赖利-戴综合征

赖利-戴综合征(Riley-Daysyndrome)又称为家族性植物神经功能障碍症；家族性自主神经机能异常；家族性缺陷自主症；Riley-Day综合征；familialdysautonomia。

赖利-戴综合征又称家族性自主神经失调症(familialdysautonomia)是少见的家族性常染色体隐性遗传病该病由Riley与Day(1949)首先报道主要发生在东欧犹太家族及其他种族的小儿，患者近亲中基因携带者约l/50临床特征为丰富多样的自主神经功能失常，如无泪液异常多汗皮肤红斑、吞咽困难、偶发高热及舌部蕈状乳头缺失等。

发病机制

病因：赖利-戴综合征的病因至今尚不完全清楚近年来研究发现本病为常染色体隐性遗传性周围性神经病所有的患者均有两个复制基因缺陷致病基因位于9号染色体短臂31～33区上确切病因不明。系常染色体隐性遗传，具有家族性，本征发病可能与儿茶酚胺代谢异常有关，由于多巴胺β羟化酶(DβH)活力降低，使多巴胺转变为去甲肾上腺素过程发生障碍。患者体内儿茶酚胺特别是去甲肾上腺素含量减低，故对外源性去甲肾上腺素反应敏感，而且对胰岛素造成低血糖状态的自身恢复较慢。但若投予肾上腺素，便能迅速恢复。其次不仅发现患者对乙酰甲胆碱反应敏感，且许多胆碱能神经功能不全症状可迅速改善，并发现患者角膜、虹膜和泪腺的乙酰胆碱转换酶不足，表明乙酰胆碱代谢异常对发病亦起重要作用。

发病机制：本病为自主神经系统先天性异常，患儿感觉神经节交感神经节及副交感神经节中健康搜索的神经元明显减少这些神经元在患者一生中不断丧失。交感神经末梢数量减少健康搜索是病人血液循环中去甲肾上腺素多巴胺、β-羟化酶较少的原因。由于外周组织交感神经支配减少使肾上腺能受体过敏以致肾上腺髓质释放儿茶酚胺可引起过度应激反应虽有些症状提示累及中枢神经系统，但中枢神经系统未见类似病变智力属正常范围。

也有研究指出健康搜索患儿尿中的去甲肾上腺素、肾上腺素代谢产物香草酰扁桃酸(VMA)降低，高香草酸(HVA)大量增多，也可能是由于患儿体内儿茶酚胺代谢异常，去甲肾上腺素及其衍生物形成障碍所致。

本病的病理改变主要是颈交感神经节发育不良神经元数目和体积均减少。主要表现在丘脑背内侧核、颈髓与胸髓侧角灰质细胞、背根神经节及交感神经节健康搜索的异常改变，节前神经元减少，脑干网状结构变性蝶腭神经节、睫状神经节的神经细胞异常；此外脊髓背柱背根脊丘束等有脱髓鞘改变少数发现脊髓交感神经节有色素变性。

病理：中枢神经系统无恒定的异常，有的可见显著的丘脑囊肿，有的发现桥脑和延髓网状结构退变，有的还见到脊髓侧索神经纤维减少或后索改变，以后周围神经发育不良。肠神经丛可见胞浆内粒状空泡形成。

临床诊断

临床表现：几乎全部发生于Ashkenazic之犹太人，男女均可罹患，出生后即有自主神经系统机能障碍。如：①血压不稳定：情感刺激可诱发血压显著升高，易发生体位性低血压，血压经常突然变动；②消化系统症状：出生后不会吸奶，年龄大些可有吞咽困难、食物返流、周期性呕吐、发作性腹痛；③神经精神方面：说话晚，构音障碍，情绪不稳，感情呆滞，运动性共济失调，反射消失，有时有神经病性关节病，脊柱后凸，Romberg征阳性；④泪液缺乏：反射性泪液减少，50％患者有角膜溃疡，角膜知觉消失；⑤呼吸道症状：3/4病例有呼吸道反复感染和肺炎(可为大叶性或散在性)，单侧或双侧，皆由于咽部吸入感染所致；⑥舌：缺乏味蕾和蕈状乳头，流涎；⑦体温调节异常；常有原因不明发热、出汗；⑧皮肤：皮疹及皮色异常；⑨躯体：发育缓慢，身材矮小，体重较轻，常合并脊柱侧弯和足外翻；⑩对交感及副交感药物反应异常，如注射组织胺后皮肤不潮红。对乙酰甲胆碱和正肾上腺素过度反应，前者滴于球结膜后可引起瞳孔缩小；○11实验室检查：尿中高香草酸和香草扁桃酸比例升高，尿中VMA(3-甲氧基-4羟苦杏仁酸)和HMPG(3-甲氧基-4羟基苯乙二醇)减少，尿中和脑脊液中HVA(3-甲氧基-4羟基苯乙酸)增加，血清中DβH活性降低。

