慢性肝炎

慢性肝炎是一类疾病的统称，病因不同，其临床特点、治疗方法以及预后结局可能有所不同，但也有共同的特征：⑴肝功能反复波动，迁延不愈；⑵肝组织均有不同程度的坏死和纤维结缔组织增生，呈现慢性纤维化。⑶病情发展的最终阶段均为肝硬化。⑷均需要保肝和抗纤维化治疗。

依据病因可以将慢性肝炎做如下分类：

⑴慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,

⑵慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)

⑶自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)

⑷慢性酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)

⑸药物性肝病：又称药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)

依据病情轻重，可以将慢性肝炎分为轻、中、重度以及慢性重型肝炎

慢性肝炎的共同特点，即为：不同程度的肝组织坏死和炎症反应，随后发生肝纤维化，最终可发展为肝硬化。目前评估肝脏的慢性损伤程度，仍然主要依靠肝组织活检，即通常所说的肝穿来实现。慢性肝炎的病理改变分为肝组织炎症活动坏死程度的分级（G）和纤维化程度的分期（S）。炎症活动度分级(Grade, G)为4级（G1~4）.G1为轻微活动,G2轻度活动,G3中度活动,G4重度活动. G1-2 为肝脏有轻度炎症活动，G3-4提示肝脏坏死严重； 纤维化程度分期(Stage, S)为4期（S1~4）。S1期：肝小叶汇管区纤维化，病变较轻，S4期为肝硬化，病变较重。

各种慢性肝炎的发病机制各不相同，概述如下：

1)慢性乙型肝炎（CHB）：一般认为HBV不直接损害肝细胞，而是通过宿主免疫应答和反应引起肝细胞的损伤和破坏，导致相应的临床表现。由于宿主不同的免疫反应，包括个体的遗传和代谢差异，HBV感染所引起的临床表现和专柜也不同。免疫耐受期为基本上没有免疫反应，血液内病毒高载量，但基本上无肝损伤。免疫激活器为部分免疫应答的出现，肝损伤导致活动性肝炎，病毒载量有所减低，但免疫反应不完全，所以病毒不能被清除。如果免疫应答与病毒复制达到一个动态平衡，则表现为肝炎的活动度降低和病毒载量的下降。如果病毒基因发生前C区和基本核心启动子 (BCP) 的变异，则出现HBeAg阴性的慢乙肝，而 HBVDNA 阳性。

2) 慢性丙型肝炎（CHC)：丙型肝炎的发病机制十分复杂，病毒和人体免疫系统的相互作用，决定了疾病的发生、发展和转归。

3)自身免疫性肝炎（AIH)：其基本发病机制为机体对自身抗原耐受性被打破，从而激发对自身抗原的免疫应答，免疫细胞攻击自身相应的靶抗原，造成细胞的凋亡、坏死和炎症反应。

4) 慢性酒精性肝病（ALD)：ALD的发生和发展至少与下述机制有关：①氧化应激：乙醇代谢过程中产生的大量活性氧（ROS），氧自由基的毒性反应，使人体发生氧化应激，是酒精性肝病发生发展的关键机制之一。②乙醛的毒性作用：乙醛是乙醇代谢的中间产物，是造成慢性进行性肝损害的主要因素之一。③内毒素：ALD患者肠道内毒素产生和吸收均有增加，而肝脏对内毒素的清除不足，形成肠源性内毒素血症，通过多种机制加重肝脏炎症损伤。④乙醇的毒性：乙醇代谢过程中，消耗大量NAD+,引起一系列生化代谢紊乱，诱发低血糖，引起乳酸性酸中毒，引起脂肪酸堆积导致脂肪肝；乙醇也干扰蛋白质和核酸代谢。此外长期摄入乙醇还可以直接或间接引起营养不良。总之过度饮酒引起的ALD,是多种机制序贯或叠加作用的结果，这些机制互为因果、相互诱导、相互促进，形成恶性循环。

5)药物性肝病DILI：药物的肝毒性分为可预测性和非可预测性肝毒性两种； 前者肝毒性大小与用药剂量有关，有量-效关系，在动物实验中可以复制；后者与机体的特异质有关，没有明显的药物量-效关系，难以预测且不易在动物实验中复制。临床上DILI绝大多数是后者这种类型。DILI 的发病机制为药物本身或其毒性代谢产物，直接对肝细胞的作用，或者通过免疫机制而造成病变。免疫机制为药物作为半抗原在体内形成新的抗原，通过抗原呈递细胞，刺激T细胞和B细胞应答，导致以免疫反应为主的免疫性损伤。

