肾上腺性征异常症

肾上腺性征异常症以肾上腺皮质生成雄激素过量，导致性 器官形态和功能病变为主的症候群。先天性肾上腺性征 异常症与遗传有关，根本病变为肾上腺皮质酶系统缺陷，皮质激素合成减少（因对腺垂体的反馈抑制作用减弱，使糖皮质激素的生成得以补偿），皮质激素的一部分前体物质转变为雄激素，故其特点为皮质激素生成过少，雄激素生成过多，雄激素过量，使女性胎儿的内生殖器和外生殖器畸形（男性化，假两性畸形）。男性胎儿的生殖器出生时正常，可出现假性早熟（阴茎过早发育，第二性征提前形成）。

肾上腺皮质分泌过多雄性激素的疾病有两类：

1、先天性肾上腺皮质分泌增生症中的21-羟化酶或11β-羟化酶缺陷症。

2、肾上腺皮质分泌雄性激素的肿瘤。其中恶性的腺瘤多于良性的腺瘤。

先天性肾上腺性征异常症与遗传有关后天性肾上腺性征异常症是肾上腺皮质网状带增生或肿瘤引起。

皮质激素过少的病征表现是多变的，临床不易查觉，称为潜伏性肾上腺皮质机能不全。后天性肾上腺性征异常症是肾上腺皮质网状带增生或肿瘤引起，发生在青春期前，则男孩子不完全早熟，女孩呈男性化。在成人，多见于女性，女性呈男性化，男性肌肉发达，体力过人；由于雄激素过量，抑制腺垂体分泌促性腺激素，病人常伴有性腺萎缩、性机能紊乱，女性闭经，男性阳痿和性欲减退。后天性可有雌激素分泌过量（称肾上腺皮质女性化），但极少见，它使男性呈女性化，女性性功能紊乱。

常伴有性腺萎缩性机能紊乱女性闭经男性阳痿和性欲减退。

诊断本病并非容易有时经过充分地精心地费时地检查仍不能结论但无正确的诊断合理的处理也是不可能的首先决 定何类病人需要彻底检查一般的说是临床表现明显需要治疗者需要充分检查当然可能为肿瘤时需要检查；另一方面在童年出现症状或成年发病骤猛就应疑为肿瘤以下问题须要回答：①有肾上腺功能障碍么？②如其有是增生？或为肿瘤？③如为肿瘤是良性？恶性？在何侧？

1.在女性：为女性假两性畸形可根据以下检查明确诊断：

（1）显微镜检查细胞核表现为染色质阳性染色体计数性染色体核型为XX型

（2）检查尿生殖窦可见有阴道如用尿道镜检查阴道可见有宫颈经宫颈放入导尿管可作子宫及输卵管造影

（3）生化试验尿中有过多的固醇排出

女性假两性畸形亦可见母于亲在妊娠期经胎盘而来的雄激素所致之结果这种雄激素可来自男性化作用之卵巢肿瘤或来自妊娠期母体接受皮质激素或合成的孕酮类的药物治疗

2.在男性：细胞核染色质阴性其遗传型是XY尿中排出的固醇物质增多如女性

3.增生与肿瘤之鉴别诊断：常不容易一个大的肿瘤可以扪及两侧增生肾上腺在刚出生时亦可扪到地塞米松对下视丘的抑制试验可能有帮助尿内固醇的测定有助于癌增生或瘤之诊断最大的困难是在肿瘤时尿内11-OXOS排出可以正常好在总有固醇之一其值升高X线检查有时有帮助如经多种检查肿瘤不能排除时手术探查势属必要。

（1）显微镜检查细胞核在女性表现为染色质阳性在男性则表现为染色质阴性染色体计数女性染色体核型为XX型男性则为XY型

（2）生化试验尿中有过多的固醇排出

（3）女性检查尿生殖窦可见有阴道如用尿道镜检查阴道可见有宫颈经宫颈放入导尿管可作子宫及输卵管造影

1.增生性的男化或男化性的增生（VirilizingHyperplasia）的治疗：先天性或获得性的男性化的增生病可用氢考治疗 氢考抑制ACTH的产生从而也减少了雄性激素的分泌同时也补充了皮质激素而这正是所不足的固醇治疗不可轻率的用于轻微的多毛症征及轻微的固醇代谢异常因可引起其它危险且对毛发生影响不大但是对儿童先天性的增生及成年性征紊乱确有很大的价值相对的大剂量开始以企对肾上腺产生足够的抑制以后逐渐用小剂量维持在生长期的儿童调节治疗与骨骼发育的关系甚为重要如其抑制不足则生长快速而最后亦长不高大；如其过量则不必要的影响生长建立一生长卡片定期拍片检查骨骼以保证正常发育之进行

