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膀胱结核

泌尿生殖系结核系继发于器官(小肠淋巴结)的结核病灶,结核占外结核大约20%。而膀胱结核(tuberculosis of bladder)是泌尿系结核的一部分,多由结核尿污染以及从黏膜上沿输尿管蔓延继发所致,故膀胱结核与泌尿生殖系结核同时存在,病变轻重系到泌尿系结核的预后。卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin,BCG)膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌是最常见的医源性......
目录

病因

(一)发病原因

膀胱结核是泌尿系统结核的一部分,多来自结核,由于结核尿的污染以及从黏膜下沿输尿管蔓延所致。

(二)发病机

结核尿的污染,以及输尿管结核沿黏膜下的蔓延,使膀胱三角区很快出现充水肿,逐渐出现结核结。三角区首先受累,并很快蔓延到膀胱全壁,结核结,豆渣化,溃疡溃疡如果广泛侵入膀胱层,即使切除患之后,膀胱层中仍会发生严重的纤维化。这就使膀胱肉丧失伸张能力,容量减少,成结核性小膀胱——膀胱挛缩。膀胱结核性溃疡严重时,少数病例可穿透膀胱全层,侵入及穿透其他器官组织成结核性膀胱瘘,如膀胱阴道瘘、膀胱直肠瘘等。也有在膀胱部穿孔,尿液流入腔,症。

膀胱挛缩后,由于膀胱的容量缩小,失去调膀胱压的能力,常处于相对增高的状态,再加容量减少,压反复加强,造成上尿路积水。另外,膀胱结核成的瘢痕组织,可致输尿管狭窄;还有,膀胱组织纤维化,失去括约作用而使输尿管不全,亦是造成上尿路积水改变的因素。这些情况可在膀胱病变活动期出现,亦可在应用抗结核药物之后,结核病变趋向痊愈而组织纤维化之后发生。

膀胱结核累及尿道,致尿道黏膜溃疡、糜烂。患者排尿终末时尿道剧烈灼痛,严重者可成结核性尿道狭窄或尿道瘘。

诊断依据

尿频外,多伴有尿痛、脓尿、血尿等,抗结核治疗后可以好转。而膀胱挛缩的症状尿频及尿失外,常无尿痛、脓尿、血尿等,抗结核治疗后症状不能好转,有时由于膀胱病变进一步纤维化,症状反而加重。

分析病史与临床表现:

1.有慢性膀胱炎刺激症状抗生素治疗无明显效果者。

2.尿液呈酸性,有脓细胞,而普通培养无细菌生长者。

3.有结核或其他泌尿系以外结核病灶,尿液出现少量蛋白,尿液镜检有红细胞者。

4.附睾精囊索或前列腺发现硬结,阴囊有慢性窦道者。

首先确定患者患有泌尿系结核常有的表现,再结临床表现可以确定膀胱结核。但临床上多不典型,需要与其他疾病相鉴。虽然结核菌素试验并不可靠,但诊断泌尿生殖系结核仍有一定价值,特是以前结核菌素试验阴性的病人突然转为阳性,应起重视。另外沉也应作为筛选病人的常规检查。

鉴别诊断

1.非特异性膀胱炎常见于女性,特是新婚妇女。两者均有尿频尿急尿痛血尿和脓尿。但膀胱炎如果伴有肾盂肾炎,病人有发烧和痛,耻上区有压痛,中段尿细菌培养阳性。排泄性尿路造影,脏无破坏性病变。用抗生素治疗后效果明显。

2.尿道尿道征见于女性,除有尿频尿急尿痛外,多伴有下部或耻上区疼痛,外阴痒。常由于劳累、饮水少或性交后,导致急性发作。膀胱镜检查,膀胱粘膜光滑,色泽较暗,管清晰。有的虽然模糊,但尚能辨认。三角区管模糊不清结构紊乱,由于反复炎症损害而变苍白。排泄性尿路造影,脏无异常发现。

3.尿道炎有尿频尿急尿痛。疼痛放射到阴茎头。但尿道炎为尿初血尿。严重者尿道脓性分泌物,以晨起时明显。膀胱镜检查:膀胱无炎症改变,无结核结。用抗生素治疗效果明显。

4.膀胱结石多见于小儿,由于结石的刺激和损伤,有尿频尿急尿痛。但膀胱结石有排尿困难,其特点是突然尿中断,改变体位后排尿困难及疼痛可以缓解。膀胱区平,显示不透光阴影。膀胱镜检查,可以直接看到结石

检查

尿液检查:尿常规可见较多脓细胞,红细胞,炎症性痉挛时,脓尿及血尿的程度与尿频基本一致,而膀胱挛缩时尿频虽显著,但尿炎性细胞并不多,尿液检查找抗酸杆菌常阳性,聚酶链反应(PCR)技术可提高检查阳性率且快速。