慢性肝炎轻、中度：典型慢性肝炎的早期症状轻微且缺乏特异性，呈波动性间歇性，甚至多年没有任何症状。最常见的就是容易疲劳和胃部不适，容易被忽略，也容易被误认为是胃病；临床上经常见到隐匿性肝硬化患者，在出现肝硬化之前，没有感觉到明显不适，也没有进行常规的体检，在不知不觉中逐步发展成为肝硬化；偶有患者出现恶心，腹胀、黄疸，尿色深，但依据症状不能判断出慢性肝炎的严重程度。

慢性肝炎重度及慢性重型肝炎：当患者尿色进行性加深，皮肤巩膜黄染进行性加深，乏力食欲下降越来越明显时，提示病情恶化，尤其需要警惕慢性重型肝炎的发生，慢性重型肝炎是肝衰竭的表现，可表现为高度乏力，高度腹胀，高度黄疸以及高度食欲不振，可出现低蛋白血症，腹水胸水，腹腔感染，凝血功能下降，上消化道出血，肝性脑病等，临床上死亡率较高，需要积极救治。

慢性肝炎并发症较普遍，如慢性胆囊炎，肝性糖尿病，乙肝相关性肾病等，控制肝病稳定，有助于并发症的稳定。在慢性肝炎的基础上，当存在诱因如患者过度劳累、大量饮酒或者重叠感染其他肝炎病毒时，可以出现病情急剧加重，发展成为慢性重型肝炎。此外，如果慢性肝炎病情逐渐发展，会发展成肝硬化。慢性重型肝炎与肝硬化均是由慢性肝炎发展而来，病情严重甚至有生命危险，但不是慢性肝炎严格意义上的并发症。

辅助检查

慢性肝炎需要做如下检查：

(1)肝功能：包括血清ALT,AST, 总胆红素，直接胆红素，间接胆红素，白蛋白，球蛋白，胆碱酯酶，碱性磷酸酶，转肽酶等，了解肝脏损伤程度。

(2)凝血酶原时间（PT）及 PTA ：PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标， PTA是PT测定值的常用表示方法，对判断疾病进展及预后有较大价值，近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一，< 20%者提示预后不良。亦有采用国际标准化比值（INR）来表示此项指标者，INR值升高与PTA值下降意义相同。

(3)肝炎病毒学指标：乙肝五项，丙肝抗体，了解有无肝炎病毒感染。

(4)肿瘤标志：如甲胎蛋白AFP, CA199, AFU等，以早期发现肝癌。

(5)影像学：包括腹部肝胆脾彩超，了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌.必要时行腹部增强CT或核磁,以了解肝脏慢性损伤程度。

(6)肝脏瞬时弹性波扫描（Fibroscan）:是一种无创检查可用于慢性肝炎患者肝脏纤维化程度评估。慢性肝炎患者评估肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重要。

(7)肝组织活检：仍然是评估患者肝脏损害程度的金标准，包括炎症分级与纤维化分期两个方面。

鉴别诊断

慢性肝炎需要与慢性胃炎，慢性胆囊炎鉴别。依据以上检查，鉴别慢性肝炎不难。

1) 慢性胃炎：表现为胃胀，胃部不适。化验肝功能正常，彩超肝脏无慢性损伤影像改变。无肝炎病毒感染标志。

2) 慢性胆囊炎：表现为肝区不适，厌食油腻等，彩超显示有慢性胆囊炎改变，肝脏影像正常。化验肝功通常为正常，无肝炎病毒感染标志；当有胆结石梗阻时会出现黄疸，血清胆红素升高，胆管酶碱性磷酸酶（AKP, ALP）和转肽酶(r-GT, GGT)升高。常与慢性肝炎合并存在，为慢性肝炎的继发表现，掩盖慢性肝炎，需注意鉴别。

慢性肝炎的治疗包括多个方面，保肝、抗纤维化、抗病毒去除病因、预防肝癌等等，其中针对不同的病因并去除病因，是慢性肝炎治疗中最重要的原则。慢性乙肝病毒携带者需要定期体检复查，通常不需要治疗。

①保肝治疗：药物种类比较多，包括甘草酸类制剂，水飞蓟素类制剂，五味子类制剂等。

适用于所有的慢性肝炎病人。

②抗纤维化治疗：多为中成药口服制剂，也适用于所有的慢性肝炎病人

③注射干扰素抗病毒治疗：包括普通干扰素（2a，2b和1b）和聚乙二醇化干扰素（2a和2b），适用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者，疗程至少1年。干扰素联合利巴韦林是慢性丙肝的标准治疗方案，疗效取决于HCV基因分型以及对治疗的应答快慢。治疗4周内出现丙肝病毒低于检测线者（俗称为阴转），称为有快速应答（RVR），此人群对干扰素治疗效果最好，痊愈率达到87%。

