新生儿急性肾功能衰竭

新生儿出生前出生时及出生后的各种致病因素，均可引起急性肾功能衰竭(ARF)。按肾损伤性质及部位不同，可将病因分成肾前性、肾性和肾后性三大类。

1)肾前性新生儿期凡能使心搏出量减少或血容量不足的临床因素，均可能引起肾血流灌注低下，导致肾前性ARF。

新生儿肾血流灌注不足，最常发生在生后48h以内的多种病理状态，如窒息缺氧、呼吸窘迫综合征、心力衰竭低血压、严重脱水、大量出血、败血症、低体温等。正压通气压力过高可影响血液回流使心搏出量减少应用大剂量血管扩张药致血压降低，或大剂量血管收缩药(如去甲基肾上腺素)可致肾血管痉挛，发生肾血流灌注不足而出现肾前性ARF。

2)肾性由肾实质损害引起，又称为真性肾功衰竭。

主要病因如下：

(1)肾缺氧：窒息缺氧严重或持续时间延长可致不同程度的肾脏损害，主要见于围生期缺氧。此外新生儿冻伤及严重感染等也是新生儿肾实质损伤的重要病因，主要见于伴有低体温硬肿面积＞50%、低氧血症和酸中毒患儿。

(2)肾缺血：大量失血肾动脉(或肾小动脉)血栓形成、栓塞及狭窄，肾皮质或髓质坏死，肾梗死肾静脉栓塞(严重脱水、DIC、循环不良、糖尿病母亲婴儿)等肾血管病变，均可使肾血流量减少，肾小管供血不足。

(3)肾中毒：包括致肾毒性抗生素如氨基糖苷类抗生素、多黏菌素、两性霉素等；易致肾损害药物如吲哚美辛、妥拉唑林等；各种致肾毒害产物如血红蛋白尿、肌球蛋白尿过氧化物尿症尿酸性肾病等。

(4)其他肾疾病：先天性肾发育异常如双肾不发育、双侧肾囊性病变、新生儿型多囊肾、先天梅毒病、弓形体病、先天性肾病综合征及肾盂肾炎等。

新生儿ARF发病机制尚需进一步探讨，认为有以下几种改变

1)肾小球滤过率下降各种病因引起的肾灌注不足，血管源性物质如儿茶酚胺、5-羟色胺、组织胺血管紧张素Ⅱ及血栓烷等释放或活性增强，肾血管收缩，阻力增高，均可致肾小球滤过率(GFR)下降而发生少尿

2)肾小管内滤液回漏及再吸收障碍肾灌注不足，肾缺血缺氧或肾毒性物质使肾小管壁受损小管细胞坏死脱落鶒基膜断裂。肾小球滤液经过受损的肾小管细胞和基膜渗入间质，回漏至血液中且受损肾小管伴有再吸收障碍，这些均促进少尿或无尿，加重肾功能损伤。

3)肾组织细胞代谢紊乱缺氧时，肾组织细胞内氧化磷酸化障碍ATP、ADP减少，细胞功能紊乱，自由基生成，产生脂质过氧化物细胞膜损伤，细胞内钾下降，钠、钙内流等。肾髓质粗升支较近端曲管更易受缺氧损害。

4)免疫反应严重感染(细菌病毒等病原引起)时，免疫反应的抗原抗体复合物引起一系列反应可致DIC，使肾毛细血管阻塞，血管阻力增高，GFR降低及肾小管坏死等。

实验室检查：

1)尿量显著减少新生儿尿量＜25ml/d或1ml/(kg·h)者为少尿，尿量＜15ml/d或0.5ml/(kg·h)为无尿。尿量少同时而相对密度低健康搜索，尿常规因病因而异。

2)氮质血症血清肌酐(Scr)≥88～142µmol/L，血尿素氮(BUN)≥7.5～11mmol/L或Scr每天增加≥44µmol/LBUN增加≥3.57mmol/L。

3)GFR的计算有条件时测肾小球滤过率(如内生性肌酐清除率)常≤30ml/(min·1.73m2)。由于应用经典的内源肌酐清除率评估GFR较复杂，临床上可应用Schwartz公式计算新生儿GFR，评价新生儿ARF肾功能状态，其结果与应用内源肌酐清除率值呈显著正相关。Schwartz公式：GFR(ml/min·1.73m2)=0.55×L/Scr(L为身长cm，Scr为血浆肌酐mg/dl)。

