新生儿获得性免疫缺陷综合征

(一)发病原因

新生儿感染艾滋病主要来自母亲，艾滋病的母亲传播有3条途径：宫内传播 、产时传播、产后传播。多数母婴传播多为宫内传播，主要经胎盘和羊水感染。科学家已经从人的脐血和羊水中分离出HIV，说明胎儿感染HIV是由母亲垂直传播的。

1.母-婴垂直感染 新生儿AIDS的发病和孕母有密切关系，因婴儿AIDS中相当一部分是通过母-婴垂直传播而获得。

2.母-婴水平感染新生儿生后可通过感染AIDS病原体的母亲的乳汁而受染。

3.医源性感染

(1)注射器及针头感染：新生儿、婴儿还可因多次静脉注射，经注射器及针头等方式受染。

(2)输血与血制品感染：据Ammann等(1983)报告1例生后几天内反复接受输血与血制品的新生儿于生后6个月时出现AIDS症状，并无CMV、HDV及EBV感染的证据，经对供血员调查后发现，其中1名在供血后7个月发生AIDS，推测供血员系病原体携带者，且表明血制品的输入或输血可传播AIDS。

(二)发病机制

已知CD4是HIV外膜糖蛋白的受体。HIV病毒通过表面的糖蛋白gpl20在同是糖蛋白的gp41的参与下与宿主细胞受体CD4结合入侵靶细胞，故表面表达CD4抗原的细胞均是HIV的靶细胞。Th细胞高表达CD4分子，因此Th细胞是HIV的主要靶细胞，巨噬细胞、树突细胞和小胶质细胞也较高表达CD4分子，所以这些细胞也对HIV易感。淋巴结内巨噬细胞、滤泡树突细胞是AIDS潜伏期HIV繁殖的主要场所，是HIV的储藏库，也是感染CD4 T细胞的源泉。树突细胞的大量死亡，造成外周淋巴细胞的毁坏。HIV侵入CD4细胞后，在细胞质中经病毒的反转录酶作用将病毒RNA转为DNA。病毒DNA与病毒整合酶进入细胞核，在后者的作用下，整合入宿主细胞基因组内，整合的病毒可潜伏数月甚至数年不复发，这就是AIDS潜伏期长的原因。HIV如何杀伤CD4细胞的机制尚不十分清楚。由于Th细胞被大量破坏，从而丧失调控其他淋巴细胞(如B细胞分化)亚群的能力，机体的免疫网络遭到破坏，免疫调节失去平衡，导致免疫缺陷。HIV病毒攻击大量CD4细胞，使细胞免疫功能低下或丧失，引起各种机会感染致死。另由于B细胞调节失控，多克隆B细胞被活化大量表达免疫球蛋白，患者发生自身免疫性疾病，以及对新的抗原反应性降低而发生感染，如小儿易患严重化脓性感染。某些单核巨噬细胞(表达CD4抗原)也可被HIV侵袭，使其趋化能力降低，使白细胞介素-1和肿瘤坏死因子释放增加，致机体发热，消耗增加、消瘦等。由于HIV对靶细胞(主要是CD4细胞)的不断破坏，致使CD4 T细胞消耗殆尽和外周免疫器官毁损，免疫严重缺陷，最终招致各种感染和恶性肿瘤而致死。

新生儿由于免疫系统尚不成熟，很少接触外来抗原，生成的免疫记忆细胞数量少，HIV感染后免疫系统损害较成人严重，潜伏期短，出现症状早，病情进展快，发生淋巴细胞样间质性肺炎和继发细菌感染较多，从母婴传播所致感染的患儿，可早在出生后几个月就出现临床征象，潜伏期数月至数年不等。

1.一般临床表现：有持续发热，消瘦，低出生体重，出生后体重不增，黄疸不退，肝脾肿大，多部位浅表淋巴结肿大等。

2.细菌感染：严重的反复的细菌感染，如败血症，肺炎，腹泻，尿路感染，皮肤感染，中枢神经系统感染等成为婴儿死亡的重要原因之一。

3.机会感染：持续性或反复性鹅口疮。

4.肿瘤：在成人患者中见到的Kaposi肉瘤，在儿童患者中少见。

HIV感染急性期常无症状或症状轻微，易被忽视，因此必须依赖血清学检查，可以用ELISA法测血清抗HIV抗体，如阳性再作Western blot测HIV抗原以确诊，若上述检查均阳性即可诊断HIV感染。

1.免疫学检查：患者外周血象中CD4细胞明显下降，早期CD4 可>500/µl，晚期<200/µl直至降到0，CD8 细胞变化不明显，因此CD4 /CD8 比例逐步降低或倒置，正常儿童比例为2.0，血清免疫球蛋白IgG，IgM，IgA常升高。

2.血清学检查：HIV感染后1～4周内可测得HIV抗原(核心抗原p24)，以后逐步消失，直至AIDS阶段又重现阳性，在HIV感染后3～12周可测得核心抗gp41抗体，抗gp41 IgG可持续终生，由于年龄在15个月以内的小婴儿抗体有可能反应来自母亲的抗体，故新生儿应行HIV培养或PCR检查以确诊。