1.膀胱镜检查:见膀胱黏膜充水肿;结核结溃疡成;并可见膀胱容量变小,活检可实为结核。

2.膀胱造影:炎症性痉挛在注入造影时感疼痛,膀胱状可正常,或呈折叠状且有膀胱颈部痉挛;而膀胱挛缩患者注入造影时不痛,仅有胀感,膀胱甚小呈,边缘不光滑,不呈折叠状,重者膀胱颈部张,后尿道扩张,必要时可用鞍麻作鉴:炎症性痉挛在鞍麻后膀胱容量可扩大,而膀胱挛缩则仍不能扩大。

3.结核性膀胱自发破裂时有突发腹痛穿可见黄色尿液,膀胱造影有助于诊断。

4.晚期有贫血水肿功能不全等表现,IVU检查可见输尿管结核表现及膀胱容量变小。

5.CT检查:近年来,CT检查已被广泛应用于泌尿生殖系结核的诊断,其优点是对钙化脏的功能性异常和周扩张较为敏感,还能显示实质瘢痕和表现为低密度的干样坏死灶,晚期脏病变均可显示积水,萎缩和钙化

并发症

严重膀胱结核的并发症包括膀胱挛缩,对侧积水,结核性膀胱自发破裂,结核性膀胱瘘(膀胱直肠瘘,膀胱阴道瘘)以及尿道狭窄或尿道瘘。

治疗方法

膀胱结核的治疗,与结核治疗一样。40年代以后链霉素、对氨水杨酸相继问世,逐渐被人们发现用药物治疗可使结核病灶获得临床上的治愈。手术治疗日趋减少,而膀胱结核手术治疗就更加减少50年代以后疗效高毒性低,价格异烟肼出现过实验研究采用联用药的法大大提高了疗效,几乎可以治愈全部早期病变膀胱结核的治疗法从而起了巨大的变化。1966年利福平问世以来由于其疗效高,副作用少与其他药物联应用,在膀胱结核的治疗中的疗效更有所提高。膀胱结核是结核的一部分,是全身性疾病,的局部表现,治疗中还必须注意提高病人的抵抗力,如增加养,适当休息等不论膀胱结核病变严重程度如何,都应先给予抗结核药物治疗,然后再考虑有否指征进外科治疗。

1.药物治疗前有临床应用价值的药物较多,但以异烟肼链霉素对氨水杨酸的疗效较好,毒性较小,被称为第一线药物,其他如氨硫脲(thiosemicarbazide)吡嗪酰胺(pyrazinamide)、卡那霉素(kanamycin)、环丝氨酸(cycloserine)紫霉素(viomycin)等,这些药物效果,不及第一线药物毒性亦较大,仅在结核菌对第一线药物产生抗药性时方始采用故称为第二线药物利福平(Rifampicin)乙胺丁醇(Ethambutol)系较新的药物由于其疗效较高毒性较小,近年来已倾向于取代对氨水杨酸而列为第一线药物。

(1)常用抗结核药物简单介绍如下:

异烟肼(isoniazid,INH):服后1~2h清浓度达最高峰,半衰期为6h,24h中仍可测到有效抑菌浓度由于结核杆菌生长繁殖周期较长又经证明药物疗效和清高峰浓度有,而与持续浓度系不大,故一般用药量以每天300mg,1次顿服为宜此量很少起不良反应故可长期服用甚至连续服用数年。异烟肼吸收后迅速渗入组织纤维化及干化病变亦易渗入透过其要副作用为多发性末梢神经炎据认为与维生素B6排出增加或干扰维生素B6(吡哆醇)代谢有。因此服用异烟肼应同时服用维生素B65~10mg以防副作用

链霉素(streptomycin):注射后1h清浓度最大,3h后下降50%约60%~90%自尿排出,在pH7.7~7.8时作用最强,pH低于5.5~6.0时作用明显减弱如同时服用碳酸氢钠碱化尿液可增强其疗效。链霉素治疗的结核病灶易倾向于纤维化。其要副作用是对第Ⅷ对神经的影响,尤其是前支有的用药后可出现过敏休克抢救比较困难,亦难以采用皮肤试验加以预测。

③对氨水杨酸(p-aminosalicylicacid):服药后1~2h浆浓度可达高峰,4~6h后中仅存微量每天量8~12g分3~4次服用。本药单独应用疗效较差,但能加强链霉素异烟肼抗结核杆菌的作用并能使抗药性延迟发生,三者联应用有利于发挥治疗作用本药功能影响小,其要副作用为肠道症状,如恶心呕吐腹泻由于单独应用疗效差并有肠道反应现有逐渐被利福平乙胺丁醇取代的趋势PAS不宜与利福平