氢考可以口服亦可注射最好口肥注射在儿童造成痛苦在成人则带来不方便口服氢考一日3～4次以其速效口服量为肌注量2～3倍抑制治疗成人100毫克/每日两岁以下幼儿每日20～30毫克数天之内即可达到抑制的目的此可用检尿内17-OXOS以确定之可参考下表：

表二　24小时尿内17-OXOS之正常值

成人8～12mg/24小时尿

儿童6-14岁4-6mg/24小时尿

2-6岁2-4mg/24小时尿

幼童2岁以下0.5～1mg/24小时尿

维持量随病人而有所不同成年人一般30～40毫克/日儿童10～20毫克/日如为合成固醇类药物则需要量更小但以氢考或氢考并用其它合成药为优为保证在夜晚对ACTH都有理想的抑制常常并用药为强地松龙（Prednisolone）5或7.5毫克或11时服次晨7时服及下午三时各服2.5毫克随时调节用量在生长期的儿童尤为重要定期复查24小时内17-OXOS此种治疗对生命是必要的

幼儿并有轻度失钠型：（SodiumLossingForm）先天肾上腺增生可单用氢考以维持电解质之平衡但常常每月需给盐2～5克严重的的病例需要另外氟氢可地松（Fludrocortisons）0.05～0.1毫克其他保盐激素亦可用如每9～12个月肌肉内植醋酸去氧皮质酮（DOCA）125毫克之药丸或每3～4周肌肉内注去氧皮酮Pivalate（为人工合成的盐皮酮）2毫克保盐激素联续应用至3～4岁其后可逐渐减少迄于停止

青春期后成年人轻型增生并有性功紊乱可用合成激素治疗每晚11时用强地松龙5或7.5毫克即可

病人长期接受固醇抑制治疗应急能力很差可能出现肾上腺皮质功能急性不足状态故当其生病或接受手术时需额外地补氢考即在未经治疗之病例到达成年尚不知其有肾上腺功能不足情况可在一次小手术中出现严重的危象

治疗结果

两岁以前即行激素治疗者效果甚满意如适当的抑制治疗维持下去生长及发育是正常的两岁以后的治疗经定期检查骨骼的发育最后能达到的体高基于治疗开始时间治疗亦可消除其男性化的问题

治疗后女性之女性发育很快出现乳房增大月经正常如治疗开始于青春期之后再长高则困难多毛可能渐行消退但如治疗前多毛十分明显者则难全消在此情况可用整形（容）治疗成人之正常性功能及生育均可确定乳腺增大但声音低调毛须仍多可有正常妊娠除在分娩时不再用氢考

在男孩治疗阻止了生殖器的发育改善其生长睾丸则在青春期后发育成熟氢考治疗可延续至其能生育并注意肾上腺功能不足

外科整形治疗：纠正女性外阴的假两性畸形越早越好问题可能发生在按男孩长大者常不能及时得到应有的治疗

2.肾上腺肿瘤的治疗

肿瘤尽可能以手术切除切除了腺瘤常可使健康完全恢复虽然多毛可持续一段时间癌肿可能难以手术切除或切除后很快复发可用OP′DDD化疗可得暂时好转预后不佳。

女性化之肿瘤是一极为罕见的情况由于肾上腺或异位肾上腺组织分泌女性激素的肿瘤所致肿瘤常为恶性常很大常可触及常发生于成年人且常为男性组织学检查这种肿瘤与其它分泌激素的肾上腺瘤常无区别。

由于过多雌性激素或促性腺激素的分泌所造成的临床表现抑制了垂体促性腺激素的产生致睾丸萎缩性欲消失阳萎乳房增大并有压疼但乳腺有分泌物者少颜面皮肤细腻须毛减少可能发胖肌肉发育不显。

尽可能以手术切除如不能切除或切除复发则用化疗OP′DDD氢考激素治疗不需要预后不佳。

如切除之肿瘤为良性肿瘤则得治愈但乳腺不能完全变小可整形治疗。