小儿家族性自主神经失调综合征

中文名：家族性自主神经失调综合征

英文名：familialdysautonomiasyndrome

别　名：家族性植物神经功能障碍综合征；家族性自主神经机能异常综合征；家族性缺陷自主症综合征；家族性自主神经功能不全症；中枢性自主神经不全综合征；Riley-Day综合征

一、发病原因

1、本病征病因尚未明确，但其发病史具有明显的家族遗传性。

2、发病规律符合呈常染色体隐性遗传疾病。

二、发病机制

1、病理学检查可见患者周围神经发育不良，组织化学检查的结果在神经轴突和血管周围神经丛中，不含去甲肾上腺素。初步推断为周围神经原发性发育异常，进而导致神经传递物质代谢紊乱，最终导致本病征的出现。

2、代谢异常。部分学者认为代谢异常是本病征发病的关键因素之一，如：

(1)神经生长因子β亚单位(β-NGE)代谢异常：实验研究发现患者血中神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)的活性是对照组的3倍，所培养的皮肤成纤维细胞产生的神经生长因子β亚单位活性是正常人的10%，用lsoprotenol处理时，未见像正常组织那样β-NGF增加，说明β-NGF代谢异常在本病征遗传缺陷相应的分子生物学异常方面，可能起一定作用。

(2)体内儿茶酚胺代谢异常：本病征的发病可能与体内儿茶酚胺代谢异常有关，由于多巴胺羟化酶(DβH)活力降低，使多巴胺转变为去甲肾上腺素的过程发生障碍。

(3)乙酰胆碱代谢异常：有人发现患者角膜、虹膜和泪腺的乙酰胆碱转换酶(Choline acetyl-transferase)不足，并且患者对醋甲胆碱(乙酰甲胆碱，Methacholine)反应敏感，投药后许多胆碱能神经功能不全症状可迅速改善，从而认为乙酰胆碱代谢异常是发病的一个重要因素。

3、本病原发的代谢障碍不明，但发现培养的病人成纤维细胞中神经生长因子的生物活性比正常人降低，因此可影响交感神经及感觉神经的发育。

1.泪液缺乏

哭叫时无泪或仅有少许泪液，各种理化刺激均难以使患儿增加泪液的产生。

2.出汗过多

头部和背部于兴奋或进餐时大量出汗，但手掌足底则不出汗。

3.皮肤红斑

常于进食或情绪激动时面部、颈肩、上胸可出现一过性境界分明的红色斑点，餐后迅速消失。

4.体温明显异常

可有不明原因的发热和一有感染即易高热的倾向。

5.血压不稳

血压易受轻微刺激或情感变化而波动。

6.消化道症状

出生后常不会吸奶，有时出现吸吮困难，年龄稍大些后可有吞咽困难、食物反流、周期性恶心、呕吐、痉挛性腹痛等。

7.通气功能改变

在高二氧化碳或低氧状态下，通气功能降低，并有心动过缓和低血压，甚至出现晕厥。

8.躯体外貌

身材矮小，发育缓慢，脊柱侧弯和足外翻，角膜溃疡，动作笨拙等。

9.神经精神症状

说话迟晚，构音障碍，味觉迟钝，情绪不稳，角膜反射消失，腱反射减弱或消失，以及智能低下，共济失调等。

1、心血管系统。见有心动过缓和低血压，甚至出现晕厥。

2、消化系统。患儿容易出现发作性恶心、呕吐及上腹不适感等。

3、部分患者尚伴有咯血、肺水肿、癫痫等症状。

4、其他症状。亦可出现发育缓慢、脊柱侧弯和足外翻、角膜溃疡、智能低下、共济失调等。

1.实验室检查

（1）血液常规合并有感染或体温升高时，可有嗜酸性或中性粒细胞的异常增加。

（2）血液生化可见血清中DβH活性降低。

（3）尿液常规部分人可无明显异常。

（4）3-甲氧基-4羟基苯乙酸（HVA）尿和脑脊液中3-甲氧基-4羟基苯乙酸（HVA）增加。

（5）特殊检查如尿3-甲氧基-4羟苦杏仁酸（VMA）和3-甲氧基-4羟基苯乙二醇（HMPG），均可见明显减少。

（6）检验性皮测皮内注射组胺不引起皮肤发红反应，但可引起流泪。该试验对确诊有重要价值。

2.影像学检查

（1）X线可见患儿骨骼、四肢等发育异常。

（2）其他临床上应同时结合B超、心电图、脑电图等检查，全面了解患儿情况。

根据临床表现和相关检查可以做出诊断。

1、应与肢痛病、胰腺纤维囊性疾患等鉴别。在较大的儿童，其阵发性高血压及多汗应与嗜铬细胞瘤鉴别。

2、有不明原因发热时，与感染性疾病相鉴别；有消化道症状时，与胃肠炎相鉴别。

3、通过皮内组胺试验和尿中儿茶酚胺测定，有时可助诊断。

1、本病征尚无特殊治疗方法，仅以对证治疗为主。

2、吞咽困难的患者可给予鼻饲，肺部感染可适当应用抗生素，多汗、流涎可服用阿托品类药物，流泪障碍及角膜溃疡可给对症处理，各种维生素、镇静剂如地西泮、氯丙嗪，以及抗癫痫药物等，已证实有一定的疗效，明显的脊柱畸形可以考虑进行手术矫形。

3、对自主神经失调性危象发作时，可用氯丙嗪、地西泮(安定)、氨甲酰甲胆碱(bethanechol)作对症治疗，必要时需补液。眼内滴入甲基纤维素眼药水，可保护角膜。

4、注射醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)或新斯的明可有一时性效果，对于小儿这类药物的剂量难以确切掌握，既能有效又不致出现明显毒性反应更为困难。

因肺炎、呕吐发作、脱水、癫痫，或小儿尿毒症、肺水肿等并发症，多在儿童期死亡。若早期诊断，及时预防合并症及处理，不少患者可以生存至成年期。

1、遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。

2、预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。