利福平(Rifampicin,RFP):此药对细胞外旺盛生长的结核杆菌均有作用,杀菌力强其抗结核杆菌的作用比链霉素、对氨水杨酸乙胺丁醇强,和异烟肼的作用近似。由肠道吸收单次服600mg后2~4h出现峰值,12h清浓度仍较高,其要排泄途径是道又可在肠重吸收因此半衰期长。30%由脏排出与其他抗结核药无交叉抗药性副作用为功能损害、转氨酶增高、黄疸等。一般与异烟肼乙胺丁醇用,,可相互增强作用且能延迟结核杆菌耐药性的发生此药必须空服用,不宜与其他饮料或食品同服服药后1h可进食。

乙胺丁醇(EthambutolEMB):对各型结核杆菌均有抑菌作用从肠道吸收较快,服后2~4h浆浓度出现峰值,在中存留时间较长,24h后由脏排出50%但很少在组织积聚因此比较安全该药吸收及组织渗透性较好,即使干纤维灶也能透入。耐药菌株产生较慢约需数月。与异烟肼利福平同用,可延长使用期。其要副作用为迟发的球后神经炎但为可逆性并与量有量一般为每天25mg/kg,1次服或分服2个月后减少至15mg/kg,这一量很少出现毒性作用。该药对其他抗结核药无交叉耐药性,前趋向于取代对氨水杨酸,作为利福平的配伍药

(2)抗结核药物治疗案的选择:据国际防痨协会(IVAT)和中国结核病防治会议推荐,照下述原则用药效果将更为满意。

照规律用药(每天或间歇1次服用或分次服用规定量,饭前或饭后)。

②联应用药物。

③持续足够的时间。

常规疗法的缺点是疗程较长,少数患者,不能坚持用药及规律用药,而导致病变复发,或尿检查结核杆菌及脓尿持续阳性,由于利福平异烟肼为完全的杀菌药应用利福平异烟肼的两期疗法即始强化阶段随后继续巩固阶段,疗效很高,用药期少于12个月也是如此,,展现出短期疗法的新局面美国胸科会1979年提出了9个月为1疗程的二联用药案第1个月每天用药:异烟肼300mg,利福平600mg,以后8个月每周2次每次用量,异烟肼900mg,利福平600mg,他们用以治疗结核500例96%治愈。此案同样适于泌尿生殖系结核并认为疗效会更佳一般用药期限在12个月以据临床结果决定停药或进外科治疗

前停药的标准如下:①全身情况明显改善沉正常体温正常;②排尿症状完全消失;③反复多次尿液常规检查正常;④尿浓缩法查抗酸杆菌长期多次检查皆属阴性;⑤X线泌尿系造影检查或膀胱镜检查病灶稳定或已愈;⑥尿培养、尿动物接种查结核杆菌示阴性;⑦全身检查无其他结核病灶用药至少1年可达到此项标准用药两年比较安全可靠。在停药后应作长期观察定期检查尿液及泌尿系造影至少随访5年。

2.手术治疗有效的药物治疗使手术治疗的地位有所改变,以往许多必须进手术治疗的病例现在可通过非手术疗法。但是Fischer的一项回顾性研究发现即使过平均9个月,的抗结核治疗,仍有52%,的外科标本可见到新鲜的结核病变。因此,外科手术仍有着重要,的地位至于手术时机问题,比较公认的是正规抗结核治疗4~6周后进手术式也多种多样从Gow1981年统计的资料看,在所有术式中切除性手术逐渐减少重建手术相应增多手术据病破坏情况可考虑:病灶清除术、部分切除术、切除术等。不论采用何种手术,术后仍应继续用药参照前述标准停药。

预防

预防泌尿生殖系结核的本措施是预防结核,由于近年来分子生物的进展,美国防病中(1989)提出20年消除结核病的战略规划,人类可能运用新的预防、诊断及治疗法来消灭结核病要的措施如下:

①防止感染状态发展成临床疾病,以往采用异烟肼每天300mg对新近与结核病患者有紧密接触及其他有可能发展成结核病的群众进预防治疗,用后结核病发病率下降,减少了疾病的传播。通过短程化疗的应用,发现间歇用药亦可取得类似每天用药的效果,实验研究采用利福平吡嗪酰胺每周2次,用药2个月即能有效地防止感染发展成结核病,如采用这种法进预防治疗,则仅用药10余次即可大量减少结核病的传播。

②研究结核菌的种、属特异性(genus-species specific)、表面抗原,制造单克隆抗体并生产结核菌特异性DNA探针以便对结核病作出早期诊断。

③1998年Cole等确定了结核杆菌DNA的序列,以结核杆菌DNA制作的疫苗在的实验中,不仅具有预防结核的作用,并可用作治疗,消灭药物治疗后残留下来的结核杆菌,这一突破性进展,将加速控制并消除人类的结核感染。

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