吞噬功能缺陷病

吞噬功能缺陷病，包括慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征。吞噬功能是抗体防御感染的第一道防线。吞噬细胞在清除入侵病原体中起十分重要的作用。吞噬功能缺陷将导致机体对病原微生物的易感性增高常发生各种化脓菌感染及条件致病菌的感染。原发性吞噬功能缺陷系指先天性或遗传性的内源性吞噬功能不全。

慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease，CGD)，是以皮肤肺及淋巴结广泛肉芽肿性损害为特点的遗传性粒细胞杀菌功能缺陷病。多数病人为男性，X连锁隐性遗传，少数为常染色体隐性遗传，男女均可发病。一般预后差很少能存活至20岁以上。Chédiak-Higashi综合征为一罕见的累及多脏器的常染色体隐性基因的遗传病。反复性化脓菌感染、部分性眼和皮肤白化病、中枢神经系统异常为特点。其预后不良，多数在儿童期死亡。

发病原因：

吞噬细胞的功能不足的病因，多为遗传性疾病。如CGD主要是伴性型染色体遗传性疾病，但也可以常染色体隐性方式遗传，为此，女孩也可发病。因此患儿白细胞在实验室试验时健康搜索，可证明吞噬细菌火罐网的白细胞耗氧量火罐网不增加，不形成过氧化物或过氧化氢，细菌不被杀死，同时还存在白细胞缺乏过氧化物酶，或缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶，或缺乏丙酮酸盐激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶，不能杀伤过氧化氢酶阳性鶒的细菌；缺乏丙酮酸盐激酶，则丧失杀伤葡萄球菌的能力。慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传，少数为常染色体隐性遗传，Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病其病因还不很清楚鶒。

发病机制：

慢性肉芽肿病为X连锁隐性遗传少数为常染色体隐性遗传，Chédiak-Higashi综合征为常染色体隐性基因的遗传病。其发病机制还不明

吞噬细胞缺陷发病机制可能有，中性粒细胞减少症，吞噬细胞的功能不足。

1.中性粒细胞减少症 先天性遗传性中性粒细胞减少症罕见这类患儿多形核白细胞数低于5.0×108/L，表现了频繁感染周期性中性粒细胞减少症则按15～35天为一周期(平均21天)的反复减少，减少期为数天，数量可下降至5.0×107/L。伴有胰腺不全的中性粒细胞减少症(Shwachman综合征或全身播散性肉样瘤)，其患儿发育不良呈现脂肪痢及反复感染等症状，中性粒细胞数降低到2.0～4.0×108/L，患者常伴有轻度糖尿病。这类患儿对病毒感染预后不良。伴有低免疫球蛋白的中性粒细胞减少症火罐网是一组较常见的病，这些患儿可能同时有IgM增高。迟钝白细胞综合征(lazy leucocyte syndrome)患儿均有中性粒细胞减少，反复上呼吸道感染、牙龈炎、口腔炎等患者白细胞在体外试验中不能向趋化性刺激物移动；皮肤窗试验中无内聚现象；给新鲜血浆后，这种异常反应也不能改变

白细胞减少症的病因多为遗传性疾病鶒，或是可以查出家族性病史。周期性中性粒细胞减少症则是一种骨髓干细胞的缺陷，健康搜索在中性粒细胞减少期间鶒，单核细胞增多，并从尿中排出的粒细胞集落刺激因子增加，这说明不是粒细胞生成激素的生成障碍。

2.吞噬细胞的功能不足

(1)慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease，CGD)：该病主要见于男性患儿，健康搜索一般在出生后数年内反复发生化脓性感染。疖及蜂窝织炎最为常见常并发淋巴结化脓，进而引起骨髓炎。这类患者的白细胞吞噬细菌后，却不能把它们杀死，反而受到白细胞的保护，不受其抗体补体及药物的影响。

(2)Chédiak-Higashi综合征：这是鶒一种少见的综合征患儿多形核白细胞数降低，并缺乏正常功能，对趋化性刺激反应不良，杀菌能力低下。患者反复发生严重的化脓性感染，伴有皮肤色素缺乏、羞明肝脾肿大等。能存活至成人者极少