4)常伴有酸中毒、水电解质紊乱血生化检查发现血钾、镁、磷增高而钠、钙、氯降低。二氧化碳结合力降低。

其它辅助检查：

1)肾脏超声检查为非侵袭性检查方法能精确描述肾脏大小、形状、积水、钙化及膀胱改变火罐网。对疑有肾静脉血栓形成或无原因的进行性氮质血症者，应做此项检查。

2)放射性核素肾扫描了解肾血流灌注肾畸形，并对肾小球滤过率能作系列对比性判断

3)CT及磁共振有助于判断肾后性梗。

尿氮

尿素

类风湿因子

羊水卵磷脂/鞘磷脂比值

肌氨酸酐

肌酐清除率

1)一般表现

1)非特异性症状：拒食呕吐、苍白、脉搏细弱。

2)主要症状：少尿或无尿，补液过多时(出现水肿，体重增加)可导致高血压、心力衰竭、肺水肿脑水肿和惊厥。

3)体征健康搜索：水肿、腹水等。

2)临床分期根据病理生理改变和病情经过分3期：少尿或无尿期、多尿期和恢复期。

1 少尿或无尿期：主要表现包括：

①少尿或无尿：新生儿尿量＜25ml/d或1ml/(kg·h)者为少尿尿量＜15ml/d或0.5ml/(kg·h)为无尿。新生儿ARF少尿期持续时间长短不一，持续3天以上者病情危重。近年陆续有无少尿性新生儿ARF的报道，其病情及预后好于少尿或无尿者。

②电解质紊乱：新生儿ARF。常并发下列电解质紊乱：

高钾血症，血钾＞7mmol/L。由于少尿时钾排出减少，酸中毒使细胞内钾向细胞外转移可伴有心电图异常：T波高耸QRS增宽、S-T段下移和心律失常。

低钠血症，血钠＜130mmol/L。主要为血稀释或钠再吸收低下所致

高磷、低钙血症等。

③代谢性酸中毒：由于肾小球滤过功能降低氢离子交换及酸性代谢产物排泄障碍等引起。

④氮质血症：ARF时，体内蛋白代谢产物从肾脏排泄障碍及蛋白分解旺盛，血中非蛋白氮含量增加，出现氮质血症。

2 多尿期：随着肾小球和一部分肾小管功能恢复，尿量增多，一般情况逐渐改善。如尿量迅速增多，患者可出现脱水、低钠或低钾血症等此期应严密观察病情和监护血液生化学改变。

3 恢复期：患儿一般情况好转尿量逐渐恢复正常，尿毒症表现和血生化改变逐渐消失。肾小球功能恢复较快，但肾小管功能改变可持续较长时间。

并发症：

常并发高钾血症、低钠血症、低钙血症、高磷血症、代谢性酸中毒、高血压、心力衰竭肺水肿和心律失常等。

由于新生儿ARF无特殊临床表现，早期诊断易被忽视。当新生儿出现尿量7．5mmol／L(20mg／dL)或血清肌酐(Cr)>88mmol／L(1mg／dL)，且呈进行性上升时，即应拟诊为ARF，并结合病史、体格检查、血和尿实验室检查及其他辅助检查确定。

1)早期防治重点为去除病因和对症治疗如纠正低氧血症、休克、低体温及防治感染等。

肾前性ARF应补足容量及改善肾灌流。此时如无充血性心力衰竭存在，可给等渗盐水20ml/kg，2h静脉内输入，如无尿可静脉内给呋塞米2ml/kg鶒同时应用呋塞米与多巴胺比单用鶒一种药疗效为佳。甘露醇可增加肾髓质血流，对减轻水肿有一定疗效。肾后性ARF以解除梗阻为主，但肾前及肾后性ARF如不及时处理，可致肾实质性损害。

2)少尿期或无尿期治疗

1)限制液体入量：24h入量=前一天尿量+不显性失水量+异常损失量-内生水量。不显性失水20～30ml/(kg·d)，内生水量10～20m/(kg·d)以5%葡萄糖为主，不含钾、钠，治疗期间应保持体重不增或每天降低10～20g，血钠应维持在130mmol/L左右