1.本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍，智能正常或低下，进展缓慢。患儿无性别差异，婴儿期生长发育缓慢常伴发作性呕吐、腹泻或便秘肌痉挛、运动功能障碍、共济失调Charcot病理性关节及口腔溃疡等

2.患儿出生时体重低于正常婴儿哭声小而短促，吸吮力弱，吞咽功能差，易患吸人性肺炎，哭时泪水极少或无泪是本病的主要特征。检查可见肌张力低，腱反射减低或消失瞳孔对光调节异常，角膜反射消失，结膜干燥无泪液，舌尖光滑，舌蕈状乳头缺失有广泛性痛、温觉的轻度减退，对疼痛刺激无反应健康搜索，可见皮肤红斑肢体发绀发凉异常多汗流涎或缺乏唾液、味觉障碍，以及痫性发作等。

3.在幼儿期可出现自主神经危象表现为情绪不稳，易激惹自闭行为减少、体温易变心率及呼吸频率不稳定血管运动障碍是本病的特征之一，如血压波动不稳，常出现直立性低血压及发作性高血压。

4.学龄期患儿身材矮小，步态不稳，说话带鼻音（构音障碍）脊柱侧弯至青春期发作性呕吐减轻，但共济运动差，常可见排尿性或吞咽性晕厥，情感不稳健康搜索不能参加体育活动。约40%的病人可有抽搐发作伴有发热和缺氧等

5.患儿常因肺炎夭折，其他死亡原因为睡眠猝死和心跳骤停。对病人进行细致周到的照顾和护理可生存到30～40岁病人也能生育正常的婴儿。

并发症：可有原因不明的高热，或并发吸入性肺炎健康搜索。情绪常不稳定偶发呕吐脱水及胃肠道症状等。约40%的病人可有抽搐发作。

诊断：本病的诊断主要根据家族史，婴幼儿期发病患儿哭时无泪舌蕈状乳头缺失自主神经症状多变，尿中高香草酸(homovanillicacid，HVA)显著增加用1：1000磷酸组胺(histaminephosphate)前臂皮内注射患儿无痛感局部无红晕区和伪足用0.0625%毛果芸香碱(pilocarpine)滴眼5min滴1次，共滴4次可见患儿眼睑下垂。

鉴别诊断：本症应与下列两种疾病相鉴别

1.急性全自主神经病急性起病，临床表现为视力模糊瞳孔对光及调节反应异常出汗少，无泪液直立性低血压，尿潴留等多数病例在数周或数月后逐渐自发恢复。

2.Sjögren综合征主要特征为流泪、唾液多汗腺及胃液的分泌都缺陷，常伴有角结膜炎鼻炎咽炎腮腺水肿及周围性的脑神经麻痹等。

检查治疗

实验室检查：

1、血及脑脊液检查无特异性。

2、基因检测可发现基因缺陷。

1、患儿皮内注射组胺常无疼痛及红晕反应

2、用2.5%醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）毛果芸香碱液滴眼能引起小瞳症，而对去甲肾上腺素液瞳孔反应却正常，可协助诊断

3、脑电图常显示异常；脑干听觉诱发电位也示异常。

相关检查：脑脊液

根据上述植物性神经功能紊乱的症状及体征，结合实验室检查可诊断。脑电图、骨关节X线检查等可能有助诊断。

本病尚无特殊的药物治疗方法以对症治疗为主吞咽困难的患者可给予鼻饲，肺部感染可适当应用抗生素多汗、流涎可服用阿托品类药物，流泪障碍及角膜溃疡可给对症处理，各种维生素镇静剂如地西泮氯丙嗪，以及抗癫痫药物等已证实有一定的疗效明显的脊柱畸形可以考虑进行手术矫形。主要为预防感染、缝睑术，麻醉有高度危险，预后差。

预防

预后：因肺炎呕吐发作、脱水、癫痫或小儿尿毒症肺水肿等并发症多在儿童期死亡；若早期诊断，及时预防合并症及处理，不少患者可以生存至成年期。

预防：遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚推行遗传咨询携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。

　合并系统疾病，可伴心动过速、低血压、呕吐、腹痛、腹泻等。可合并幼年黄色肉芽肿。