百日咳

国内疾病流行情况

20世纪60～70年代百日咳年发病率100/10万～200/10万。1978年中国实施计划免疫，在全国范围内广泛接种百日咳疫苗，百日咳的发病率和死亡率大幅下降，2006-2013年，全国百日咳年报告病例数为3000例以下。近年，随临床医生对百日咳疾病认识的提高、实验室检测技术的推广、全细胞和无细胞百白破疫苗的转换以及百日咳加强监测和专题研究工作等提高了百日咳监测能力，百日咳报告发病数上升，2017年突破万例，报告10390例（0.75/10万），2018年为22057例（1.59/10万），2019年为30027例（2.15/10万）。

百日咳一年四季均可发病，2011-2017年监测数据显示中国百日咳病例多出现在夏秋季。计划免疫前，中国百日咳每2～5年发生一次流行，计划免疫开展后百日咳发病大幅下降，流行周期不再明显。中国百日咳报告病例主要集中在＜5岁的儿童，特别是＜1岁的婴儿。

2024年3月，据国家疾控局官网定期发布的“全国法定传染病疫情概况”，2024年1月1日-2月29日，全国报告百日咳32380例，是2023年同期（1421例）的近23倍。此外，2024年这两个月的3万余百日咳病例中，还出现了13例死亡。

国际疾病流行情况

百日咳是世界流行性疾病，多见于温带或寒带。据世界卫生组织（WHO）2015年数据，2014年全球5岁以下儿童约有2400万例新发病例，因百日咳鲍特菌感染死亡的5岁以下儿童近16万例，发展中国家婴幼儿病死率高达4%。在疫苗广泛应用的国家，越来越多的百日咳病例在较大的儿童和成年人中被发现，他们作为传染源意义重大。由于青少年和成年人百日咳病例症状不典型，经常未被诊断，实际的发病数可能远大于报告病例数。近年来，在欧美等发达国家出现了百日咳再现的现象，百日咳发病出现反弹，分析原因主要有无细胞百日咳疫苗保护持久性有限、疫苗犹豫导致接种率下降、监测敏感性增高等多种因素。

西医

百日咳鲍特菌一般不入侵血液循环，只在局部地区释放各类毒素，损害局部组织并影响全身。百日咳发病机制尚未彻底阐明，但其所表现的一系列症状，是由百日咳鲍特菌的各类抗原组分及毒素与机体相互作用的结果。

百日咳鲍特菌通过飞沫传播等方式进入易感者呼吸道后，通过丝状血凝素、菌毛凝集原及黏附素的作用，特异性地结合于呼吸道柱状上皮细胞纤毛上，在纤毛上定植并繁殖形成菌落，产生毒性物质导致病理损伤。百日咳毒素亦可导致呼吸道上皮细胞纤毛的麻痹和细胞变性、坏死，影响上皮修复。

中药

中医学认为，多因内蕴伏痰，外感时行疫邪，侵袭肺卫，致卫气郁闭，肺气受伤，与伏痰搏击，阻遇气道，肺失肃降，而气上逆，遂发该病。

百日咳杆菌为短杆状或椭圆型，长约0.3~0.5mm。革兰氏染色阴性，两端着色较深。该菌为需氧菌，最适生长温度为35℃~37℃，最适PH值为6.8~7.0。初次分离的菌株在包—姜（Bordet-Gengou）培养基上培养2~3天后，呈细小、光滑、凸起和银灰色、不透明的珍珠状菌落，周围有不明显的溶血环。在液体培养基中成混浊生长，管底有少量粘性沉淀。百日咳杆菌常发生光滑型（Smooth Form）至粗糙型（Rough Form）的变异，即S—R变异，称为相变异。I相菌为S型，Ⅱ相菌和Ⅲ相菌为过度型，Ⅳ相菌为R型。一般在疾病急性期初次分离的菌为I相，在疾病晚期或多次传代后可出现Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相变异。故制备百日咳疫苗及凝集试验用菌液均使用百日咳I相菌。百日咳杆菌对一般理化因子抵抗力甚弱，56℃30分钟、日照1小时即可致死。在干燥尘埃中能存活3天。对氯霉素，红霉素等敏感，对青霉素和磺氨药有抵抗力。