2)纠正电解质紊乱：

①高钾血症：应停用一切来源的钾摄入。无心电图改变时，轻度血钾升高(6～7mmol/L)可用聚磺苯乙烯钠1g/kg，可降低血清钾1mmol/L。有心电图改变血钾＞7mmol/L，应给葡萄糖酸钙以拮抗钾对心肌的毒性，并同时应用碳酸氢钠。但如并发高钠血症和心力衰竭，应禁用碳酸氢钠。此外可给葡萄糖胰岛素。以上治疗无效时考虑做透析治疗

②低钠血症：多为稀释性，轻度低钠血症(血钠120～125mmol/L)，可通过限制液量，使细胞外液正常后，酸中毒渐被纠正。血钠＜120mmol/L，有症状时补3%氯化钠。

③高磷、低钙血症：降低磷的摄入补充钙剂。血钙小于8mmol/L鶒，用10%葡萄糖酸钙1ml/(kg·d)鶒静脉滴入可同时给适量健康搜索的维生素D促进钙在肠道吸收

3)纠正代谢性酸中毒：用碳酸氢钠5ml/kg静滴，或按BE值计算，在3～12h内输入

4)治疗高血压：出现高血压主要是水潴留所致，应限制水和钠的摄入并给利尿剂和降压药。

5)供给营养：充足鶒的营养可减少组织蛋白的分解和酮体的形成火罐网，而合适的热量摄入及外源性必需氨基酸的供给可促进蛋白质合成和新细胞成长并从细胞外液摄取钾、磷。ARF时应提供167.4kJ/(kg·d)以上热量，主要以糖和脂肪形式给予。

6)控制感染：选用对细菌敏感而对肾脏无毒的药物

7)对症处理：抗惊厥，抗心力衰竭，治疗DIC等。

8)腹膜透析：新生儿ARF应用以上措施治疗如无效，且伴有下列情况，可给予透析：

①严重的液体负荷出现心力衰竭、肺水肿。

②严重代谢性酸中毒(pH＜7.1)。

③严重高钾血症。

④持续加重的氮质血症，已有中枢抑制表现，或BUN＞35.7mmol/L(100mg/dl)者。

禁忌证：腹腔炎症、出血素质或低灌流者

9)持续动静脉血液滤过(CAVH)：新生儿ARF出现容量过多性心力衰竭、肺水肿、高血钾、严重尿毒症经上述治疗无效者，有条件时可进行CAVH治疗。此法为用一高超滤系数膜片通过血管内插管移除体内过多的水分，对纠正电解质、酸碱平衡紊乱均有较好疗效。

3)利尿期的治疗治疗原则是掌握好水和电解质的补充(主要是钾、钠钙)，避免感染

4)恢复期的治疗贫血可少量输血，给各种维生素。

新生儿ARF预后常较严重，先天畸形者预后更差获得性病因引起的少尿性ARF病死率可高达60%。有人报道生后60天内需要腹腔透析的婴儿病死率为61%ARF的预后决定于全身脏器受累程度，并非单纯取决于肾本身状况。少尿持续时间可影响疗程和预后持续4周以上少尿提示肾皮质坏死。约2/3的新生儿ARF病例其肾小球滤过及肾小管功能可留下20%～40%降低，并持续1年以上。

预防

ATN(急性肾小管坏死)仍有较高死亡率，故采取积极的预防措施非常重要，要在肾前性ARF到ATN间的过渡阶段给予有效干预，以防止发生肾的结构损害。首先要注意维持体液容量平衡给予扩容治疗以纠正低血容量状态，同时还要处理心功能不全，以维持肾健康搜索的灌注血量。临床上有证据表明，给予水化治疗可以预防造影剂、两性霉素B顺铂等药物引起的ATN；在肿瘤病人化疗之前，应给予一定的水负荷、别嘌呤醇和碳酸氢钠以防止肾衰。

临床上容量负荷状态有时难以判断故对于危重病人要提高警惕，建立有效的补液通路，必要时需进行侵入性血流动力学监测。感染性休克也是诱发ATN的主要原因之一，故要积极控制感染同时采取各种措施维持血压稳定。对于原有肾功能损害的患者要慎用造影剂和其他肾毒性药物。另外，小剂量多巴胺、甘露醇襻利尿药心房利钠肽、钙拮抗药、腺苷拮抗剂、氧自由基清除剂和生长因子等药物，在实验研究和尚不完善的临床观察中提示可能有利于ATN鶒的预防但多有矛盾结论，故认为积极治疗原发病，维持容量平衡(必要时扩容)和稳定血压仍是预防ATN最重要的措施。