④口服核苷类似物抗病毒治疗：这类药物只适用于治疗乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中国大陆有以下四种药物：拉米夫定（lamivudine， LAM），阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)，替比夫定（telbivudine，LdT），恩替卡韦(entecavir, ETV)；国际上还有第五种药物：替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate，TDF），用于治疗对以上四种药物耐药的患者。核苷类似物的优点是抗病毒疗效好，副作用小，且服用方便，每日1片，在临床上得到广泛的应用，延长了肝硬化患者的生存期并明显改善了肝硬化患者的生活质量。缺点是需要长期服用，并且有耐药的风险。作为治疗慢性乙肝的特殊药品，必须在医生的指导下应用，并且需要定期复查乙肝病毒定量。若随意服药停药，会促进乙肝病毒耐药的发生及导致病情加重，甚至导致死亡。

⑤免疫抑制剂：自身免疫性肝炎在保肝药物难以控制的肝功能反复时，行肝穿若提示肝内炎症活动明显，则需要使用糖皮质激素，或合并使用另一种免疫抑制剂硫唑嘌呤，可促进病情的恢复。

⑥预防肿瘤的发生：慢性肝炎病史长，发生肝癌的机率增加，补充微量元素硒有助于增强抗癌能力；此外注射胸腺肽提高免疫功能，也有利于增强预防肿瘤的能力。

⑦去除病因：禁酒，停止服用损伤肝脏的药物：对于酒精性肝病以及药物性肝病患者尤其重要。对于其他原因导致的慢性肝炎也有重要意义。

慢性肝炎的预后差别很大，取决于其病因、疾病的进展、诊断时的病变状态以及治疗是否及时和合理。慢性乙肝、慢性丙肝通过抗病毒治疗，病毒的复制得到控制，可以控制病情进展。戒酒对酒精性肝病的发展至关重要，戒酒后经积极治疗肝病可向好转发展， 持续饮酒即使积极治疗，病情也会持续进展，发展成为肝硬化甚至肝癌。自身免疫性肝炎容易波动复发，远期预后较差。药物性肝病预后较好。

慢性肝炎饮食无特殊要求，注意营养均衡，多食用新鲜蔬菜水果，尽量少食用油炸食品，禁烟禁酒，保持正常体重，保证睡眠时间，注意劳逸结合，心情平和。含有丰富的多种维生素矿物质成分的药品，蜂胶，螺旋藻，鲜王浆，虫草制剂等，对改善肝脏营养，提高免疫功能也有帮助。

(一)慢性肝炎疫苗预防

乙型肝炎可通过注射乙肝疫苗产生乙肝表面抗体来预防，乙肝表面抗体水平越高，对人体的保护能力越强。注射乙肝疫苗之前，需要检查肝功和乙肝五项。通常乙肝病毒不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染乙肝病毒。丙型肝炎目前尚无有效疫苗预防。

(二)严格筛选献血员

严格执行《中华人民共和国献血法》，推行无偿献血。通过检测血清HBsAg,抗HCV、丙氨酸氨基转移酶(ALT)，严格筛选献血员,减少血源性传播

(三)经皮和黏膜途径传播的预防

推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育，劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等，理发用具、穿刺、纹身和美容等用具应严格消毒。

(四)性传播的预防

对有性乱史者应定期检查，加强管理。建议HBV、HCV感染者病毒复制阳性期，性交时使用安全套。对青少年应进行正确的性教育。

(五)母婴传播的预防

对HBVDNA阳性的孕妇，应该到专门的医疗机构实行母婴阻断，成功率>95% ；对HCV RNA阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，尽量缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，减少新生儿暴露于母血的机会。

慢性肝炎的治疗要求医生需全面评估肝脏损伤程度，病因，病情可能的复发风险，肝硬化的几率，预期疗效，医疗成本，各类药物的疗效特点与毒副作用，患者对疾病的认知程度与依从性，以及国家的医保政策等等，为患者制定一个切实可行的治疗方案。患者切忌听信虚假广告盲目随意用药。建议患者到正规专科医院就诊，治疗期间不能随意停药，或者随意自行更改治疗方案，以免造成病情恶化，危害健康。建议患者在计划更改治疗方案之前，先向正规的医疗机构专科医生进行咨询，得到适当的指导之后，再做决定以确保用药安全。