吸道后，在肺泡中繁殖，产生大量的孢子。早期引起中性粒细胞为主的急性炎症反应在孢子发育和形成内生孢子的过程中，组织反应逐渐由急性化脓性炎症过渡到慢性肉芽肿。

1.发病以青壮年和野外工作者居多，男性多于女性。

2.原发性皮损多在感染1周～3周时发生下疳样损害，以后形成结节，沿淋巴管分布，似孢子丝菌病，有淋巴管炎和淋巴结肿大，多数可自愈。

3.继发性皮损好发于鼻、颊和头皮等处，表现为多发性无痛性结节，中央部破溃，间或呈疣状增生。

4.黏膜及全身各脏器均可受累，但一般不累及肌肉、消化道、肺，重者可致死。

5.真菌镜检可见圆形厚壁孢子，称球体，其中可充满内孢子，真菌培养为双相菌。

6.球孢子菌素皮肤试验阳性，血清学试验阳性。

7.白细胞计数升高，尤其是中性粒细胞数目增加，嗜酸性细胞数明显增多，血沉持续加快。

1.实验室检查

真菌直接镜检可见内有孢子的孢子囊。室温下真菌培养可见菌丝关节孢子。

2.血清学检查

（1）IgM（免疫球蛋白M）本病的诊断指标为，急性感染患者大多数可在感染前4周内被检测出特异性的IgM，在2个月时消失，提示患者已经发生播散性感染。

（2）IgG（免疫球蛋白G）IgG抗体在感染后4天至12周升高，在播散性感染后持续阳性，病情一旦恢复即消失。

（3）组织病理检查原发性皮肤球孢子茵病为慢性肉芽肿。内有嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润，有时可见小脓疡，内含有内孢子的孢子囊。进行性播散球孢子菌病则脓疡形成，可见酪样坏死，在异型巨细胞内可见内孢子囊。

本病诊断除典型临床症状外，主要根据：

1.皮肤球孢子菌素试验

一般于感染后2～6周即呈阳性，尤其是有皮损时更易阳性。

2.真菌检查

痰及皮损处找到球孢子菌可确诊，然而阴性还不能排除本病。

3.病理活检

4.血清学检查

包括沉淀反应及补体结合试验等。

并发脑膜炎、骨髓炎、心包炎等。

感染可扩散至呼吸道以外组织，主要为皮肤、骨、关节和脑膜等，可出现脑膜炎、胸腔积液等并发症。

肺孢子菌性空洞潜在的并发症有继发细菌或其他真菌感染、空洞破裂、致命性大咯血。

慢性进行性的晚期并发症，临床及X线表现酷似粟粒性肺结核免疫受损，可迅速发展为呼吸衰竭。

本病诊断除根据典型的临床症状外健康搜索，还须结合球孢子菌素皮肤试验、活组织病理检查等多方面健康搜索的结果才能确定。

副球孢子菌病：发生在中年人，男多于女。皮肤及黏膜损伤是本病的诱发因素。局部发生病变，且可很快侵入淋巴和血液循环，引起内脏器官的病变。口腔黏膜是常见的最先被感染的部位，其次是肺部，近位淋巴结可肿大。

放线菌病：由放线菌引起的慢性化脓性疾病。病变好发于面颈部及胸腹部，以向周围组织扩展形成瘘管并排出带有硫磺样颗粒的脓液为特征。

原发肺感染应注意与感冒，支气管肺炎，支气管炎、肺炎等相鉴别。

继发性感染应注意与结核、肿瘤及其它真菌感染、梅毒相鉴别。

未经药物治疗的弥散性球孢子菌病常是致命的，如患有脑膜炎，则预后尤其不好。在确诊后的1个月中，感染患者的死亡率超过70%，不能确定治疗能否改变这一状况。低危患者的原发性球孢子菌病不必进行治疗，高补体结合滴度表示已发生播散，需要治疗。轻、中度非脑膜肺外受累，应当用氟康唑或伊曲康唑治疗，严重病例最好用两性霉素B静脉注射，根据感染程度连续用药。伴有组织胞浆菌病、艾滋病伴有球孢子菌病时要采取维持疗法，以防止复发。不能耐受唑类药物的患者可用两性霉素B静脉注射。

如用两性霉素B治疗球孢子菌脑膜炎，需经皮下通道装置从脑池鞘膜下注射或脑室鞘内注射。然而，氟康唑已替代两性霉素B用于治疗大多数的球孢子菌脑膜炎，而且可能更有效。球孢子菌骨髓炎可用外科手术切除受累骨骼。原发感染者可通过休息、加强营养等而很快恢复。变态反应性病变严重者可考虑应用皮质类固醇治疗，但应防止因而引起的病菌播散。残留的良性肺部病变，为避免发生反复咯血，可考虑予以手术切除。对继发性感染者应从速进行两性霉素B、庐山霉素、氟康唑或伊曲康唑等治疗，疗程宜长，用量必须足够。

目前仍没有任何可以预防球孢子菌病的方法，建议尽量避免参与环境中产生很多粉尘的活动，如建筑等工作。