(3)Job综合征：是累及女孩的吞噬功能缺陷病。主要表现为不能清除入侵的葡萄球菌。患儿伴有色素缺乏和湿疹。

上述迟钝白细胞综合征，属于白细胞功能缺陷。其他趋化性缺陷，可能检出补体缺乏或白细胞抗体等。

1.慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease，CGD)大多在幼年发病，常有显著的淋巴结肿大，肝脾肿大、深部脓肿和肺炎。致病菌多为过氧化物酶阴性者，如表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、沙雷菌、大肠埃希杆菌和假单胞菌等其他症状有鼻炎、结膜炎、皮炎、肝脓肿等。病人一般发育延迟健康搜索。

2.Chédiak-Higashi综合征，本病为一罕见的累及多脏器的常染色体隐性基因的遗传病健康搜索。临床上表现为：反复性化脓菌感染部分性眼和皮肤白化病、中枢神经系统异常，脏器有非恶性的淋巴细胞浸润，很多组织细胞内的溶酶体异常，导致感染(中性粒细胞)、白化病(黑色素细胞)、神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

1.慢性肉芽肿病可并发肝脾肿大、深部脓肿和肺炎。其他还有鼻炎、结膜炎皮炎肝脓肿等。

2.Chédiak-Higashi综合征可并发白化病(黑色素细胞)、神经系统疾病(神经细胞)和出血(血小板)。

实验室检查：

1.慢性肉芽肿病实验室检查 白细胞计数因感染而可能增高，但可能由于NADP氧化酶活性缺乏而不能产生过氧化氢、超氧化物和其他活性氧，其他粒细胞蛋白可能也缺乏粒细胞四唑氮蓝(NBT)还原试验缺失，杀菌试验异常。

2.Chédiak-Higashi综合征 实验室检查：患者中性粒细胞减少，趋化和杀菌力减弱，NK细胞活性降低但杀伤T细胞活性则正常。

其它辅助检查：

Chédiak-Higashi综合征在光学显微镜下可见中性粒细胞单核细胞、淋巴细胞的胞质内和血小板内有较大的颗粒此系异常的溶酶体融合而成。

治疗

1.慢性肉芽肿病根据不同的致病菌给予积极的抗菌治疗重组IFN-γ可促进细胞色素的转录，使细胞内超氧阴离子水平增加，初步结果有效健康搜索。严重病例可予骨髓移植。

2.Chédiak-Higashi综合征以抗生素治疗感染为主，其他无特殊疗法

预后

1.慢性肉芽肿病 预后取决于是否及时诊断和治疗，一般预后差很少能存活至20岁以上

2.Chédiak-Higashi综合征，预后不良，多数在儿童期死亡，并发淋巴网状系统恶性肿瘤的频率增高火罐网。

1.预防遗传性免疫缺陷 免疫缺陷的遗传因素占很大比重，尤其以严重者为最。因此，对有免疫缺陷倾向者，如反复罹患多发性化脓症者无明显传染因子的腹泻者，经常施用抗生素抗感染者等，在婚前，应作免疫学检查。提请免疫实验室进行免疫细胞、血清免疫因子及有关的细胞因子检测，以及体外、体内免疫功能检验。同时，要作遗传查询，包括男女双方的个人既往史家族史畸形体等对有腭裂、唇裂者可进一步检查胸腺和胸腺功能；皮肤白化者要检查其与Wiskott-Aldrich综合征的关系。

2.预防致畸性的婴儿免疫缺陷 为避免胎儿致畸引起的免疫缺陷，除如上查询胎儿父母健康搜索的个人既往史、家族史、畸形体等外还要避免母亲在孕期受风疹病毒、巨细胞病毒等感染防止服用有致畸倾向的药物，防止有害射线，如γ射线、X射线辐照等等。产前检查中，要注意胎儿有否畸形，畸形儿可以中断妊娠

3.预防继发性免疫缺陷 加强体育锻炼鶒，保持身心健康。防止过度疲劳和营养不良。积极治疗可能导致免疫缺陷的传染性疾病，正确使用治疗药物、免疫抑制剂或免疫调节剂；必要时补充缺失的免疫因子，保证免疫功能正常。