3.病毒学检查：以体外淋巴细胞培养再以Northern吸印法测淋巴细胞中的HIV-RNA或取血清以 Western blot测HIV各抗原蛋白或以PCR法直接检测HIV-DNA。

4.应做X线检查，B超检查，CT检查等，结合临床综合征表现，可发现卡氏肺囊虫肺炎，肿瘤等各种表现。

诊断标准

美国疾病控制中心认为儿童在患有其他原因不能解释的免疫缺陷时，除了HIV抗体阳性外，有下列症状可诊断为AIDS：

1.肺囊虫性肺炎。

2.弓形体脑炎或弥散性感染。

3.慢性隐孢子虫肠炎，超过1个月以上。

4.慢性皮肤黏膜单纯疱疹，1个月以上。

5.肝脏或淋巴结以外的器官发生巨细胞病毒感染。

6.进行性多灶性脑白质病。

7.念珠菌食管炎。

8.隐球菌性脑膜炎或播散性感染。

9.细胞内鸟分枝杆菌感染。

10.卡波西肉瘤(60岁以下)。

11.原发性脑淋巴细胞瘤。

12.弥散性细菌感染(不仅是肺或淋巴感染)。

鉴别诊断

确立诊断有一定困难，应与先天性免疫缺陷病和其他原因引起的免疫缺陷相鉴别。

1.先天性感染和先天性免疫缺陷

新生儿AIDS不易和某些先天性感染和先天性免疫缺陷相鉴别。

2.不表现为机会性感染

新生儿AIDS常不表现为机会性感染，但具有经肺活检证实的PLH∕LIP的患儿只要其HIV及HIV抗体阳性就可诊断为AIDS，将未作肺活检的患儿归纳为AIDS-RC。

(一)治疗

目前对新生儿艾滋病治疗的药物治疗一般开始于其出生后的3到4个月之间，而美国一项新研究发现，若在这些婴儿出生后的1到2个月之间即开始对其使用抗逆转录病毒药物治疗，可更有效地控制病情发展并延长其生存时间。研究人员对艾滋病病毒的婴儿的病情发展情况进行了研究，这些婴儿中，20%到30%没有接受任何抗逆转录病毒药物的新生儿艾滋病治疗在出生4个月内即发作了艾滋病研究中发现，那些在出生后2个月之内接受一种或两种抗逆转录病毒药物治疗的婴儿，在3岁前发作艾滋病的可能性比在出生后3到4个月之间接受同样药物治疗的婴儿要好得多。

新生儿艾滋病治疗使用的抗HIV 感染药物的应用因HIV是一种逆转录病毒，故多用逆转录病毒抑制剂。作为抗HIV感染药物、临床应用显示有效。迭氮胸苷是目前最好的有效药物，可透过血脑屏障。能选择性阻止病毒复制和增殖。临床观察能延长患者生命，但不能治愈。新生儿艾滋病治疗因HIV感染用药方法不一，有中枢神经系病变者用连续静滴法较好，有报告用0.5～1. 8mg/(kg.h) ,保持血浆浓度水平>1.0μmol/L。新生儿艾滋病治疗的副作用有明显骨髓抑制、血红蛋白下降，静滴剂量>1. 4mg/( kg.h )者，多有粒细胞减少症出现。此外可见胃肠反应及肝损害。

另外对于新生儿艾滋病治疗应该注意对症治疗，如选用抗生素治疗细菌性感染。或者是无环鸟苷等用于治疗巨细胞病毒等感染以及.SMZco用于治疗卡氏肺囊虫感染。长春新碱、干扰素可用于新生儿艾滋病治疗卡波济肉瘤，晚期者用阿霉素、博莱霉素、长春花碱或VP～16联合化疗。电子束放疗亦有效。，这些对于新生儿艾滋病治疗都是有效的。免疫调节剂治疗为改善免疫缺陷状况，近年来试用免疫调节剂治疗AIDS病， 例如静注大剂量丙种球蛋白用于有严重感染时，可调节及改善免疫状态。应用IL―2、γ― 干扰素、胸腺素及胸腺刺激素、输注淋巴细胞等，疗效尚不满意。

1.卡氏肺囊虫肺炎：对卡氏肺囊虫性肺炎推荐用磺胺甲硝唑(SMZ) 甲氧苄啶(TMP)或喷他脒(戊烷脒)治疗。

2.单纯疱疹病毒：对单纯疱疹病毒感染可用阿昔洛韦(无环鸟苷)治行，有较好疗效。

3.白色念珠菌：口腔有持续性白色念珠菌感染用甲紫(龙胆紫)或制霉菌素等常规治疗，无效可口服酮康唑有效，但停药后可复发。

(二)预后

本病是一种严重传染病，目前尚不可治愈，最后导致被感染者的死亡。

1.防止育龄妇女感染HIV：主要防止育龄妇女感染HIV，对于抗HIV阳性的孕妇，应禁止生育或生后严密随访。

2.严格筛查输血员：高危(成人)对象不能当供血员。

3.严防医源性感染：医务人员应注意注射器和针头的污染与传播;血制品如丙种球蛋白，抗血友病球蛋白等不宜滥用。

4.HIV疫苗：生产HIV疫苗用基因工程重组方法制成HIV的疫苗是根本办法。