1.潜伏期

潜伏期5～21天，一般7～14天。

2.分期

典型患者全病程6～8周，临床病程可分为3期：

（1）卡他期从发病开始至出现痉咳，一般1～2周。开始症状类似感冒，除咳嗽外，可有流涕、喷嚏、低热，也可只有干咳。当其他症状逐渐消失时，咳嗽反而加重，日轻夜重，渐呈痉咳状。

（2）痉咳期一般为2～4周或更久（数天至2个多月）。阵发性、痉挛性咳嗽为本期特点。发作时咳嗽成串出现，咳十余声或数十声，直到咳出痰液或吐出胃内容物，紧跟着深长吸气，发出鸡鸣样吸气吼声。咳嗽剧烈时，可有大、小便失禁，双手握拳屈肘、双眼圆睁、面红耳赤、涕泪交流，头向前倾、张口伸舌、唇色发绀等，表情极其痛苦。轻者一日数次，重者一日数十次，以夜间为多。当奔跑、进食、受凉、烟熏、哭吵等均可诱发。发作前一般无明显预兆。

（3）恢复期一般1～2周，咳嗽发作次数减少，程度减轻，不再出现阵发性痉咳。但若遇到浓烟等刺激，或有呼吸道感染时，可以重复出现阵发性痉咳。

3.新生儿和幼婴儿百日咳

新生儿和幼婴儿常无典型痉咳，往往咳嗽数声后即出现屏气发绀，易致窒息、惊厥。呼吸动作可停止在呼气期，心率先增快，继而减慢乃至停止。若不及时行人工呼吸、给氧等积极抢救，可窒息死亡。

4．成人百日咳

近年来青少年和成人百日咳有增多趋势。一组经细菌培养证实的成人百日咳，平均年龄为35岁，有典型症状与痉咳后呕吐，但也可仅有数周干咳，罕有并发症。多数患者仍可坚持工作，本人虽无多大痛苦，但可作为传染源，尤其威胁小儿，应予重视。

诊断

1.流行病学史

起病前1～2周内有与百日咳患儿接触史，幼儿多见。

2.临床特点

发病较缓，病初有低热及感冒症状，咳嗽逐渐加重，夜间为剧，1周后出现阵发性一连串痉咳并伴有吸气性吼声，反复发作，咳嗽虽重而肺部多无异常体征。

3.血象

白细胞明显增多，常达（30～50）×109/L，淋巴细胞高达0.50～0.70以上。

4.病原学及血清学检查

（1）细菌培养咽拭子及咳碟培养，早期阳性率较高。

（2）荧光抗体染色法鼻咽拭子涂片检查得阳性结果。

（3）血清学检查酶联免疫吸附测定检测百日咳特异性免疫球蛋白M（IgM）抗体可作为早期诊断；双份血清凝集试验及补体结合试验，效价呈4倍增长，作为回顾性诊断。

凡具备1、2、3三项者，可做临床诊断，病原及血清学阳性可确诊。

鉴别

1.气管内异物

起病突然，发生阵发性痉挛性咳嗽，有异物吸入史。

2.肺门淋巴结结核

肿大的淋巴结压迫气管时也可引起阵咳，但无鸡啼样吸气声，可根据结核接触史，PPD（结核菌素纯蛋白衍化物）皮试结果及影像学检查鉴别。

疑似病例

流行季节有持续性阵发性痉挛性咳嗽者。

确诊病例

（1）有与百日咳病人密切接触史。

（2）末稍血白细胞显著增高、淋巴细胞常占50%以上。

（3）从病人的痰或咽喉部，分离到百日咳嗜血杆菌。

（4）恢复期血清抗体比急性期抗体呈4倍以上升高。

临床诊断：疑似病例加（1）（2）项。

实验确诊：疑似病例加（3）或（4）项。

1.控制传染源

隔离患儿，对密切接触的易感者检疫21天。

2.一般疗法

按呼吸道隔离，保持空气新鲜，避免一切可诱发痉咳的因素。加强护理以预防并发症，注意营养。幼婴儿窒息时应即刻行人工呼吸，给氧，必要时给予止痉排痰。可用普鲁卡因静脉滴注，以减少窒息或惊厥，需同时注意心率和血压。有低钙、低血糖等时，予以对症治疗。

3.抗生素治疗

应用于卡他期或痉咳期早期，可降低传染性，减轻症状并缩短病程。如在痉咳期使用则无法明显缩短病程。首选红霉素，或是罗红霉素，疗程不少于10天，复方新诺明亦可使用。

4.中医药治疗

胆汁类制剂对百日咳杆菌有显著的抑制作用，同时还有一定的镇静作用。可采用鸡胆汁加白糖蒸服。半岁以内每日3个，半岁至1岁每日2个，1岁至3岁每日1个，直至痊愈。亦可用猪胆等代替。

5.并发症的治疗

并发肺炎可选用敏感抗生素，并发脑病时可予脱水、止痉等对症处理。

6.耳穴针刺法

7.耳穴压迫法

取穴：肺、气管、肾上腺、平喘、咽喉、枕。

治法：每次取一侧耳穴，两耳交替使用。耳郭常规消毒后，按操作常规，用中药紫苏子贴压在所选穴位上，边贴边按压，贴紧固定。并嘱患者或家人每日自行按压耳穴3～5次，以加强刺激。隔日换贴1次，5次为1个疗程。

主治：百日咳。

附记：验之临床多效。若能配合散剂方药内服，则效果尤佳。

1.疫苗免疫预防

疫苗工艺和种类

全球百日咳疫苗包括全细胞和无细胞百日咳疫苗。其中，无细胞百日咳疫苗根据工艺的不同又分为共纯化疫苗和组分疫苗。

全细胞百日咳疫苗是百日咳鲍特菌经灭活制备而成，含有杂质成分较多，不良反应发生率较高。共纯化无细胞百日咳疫苗采用共纯化技术（如超速离心）自发酵产物中提取百日咳抗原。组分无细胞百日咳疫苗，采用的是柱层析分别纯化工艺，可包括以下百日咳抗原的一种、两种、三种或五种，如PT、FHA、PRN、FIM等，有效抗原成分明确且定量。中国使用的预防百日咳疫苗包括以下三种：

1. 吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）：由无细胞百日咳疫苗原液（共纯化工艺）、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防百日咳、白喉、破伤风；

2. 无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib）：主要组成成分为无细胞百白破联合（共纯化工艺）和b型流感嗜血杆菌结合疫苗。用于预防百日咳、白喉、破伤风和由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病；

3. 吸附无细胞百白破疫苗灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV//Hib）：由吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎联合疫苗，含有吸附在氢氧化铝上的白喉类毒素、破伤风类毒素、两种纯化百日咳抗原（PT和FHA）和3个型脊髓灰质炎病毒及b型流感嗜血杆菌结合疫苗组成。用于预防百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染。

其中，DTaP为免疫规划疫苗，DTaP-Hib和DTaP-IPV//Hib为非免疫规划疫苗。

免疫策略

中国于20世纪60年代开始接种含百日咳成分的全细胞疫苗，1978年实施计划免疫（全细胞百白破疫苗）。2005年无细胞百白破疫苗上市使用，2007年被纳入国家免疫规划，2012年完全替代全细胞百白破疫苗。现中国使用的含百日咳成份的疫苗均为无细胞百白破疫苗。

免疫程序

DTaP：分别于3、4、5月龄进行3剂次基础免疫，18月龄进行1剂次加强免疫，共4剂次。如儿童已按疫苗说明书接种含百白破疫苗成分的其他联合疫苗，可视为完成相应剂次接种。3月龄-5周岁未完成DTaP规定剂次的儿童，需补种未完成的剂次，前3剂每剂间隔不小于28天，第4剂与第3剂间隔不小于6个月。

2.药物预防

密切接触病患后可口服红霉素，共服10天预防。

3.其他预防措施

病人管理：按乙类传染病进行管理。

接触者管理：核实所有接触者的免疫史，及时查漏补种。

暴露后预防：百日咳暴露后应急免疫不能防止被感染，但如果暴露持续发生，需要对免疫史不全的3月龄-5周岁的儿童补种。综合判断病例传染性、暴露持续时间与强度、及与百日咳高危人群（如婴儿）接触的可能性来确定是否开展药物预防。